ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) على وشك أن تتم الموافقة عليها في الولايات المتحدة: علاج مرض انفصام الشخصية / اضطراب ثنائي القطب الأول

Alkermes هي شركة المستحضرات الصيدلانية الحيوية الأيرلندية المتكاملة بالكامل مكرسة لتطوير الأدوية المبتكرة لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي (CNS) والأورام. مؤخرا، أعلنت الشركة نتائج التصويت الإيجابية من الاجتماع المشترك لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اللجنة الاستشارية للمخدرات العقلية وسلامة الأدوية وإدارة المخاطر اللجنة الاستشارية. اجتمعت اللجنة لمناقشة المضادة للذهان ALKS3831 (olanzapine / samidorphan) ، وهو جديد ، مرة واحدة يوميا المضادة للذهان في وضع لالاضطرابات النفسية لعلاج مرض انفصام الشخصية الكبار والبالغين ثنائية القطب نوع 1. صوتت اللجنة بشكل مشترك أن samidorphan خفضت بشكل كبير زيادة الوزن الناجمة عن olanzapine (16 صوتا لصالح، 1 صوت ضد)، وسمات السلامة من ALKS3831 وقد وصفت بالكامل (13 صوتا لصالح، 3 أصوات في السلبية، و 1 الامتناع عن التصويت).

بالإضافة إلى ذلك، صوتت اللجنة بشكل مشترك على أن تسمية الدواء كافية للحد من المخاطر المرتبطة بآثار الخصوم الأفيونيين من ساميدورفان (11 صوتًا لصالح ذلك، 6 أصوات ضد). تحظر علامة الدواء التي أوصت بها Alkermes استخدام ALKS3831 في المرضى الأفيونيين المعتمدين أو المزمنين. كما اقترحت الشركة برنامجاً تعليمياً شاملاً يتضمن نشر المعلومات على الأطباء والصيادلة المحتملين.

على الرغم من أن توصيات اللجنة الاستشارية المشتركة ليست ملزمة، سيتم النظر فيها من قبل إدارة الأغذية والعقاقير عند مراجعة تطبيق الدواء الجديد ALKS3831 (NDA). في السابق، حددت إدارة الأغذية والعقاقير ALKS3831 NDA "قانون رسوم متعاطي المخدرات وصفة طبية" (PDUFA) تاريخ العمل المستهدف في 15 نوفمبر 2020.

التركيب الجزيئي لـ samidorphan (مصدر الصورة: ebiochemicals.com)

ALKD3831 هو قرص مزدوج الطبقة مصنوعة من كيان جزيئي جديد جديد samidorphan (رواية انتقائية μ الأفيونية مستقبلات خصم) والمخدرات المضادة للذهان تسويق olanzapine. زيادة الوزن والمشاكل الأيضية ذات الصلة سريريا هي الآثار الجانبية الشائعة لمضادات الفصام غير نمطية. Olanzapine هو دواء مضاد للذهان فعال ، ولكن استخدامه السريري محدود بسبب ارتفاع معدل زيادة الوزن. تم تصميم ALKD3831 لتوفير آثار مضادة للذهان olanzapine القوية مع تقليل الآثار الجانبية على وزن الجسم والتمثيل الغذائي، وبالتالي تحسين سلامة العلاج.

ALKS3831 هو نوع جديد من الاضطرابات النفسية اللانمطية عن طريق الفم، مرة واحدة في اليوم، وضعت لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب الأول. تم تصميم الدواء لتوفير آثار olanzapine مع تقليل زيادة الوزن الناجمة عن olanzapine. حاليا، ALKS3831 يجري استعراضها من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة، وPUFA التاريخ المستهدف هو 15 نوفمبر 2020. ALKS3831 لديها 4 مجموعات الجرعة الثابتة, التي صيغت مع جرعة 10mg من ساميدورفان وجرعات مختلفة من olanzapine (5mg, 10mg, 15mg, 20mg).

وقال كريغ هوبكنسون، العضو المنتدب، كبير المسؤولين الطبيين ونائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في ألكيرميس: "النتائج الجيدة اليوم لاجتماع اللجنة الاستشارية المشتركة هي للمرضى والأطباء والعائلات المرضية الذين قد يستفيدون من أدوية جديدة لعلاج الفصام والاضطراب ثنائي القطب. وهو يمثل معلما هاما. تعزز الشهادة الشخصية التي تم مشاركتها في جلسة الاستماع العامة اليوم الحاجة إلى علاجات تراعي الصحة البدنية والعقلية العامة للمرضى. مشروع تطوير ALKS3831 هو التزامنا المستمر بتزويد مجموعة من البالغين بمرض عقلي حاد جزء من وضع خطة علاج جديدة. تمثل نتائج اليوم خطوة مهمة في هذا المشروع، ونحن نتطلع إلى العمل مع إدارة الأغذية والعقاقير حيث أنها تكمل مراجعة تطبيق الدواء الجديد ALKS3831".

ALKD3831 NDA يتضمن بيانات من مشروع تطوير السريرية التنوير (بما في ذلك دراستين المرحلة الثالثة الرئيسية Enlighten-1 و Enlighten-2) التي أجريت في المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية، ويقارن الدوائية من ALKS3831 وتسويق المخدرات Zyprexa (olanzapine) Kinetics (PK) سد البيانات البحثية لدعم علاج مؤشرات الفصام، وعلاج الاضطراب الثنائي القطب I المرتبطة باضطراب ثنائي القطب أو الحلقات المختلطة والصيانة كعامل واحد أو كعلاج مساعد مع العلاج بالليثيوم أو الصوديوم valproate من ثنائي القطب أنا اضطراب.

Enlighten-1 هي دراسة عشوائية لمدة 4 أسابيع، والمرحلة الثالثة مزدوجة التعمية في المرضى الذين يعانون من الفصام الذين يعانون من التفاقم الحاد. وهو يقارن فعالية الذهان, سلامة وتحمل ALKS3831 نسبة إلى الغفل. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بالمقارنة مع مجموعة الغفل، أظهرت درجات مقياس الأعراض الإيجابية والسلبية (PANSS) لمجموعة علاج ALKS3831 انخفاضًا مهمًا إحصائيًا عن خط الأساس. وشملت الدراسة أيضا مجموعة علاج أولانزابين، ولكن ليس لمقارنة فعالية أو سلامة ALKS3831 و olanzapine. وأظهرت بيانات البحوث أنه بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان لدى مجموعة علاج أولانزابين تحسن مماثل في درجة PANSS من خط الأساس.

Enlighten-2 هو كتاب لمدة 6 أشهر، مزدوجة أعمى المرحلة الثالثة دراسة أجريت في المرضى الذين يعانون من الفصام مستقرة لتقييم آثار ALKS3831 وغفل على وزن الجسم. وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية المشتركة، مما يشير إلى أنه بالمقارنة مع مجموعة علاج أولانزابين، كان لدى مجموعة علاج ALKS3831 متوسط زيادة أقل في الوزن من خط الأساس في الشهر السادس من العلاج، وفي الشهر السادس من العلاج تكون نسبة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن ≥10٪ أقل.