جيل جديد من المانع الانتقائي للتصدير النووي (SINE) Eltanexor يدخل المرحلة الثانية من الدراسة!

أعلنت شركة Karyopharm Therapeutics ، الشريكة لشركة Deqi Pharmaceuticals ، مؤخرًا عن تقييم الجيل الجديد من مثبطات التصدير النووي الانتقائي (SINE) eltanexor (ATG-016) من دراسة المرحلة 1/2 من التسمية المفتوحة (KCP -8602-801 ؛ NCT02649790) من تمديد المرحلة 2 تم إعطاء المريض الأول علاج الجرعات. يدرس البحث عقار التانيكسور الجديد عن طريق الفم كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الأدوية المعتمدة والبحثية لعلاج المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من أمراض الدم وسرطانات الأورام الصلبة.

يهدف تمديد المرحلة الثانية إلى تقييم عقار إلتانكسور كعلاج وحيد للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي المقاومة للحرارة أو المتوسطة أو عالية الخطورة (MDS) لأدوية نقص الميثيل (HMA). نقطة النهاية الأولية لتمديد المرحلة 2 هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) ، ونقطة النهاية الثانوية هي تحديد البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS).

تم البدء في توسيع المرحلة 2 بعد النتائج المشجعة لجزء المرحلة 1 من الدراسة. أظهرت البيانات أن eltanexor أظهر نشاطًا في علاج MDS عالي الخطورة عالي الانتكاس HMA بمعدل ORR بنسبة 53 ٪ ومتوسط ​​PFS وصل إلى 9.9 شهرًا ، وهو أمر مفضل مقارنة بمجموعة التحكم التاريخية. في المرحلة الثانية من الجرعة الموصى بها من 10 ملغ ، يتم تحمل الإلتانكسور أحاديًا جيدًا ، وتكون نسبة حدوث الأحداث المعدية المعوية وشدتها منخفضة. 20-40 ٪ من المرضى يعانون من سوء قلة الكريات البيض. بناءً على هذه الإشارات الواعدة ، تم توسيع الدراسة لتشمل 83 مريضًا إضافيًا ، تناول أولهم الدواء مؤخرًا.

MDS هو مرض خبيث مشتق من الخلايا الجذعية المكونة للدم في نخاع العظام ، ويزداد حدوثه بشكل كبير مع تقدم العمر. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة (OS) للمرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي المتوسطة أو العالية أو شديدة الخطورة هو 3 سنوات و 1.6 سنة و 0.8 سنة على التوالي ، ومن المرجح جدًا أن يتحولوا إلى ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML). في الوقت الحالي ، نظام العلاج القياسي لمتلازمة خلل التنسج النمائي هو أزاسيتيدين وديسيتابين وعقاقير إزالة الميثيل الأخرى (HMA) ، لكن أنظمة HMA لا يمكنها القضاء على الحيوانات المستنسخة الخبيثة وهي فعالة فقط لنحو نصف المرضى. إن تشخيص مرضى MDS بعد فشل نظام HMA ضعيف ، ونقص في العلاج الفعال ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة بشكل عام هو 4 إلى 6 أشهر فقط.

هيكل كيميائي eltanexor

Eltanexor هو جيل جديد من مثبطات التصدير النووي الانتقائي (SINE) ومضاد محدد لبروتين التصدير النووي XPO1. عادةً ما ترتبط مستويات XPO1 المرتفعة بسوء التشخيص أو مقاومة العلاج الكيميائي. يمكن أن يعزز Eltanexor موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية عن طريق تثبيط XPO1 ، وقد أظهر نشاطًا جيدًا مضادًا للورم في مجموعة متنوعة من نماذج xenograft للورم الدموي والأورام الصلبة.

بالمقارنة مع الجيل الأول من مركبات SINE ، فإن eltanexor لديه اختراق أقل للحاجز الدموي الدماغي ونافذة علاجية أوسع ، لذلك يمكن تحمله بشكل أفضل ، بحيث يمكنه تحقيق تناول أكثر تواترًا وتركيزًا عاليًا ، وتعرضًا طويلًا للمخدرات. سيكون Eltanexor مناسبًا لمجموعة واسعة من المؤشرات. تجري شركة Deqi Pharmaceuticals بحثًا سريريًا على eltanexor في المرضى الذين يعانون من متلازمة خلل التنسج النقوي (MDS) والأورام الصلبة المتقدمة في الصين.

في نهاية شهر مايو من هذا العام ، أعلنت شركة Deqi Pharmaceuticals أن المرحلة 1/2 من التجارب السريرية (HATCH) من eltanexor قد أكملت أول إدارة للمرضى في الصين لعلاج ipsS-R (نظام التقييم النذير الدولي المعدل) الذي فشل في علاج HMA. المرضى الذين يعانون من MDS في خطر. هذه تجربة سريرية مفتوحة بذراع واحدة مصممة لتقييم سلامة وفعالية eltanexor كعامل واحد في علاج مرضى MDS.