العلاج الفريد لهيدروكسي بوتيرات الموجبة Xywav (الكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم والبوتاسيوم هيدروكسي بوتيرات) المرحلة 3 النجاح السريري!

أعلنت شركة Jazz Pharmaceuticals مؤخرًا عن النتائج الإيجابية العليا لدراسة المرحلة 3 لتقييم محلول Xywav (الصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والكالسيوم و JZP-258) عن طريق الفم لعلاج فرط النوم مجهول السبب (IH) عند البالغين. في السابق ، كانت إدارة الغذاء والدواء قد منحت Xywav Fast Track Status (FTD) لعلاج الخدار مجهول السبب (IH) في سبتمبر 2020 ، وهو مرض عصبي مزمن يتميز بالنعاس المفرط ، واحتياجات النوم التي لا يمكن السيطرة عليها أو النعاس أثناء النهار يستمر لمدة 3 أشهر على الأقل ، حتى عندما يكون النوم كافياً أو مطولاً ليلاً.

الإعلان عبارة عن دراسة عشوائية المرحلة 3 متعددة البلدان ، مزدوجة التعمية ، متعددة المراكز ، خاضعة للتحكم الوهمي ، لتقييم فعالية وسلامة Xywav في علاج المرضى البالغين المصابين بالخدار مجهول السبب. أظهر المرضى المسجلين في الدراسة نعاسًا مفرطًا أثناء النهار ، وهو سمة نموذجية للخدار مجهول السبب. تضمن تصميم الدراسة فترة معايرة وتحسين مدتها 14 أسبوعًا ، وفترة جرعة ثابتة من Xywav مدتها أسبوعان ، تليها توزيع عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي Xywav أو دواء وهمي لمدة أسبوعين. بعد الانتهاء من فترة العلاج مزدوجة التعمية التي يتم التحكم فيها بالغفل ، دخل المريض فترة تمديد أمان مفتوحة لمدة 24 أسبوعًا.

تم علاج جميع المرضى باستخدام Xywav في فترة المعايرة ذات التسمية المفتوحة ، ولوحظت تحسينات مهمة سريريًا على مقياس Epworth Sleepiness (ESS). تم تسجيل ما مجموعه 115 مريضًا في جزء الانسحاب العشوائي من الدراسة ، وتم قياس انطباع التغييرات الشاملة في المرضى الذين يعانون من نقطة النهاية الأولية ESS ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية (PGIc) ومقياس خطورة فرط النوم مجهول السبب (IHSS). أظهر المرضى الذين يتناولون Xywav صيانة فعالة سريريًا من حيث ESS و PGIc و IHSS ، بينما يعاني المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي من تدهور كبير إحصائيًا في حالة Xywav GG: ESS (p< ؛ 0.0001) ، PGIc (p<. ؛ 0.0001) ، IHSS (ع&لتر ؛ 0.0001).

تتوافق السلامة في هذه الدراسة مع السلامة المعروفة لـ Xywav ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة في هذه الفئة من السكان. ستعلن Jazz عن بيانات هذه المرحلة الثالثة من الدراسة في مؤتمر طبي قادم ، وسيتم تضمين هذه البيانات في تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) المقرر تقديمه إلى FDA في الربع الأول من عام 2021.

قال الدكتور روبرت إيانون ، نائب الرئيس التنفيذي لأبحاث وتطوير موسيقى الجاز:&مثل ؛ نحن متحمسون لهذه النتائج المقنعة ودرجة التحسن الملحوظ في الدراسة ، خاصة بالنسبة لمرضى الخدار مجهولي السبب الذين ليس لديهم حاليًا خيارات علاج معتمدة . نحن ممتنون جدًا لمرضى وباحثين مشاركين ، ونتطلع إلى التعاون بسرعة مع إدارة الغذاء والدواء لتوفير Xywav للمرضى في أقرب وقت ممكن. لمدة 15 عامًا ، كانت موسيقى الجاز في طليعة طب النوم. هدفنا هو ابتكار وتغيير حياة المرضى. نحن ملتزمون بخدمة أولئك الذين ليس لديهم أو المرضى الذين يعانون من اضطرابات نوم حادة مع علاج محدود يجلبون خيارات جديدة.&مثل ؛

في يوليو 2020 ، تمت الموافقة على Xywav من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الجمدة أو النعاس المفرط أثناء النهار (EDS) في المرضى الذين يعانون من التغفيق (الخدار) الذين تتراوح أعمارهم بين 7 سنوات وما فوق.

Xywav هو منتج هيدروكسي بويتيرات مع مكون كاتيوني فريد (الكالسيوم والمغنيسيوم والبوتاسيوم الصوديوم) ، والذي يحتوي على نفس تركيز حمض الهيدروكسي بوتريك مقارنة بنطاق الجرعة الموصى به من 6-9 جرام من أوكسيبات الصوديوم ، ولكن يمكن أن يقلل 92٪ من الصوديوم ، أو حوالي 1000 - 1500 مجم / ليلة. على الرغم من أن الآلية الدقيقة لـ Xywav لا تزال غير واضحة ، يُعتقد أن التأثير العلاجي لـ Xywav على الجمدة و EDS يتم توسطه من خلال عمل GABAB على الخلايا العصبية النورادرينالية والدوبامينية والخلايا العصبية القشرية المهادية أثناء النوم.

تحتوي أوكسيبات الصوديوم على تحذير من ارتفاع محتوى الصوديوم. كان في السابق المنتج الوحيد المعتمد لعلاج الجمدة و EDS في المرضى الذين تبلغ أعمارهم 7 سنوات فما فوق المصابين بالخدار ، وقد تم تحديده من قبل الأكاديمية الأمريكية لطب النوم (AASM) باعتباره معيارًا للرعاية من الجمدة وعلاج EDS.

الخدار (الخدار) مرض عصبي مزمن عضال. بمرور الوقت ، يمكن أن يكون لعبء المرض تأثير عميق على صحة المرضى. قد يمر العديد من المرضى بعدة سنوات قبل الحصول على التشخيص الصحيح ، مما قد يكون له تأثير كبير على حياتهم اليومية. المرض هو مرض يستمر مدى الحياة ، لذلك من المهم جدًا أن يكون لديك خيارات جديدة للمساعدة في علاج EDS والجمدة.

تم تطوير Xywav خصيصًا لتوفير علاج حمض أوكسي بيوتيريك منخفض الصوديوم لمرضى النوم القهري ، ولا يوجد تحذير بشأن محتوى الصوديوم ، سيصبح الدواء معيارًا جديدًا للرعاية. للمرضى البالغين والأطفال ، لدى Xywav مجموعة متنوعة من أنظمة الجرعات للاختيار من بينها. يمكن للوصيفين معايرة Xywav في جرعات مختلفة ليأخذها المرضى في الليل. عندما ينتقل المريض من أوكسيبات الصوديوم إلى علاج Xywav ، فإن جرعة العلاج الأولية وجدول Xywav هي نفس أوكسيبات الصوديوم (بالجرام إلى الجرام) ، ويمكن معايرتها حسب الحاجة بناءً على الفعالية والتحمل.