يوشينو حاملة الحديد السيفالوسبورين Fetcroja (cefiderocol) تمت الموافقة عليها في الاتحاد الأوروبي قريبًا ، وقد تم إدراجها في الولايات المتحدة!

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Shionogi مؤخرًا أن لجنة وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) بشأن المنتجات الصيدلانية البشرية (CHMP) قد أصدرت مؤخرًا رأيًا إيجابيًا للمراجعة ، وأوصت بالموافقة على الدواء الجديد المضاد للبكتيريا Fetcroja (cefiderocol ، cefdil) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من أنظمة محدودة (18 سنة وما فوق) ، تعالج الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية سلبية الغرام. الآن ، ستتم مراجعة رأي CHMP 0010010 # 39 من قبل المفوضية الأوروبية (EC) ، والتي من المتوقع أن تتخذ قرار مراجعة نهائي في غضون 2-3 أشهر قادمة.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على cefiderocol (اسم العلامة التجارية: Fetroja) من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 14 ، 2019 في تشرين الثاني (نوفمبر) ، من أجل علاج المرضى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة وما فوق مع علاج محدود أو بدون علاج خيارات. يحدث العلاج بسبب الكائنات الحية الدقيقة الحساسة التالية: التهاب المسالك البولية المعقدة (CUTI ، بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية): E. coli ، Klebsiella pneumoniae ، Proteus mirabilis ، Pseudomonas aeruginosa ، Enterobacter cloacae معقدة. قبل ذلك ، تم منح cefiderocol مؤهل منتجات الأمراض المعدية المؤهلة (QIDP) ، وتأهيل المسار السريع ، ومراجعة الأولويات من قبل FDA.

حاليا ، تم بيع cefiderocol (اسم العلامة التجارية: Fetroja) في الولايات المتحدة. Cefiderocol هو أول مضاد حيوي معتمد مع وظيفة حامل الحديد ، والذي يمكنه التغلب على العديد من آليات المقاومة للبكتيريا سالبة الجرام للمضادات الحيوية ، عن طريق تثبيط تكوين الببتيدوغليكان (جزء مهم من جدار الخلية البكتيرية). بالإضافة إلى ذلك ، فإن cefiderocol هو المضاد الحيوي الوحيد المتاح له نشاط قوي في المختبر ضد جميع البكتيريا سالبة الجرام مع أولوية قصوى تحددها منظمة الصحة العالمية.

تمت الموافقة على Cefiderocol من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأوصت به CHMP الأوروبية ، ويستند إلى البيانات من دراسات APEKS-CUTI الرئيسية. هذه تجربة سريرية متعددة البلدان ومتعددة المراكز ومزدوجة التعمية لتقييم فعالية وسلامة Fetroja و imipenem / cilastatin (IPM / CS) في علاج المرضى الذين يعانون من CUTI. النقطة النهائية الأساسية للدراسة هي اختبار العلاج (TOC) الاستجابة السريرية ومعدل الاستجابة المركب لاستئصال نقطة النهاية المركب أثناء الزيارة.

أظهرت النتائج أن: 72. {{1}}٪ من المرضى في مجموعة علاج cefiderocol حققوا استجابة سريرية واستئصال مسببات الأمراض ، وكانت نسبة المرضى في مجموعة علاج IPM / CS {{ 2}}. {{1}}٪. كان الفرق المعدل بين المجموعتين 18. 58٪ (95٪ CI: {{{{{1 2}}}}}. {{ 8}}٪ ، 2 8. 2٪)). في زيارة جدول المحتويات ، كانت معدلات الاستجابة السريرية لمجموعة علاج Fetroja ومجموعة علاج IPM / CS متشابهة. من حيث الآثار الجانبية الخطيرة ، كانت مجموعة علاج Fetroja {{1 1}}. {{{1 2}}٪ ، وكانت مجموعة IPM / CS {{ {{1 2}}}}. 1٪. التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا التي حدثت في ≥ 2٪ من المرضى الذين عولجوا فيتروجا كانت هي الإسهال وردود الفعل في موقع الحقن والإمساك والطفح الجلدي وداء المبيضات والسعال وارتفاع اختبارات الكبد والصداع ونقص بوتاسيوم الدم والغثيان والقيء.

الصيغة التركيبية الجزيئية cefiderocol (المصدر: المواد الكيميائية الإلكترونية)

المكون الصيدلاني النشط لـ Fetroja / Fetcroja هو cefiderocol ، وهو نوع جديد من حامل الحديد سيفالوسبورين ، والذي لديه آلية فريدة لاختراق غشاء الخلية للبكتيريا سالبة الجرام (بما في ذلك البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة) ولديه القدرة على التغلب carbapenicillium القدرة الفريدة لثلاث آليات رئيسية لمقاومة ene (تغيير قنوات porin ، وتعطيل β-lactamase ، والإنتاج المفرط لمضخات التدفق). يرتبط Cefiderocol بالحديد الحديدي ويتم نقله بنشاط إلى الخلايا البكتيرية من خلال الغشاء الخارجي لغشاء الخلية من خلال بروتين نقل الحديد البكتيري. تسمح استراتيجية حصان طروادة هذه ل cefiderocol بالوصول إلى تركيزات أعلى في النسيج النسيجي للخلايا البكتيرية ، وترتبط ببروتينات ربط البنسلين في الفضاء المحيط بالتشنجات وتمنع تخليق جدار الخلية البكتيرية.

أظهرت الدراسات المختبرية أن cefiderocol له نشاط قوي ضد جميع البكتيريا سالبة الجرام ذات الأولوية القصوى التي حددتها منظمة الصحة العالمية ، بما في ذلك Acinetobacter baumannii المقاوم للجرام ومقاومة الكربابينيم ، aeruginosa Pseudomonas ، carbapenem الحران- مقاومة البكتريا المعوية. تم تطوير Cefiderocol للاستخدام في الأمراض التي يكون فيها معدل الوفيات مرتفعًا وهناك احتياجات طبية خطيرة لم يتم تلبيتها.

مقاومة المضادات الحيوية (AMR) عبء صحي يجب معالجته على وجه السرعة. في الولايات المتحدة وأوروبا فقط ، 56 ، يموت كل عام ألف شخص بسبب عدوى مقاومة للمضادات الحيوية كل عام. إذا لم يتم اتخاذ أي تدابير ، 10 سيموت مليون شخص كل عام بسبب العدوى المقاومة للمضادات الحيوية ، وبحلول 2050 ، سيكون العبء الاقتصادي العالمي 100 تريليون دولار.

استنادًا إلى الطريقة الفريدة لاختراق جدار الخلية للبكتيريا سالبة الجرام والقدرة على التغلب على آليات المقاومة المتعددة للبكتيريا للمضادات الحيوية ، فإن cefiderocol سيساعد على سد حاجة طبية غير مهمة بعد إطلاقه.