96-أسبوع المرحلة الثالثة البيانات السريرية من جلاكسو سميث كلاين اثنين في واحد دوفاتو المخدرات (DTG/3TC): فعالية على المدى الطويل هو مماثل لنظام TAF متعدد الأدوية!

ViiV الرعاية الصحية هي شركة أبحاث وتطوير المخدرات فيروس نقص المناعة البشرية / الإيدز التي تسيطر عليها شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK)، فايزر (فايزر) وشيونوغي (شيونوغي). في الآونة الأخيرة ، أعلنت الشركة عن البيانات الإيجابية لمدة 96 أسبوعًا من الدراسة السريرية للمرحلة الثالثة TANGO في مؤتمر غلاسكو الدولي لفيروس نقص المناعة البشرية 2020 (HIV Glasgow 2020). وتبين النتائج أن في البالغين مرضى فيروس نقص المناعة البشرية-1 الذين حققوا قمع الفيروسات ولم يسبق لهم أن عانوا من الفشل الفيروسي، قرص واحد اثنين من المخدرات نظام Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG/3TC, 50mg/300mg) وtenofo القائم على حمض الفوماريك (TAF, Gilead) نظام متعدد الأدوية (تحتوي على ما لا يقل عن ثلاثة أدوية) لا تزال تظهر فعالية مماثلة. لم يكن هناك مرضى في مجموعة Dovato (0/369، 0٪)، و 3 مرضى (3/372،<1%) in="" the="" taf="" regimen="" group="" achieved="" the="" protocol-defined="" virological="" failure,="" and="" no="" patients="" developed="" drug-resistant="" mutations="" at="" the="" time="" of="">

Dovato هو كامل ، مرة واحدة في اليوم، قرص واحد، ونظام اثنين من المخدرات (2DR)، التي تتكون من جرعة ثابتة من dolutegravir (DTG، 50mg) وlamivudine (3TC، 300mg)، من بينها: DTG هو مثبط نقل سلسلة فيروس نقص المناعة البشرية (INSTI) يمنع تكرار فيروس نقص المناعة البشرية عن طريق منع الحمض النووي الفيروسي من الاندماج في المواد الوراثية للخلايا المناعية البشرية (الخلايا التائية). 3TC هو مثبط نسخ عكسي للنيوكليوسيد (NRTI). وغالبا ما يستخدم هذا العلاج بالاقتران مع العقاقير المضادة للفيروسات القهقرية الأخرى لعلاج الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

وفي الوقت الحاضر، تمت الموافقة على "دوفاتو": للعلاج الأولي (علاج الخط الأول) من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1، وللقمع الفيروسي (علاج الخط الثاني) من فيروس نقص المناعة البشرية-1. وبسبب التقدم في العلاج، يمكن للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية أن يتوقعوا الآن أن يعيشوا ما دام الناس العاديون، ولكن هؤلاء المرضى ما زالوا يواجهون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة مدى الحياة للحفاظ على القمع الفيروسي. Dovato هو أول كاملة، مرة واحدة في اليوم، حبة واحدة، نظام اثنين من المخدرات (2DR) المعتمدة، والتي يمكن أن تقلل من عدد التعرض لأدوية ARV من بداية العلاج (العلاج الخط الأول)، مع الحفاظ على المعيار التقليدي ثلاثة فعالية نظام المخدرات وحاجز المقاومة العالية.

TANGO هي دراسة عشوائية مفتوحة ، والمخدرات التي تسيطر عليها إيجابية ، متعددة المراكز. وقد حققت علم الفيروسات بعد تلقي تينوفوفير alafenamide حمض الفومريك (TAF، Gilead) برنامج (ما لا يقل عن ثلاثة أدوية) العلاج الذي تم تنفيذه في البالغين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين تم قمعهم لمدة 6 أشهر على الأقل، وتم تقييم ما إذا كان التحول من نظام TAF المحتوية على DTG/3TC يمكن الحفاظ على معدل قمع الفيروسات مماثلة لتلك التي من الاستمرار في اتخاذ نظام يحتوي على TAF.

أظهرت نتائج الأسبوع 96 أنه في نية لعلاج التعرض (ITT-E، يعرف على أنه جميع المرضى المعشاة المشاركين في الدراسة) التحليل، استنادا إلى البلازما فيروس نقص المناعة البشرية RNA-1 ≥50 نسخة/مل (c/mL) في 96 أسبوعا نسبة المرضى (لقطة معدل الفشل الفيروسي:<1% vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -0.8%="" [95%ci:="" -2.0%,="" 0.4%]),="" switching="" to="" dovato="" therapy="" is="" not="" inferior="" in="" terms="" of="" efficacy="" yu="" continued="" to="" take="" the="" taf-containing="" regimen.="" in="" the="" analysis="" by="" protocol="" (per-protocol,="" defined="" as="" patients="" who="" completed="" the="" study="" to="" 96="" weeks),="" dovato="" showed="" that="" the="" efficacy="" was="" better="" than="" the="" taf="" protocol="" (0%="" vs="" 1%;="" adjusted="" difference:="" -1.1%="" [95%ci:="" -2.3%="" ,="">

نسبة المرضى الذين حافظوا على قمع الفيروسات (البلازما فيروس نقص المناعة البشرية-1 RNA<50c l)="" was="" high="" in="" both="" groups,="" and="" showed="" non-inferiority:="" the="" virological="" suppression="" rate="" in="" the="" dovato="" group="" was="" 86%="" (317/369),="" taf="" the="" program="" group="" was="" 79%="" (294/372),="" and="" the="" adjusted="" difference="" was="" 6.8%="" (95%="" ci:="" 1.4%,="">

وكان معدل وقوع الأحداث الضائرة عموماً مماثلاً في المجموعتين. بالمقارنة مع مجموعة نظام TAF ، كان لدى مجموعة Dovato المزيد من الأحداث الضائرة المتعلقة بالمخدرات 2-5 (6٪[21/369] مقابل 2٪[7/371]). في الأسبوعين 48 و 96، كان وقوع الأحداث السلبية في كل مجموعة من مجموعات العلاج مماثلة. نتائج الصيام الدهون في الدم هي مماثلة لتلك التي في الأسبوع 48، وهو مفيد عموما ل Dovato: الكولسترول الكلي (TC), low-density lipoprotein (LDL), وتعبير الدهون الثلاثية مختلفة بشكل كبير, وهو مفيد ل Dovato, في حين أن البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) ) التغيير في الكوليسترول مفيد بوضوح لبرنامج TAF, وليس هناك فرق في نسبة TC/HDL بين المجموعتين. كما أظهرت نتائج الدراسة التي استمرت 96 أسبوعًا أن الوظيفة الكلوية لمجموعة Dovato كانت أفضل؛ فقد كانت وظيفة الكلى في مجموعة Dovato أفضل. باستخدام سيستين-C (سيستين-C) تقييم، ومعدل الترشيح الكبيبي (GFR) من مجموعتين من المرضى انخفض، ولكن مجموعة Dovato انخفض بشكل ملحوظ أصغر. الأهمية السريرية لهذه التغيرات العلامات الحيوية غير واضحة. (ملاحظات: مراقبة GFR مع السيستين-C هي طريقة لقياس وظائف الكلى)

وقال ستيفان دي ويت، الطبيب الشرعي، محقق دراسة تانغو ومدير قسم الأمراض المعدية في مستشفى جامعة سان بيير في بروكسل: "بالنسبة للأطباء الذين كانوا ينتظرون بيانات طويلة الأجل من دوفاتو، تظهر نتائج دراسة تانجو التي استمرت 96 أسبوعًا أن الدواء حافظ على الفعالية ومقاومة الأدوية في النتائج المبكرة. لا يقل أهمية هو أنه في مثل هذه الدراسة المحورية الكبيرة، لم يتعرض أي مرضى لفشل فيرولوجي خلال عامين من العلاج. تساعد هذه البيانات على ترسيخ فهمنا لـ Dovato كمكتملة، وقد جعل الفهم الكامل للبروتوكول وتوسيع قاعدة الأدلة القوية التي يقدمها الأطباء أكثر ثقة في التحول من بروتوكول الأدوية الثلاثة القائم على TAF إلى Dovato".

وقالت كيمبرلي سميث، رئيسة قسم البحث والتطوير في ViiV Healthcare: "توفر نتائج دراسة TANGO اليوم المزيد من الأدلة على أن الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يمكنهم السيطرة على فيروسهم من خلال نظام عقارين قائم على دولوتغرافير (2DR)، والذي يعكس وجودنا في العالم الحقيقي. بعد نتائج دراسة GEMINI 1 و 2 التي قدمت في وقت سابق من هذا الأسبوع، تستمر هذه النتائج في دعم إدراج Dovato كعلاج موصى به في المبادئ التوجيهية الدولية لعلاج الإيدز".