قدمت شركة AbbVie's Oral JAK 1 Ininitor Rinvoq تطبيقًا جديدًا للدلالة في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج التهاب المفاصل الصدفي (PsA)!

أعلنت شركة AbbVie مؤخرًا أنها قدمت طلبًا جديدًا للدواء المضاد للالتهابات عن طريق الفم Rinvoq (upadacitinib ، 15 mg مرة واحدة يوميًا) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA) هذا الدواء هو مثبط انتقائي وعكسي لجاك لعلاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط (PsA).

قال مايكل سيفيرينو ، نائب العضو المنتدب ورئيس شركة AbbVie:" ؛ التهاب المفاصل الصدفي هو مرض غير متجانس معقد يظهر عبر مناطق متعددة ، بما في ذلك المفاصل والجلد ، مما يسبب الألم اليومي والتعب والتصلب. نحن نتطلع إلى العمل مع السلطات التنظيمية ونأمل في جلب Rinvoq إلى المرضى الذين يعانون من هذا المرض الموهن في أقرب وقت ممكن."؛

يستند تطبيق المؤشر الجديد هذا إلى بيانات من دراستين سريريتين للمرحلة الثالثة ، SELECT-PsA-1 (NCT 03104400) ودراسة SELECT-PsA-2 (NCT 03104374). التحقت هاتان الدراستان بأكثر من 2000 من المرضى الذين يعانون من PSA النشط. أظهرت النتائج أنه في الدراستين ، وصلت Rinvoq إلى نقطة النهاية الأولية لاستجابة ACR 20 مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت جرعة 15 mg من Rinvoq و adalimumab عدم النقص استجابة لـ ACR 20 في الأسبوع 12 من العلاج. حصل المرضى الذين يتلقون Rinvoq أيضًا على تحسينات أكبر في الوظيفة الجسدية (HAQ-DI) وأعراض الجلد (PASI 75) ، وحققت نسبة أكبر من المرضى أدنى نشاط للمرض. بين مرضى PSA ، تتوافق سلامة Rinvoq مع نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي تم الإبلاغ عنها سابقًا من التهاب المفاصل الروماتويدي ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة رئيسية جديدة.

——SELECT-PsA-1: مجموعة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية ، دواء إيجابي ومرحلة ثالثة يتم التحكم فيها بالغفل في 1705 مريض قاموا بتعديل واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم (DMARD) تم إجراء فعالية وسلامة جرعتين من Rinvoq (15 mg و 30 mg مرة واحدة يوميًا) نسبة إلى الدواء الوهمي و adalimumab ، تم إجراؤهما في المرضى البالغين الذين يعانون من PSA غير المستجيب. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Rinvoq 15 mg ، Rinvoq 30 mg ، adalimumab (40 mg ، كل أسبوعين [EOW]) ، وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي نسبة المرضى الذين حققوا استجابة ACR 20 في الأسبوع 12 في مجموعة العلاج بجرعة Rinvoq ذات جرعتين مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي. تتضمن نقاط النهاية الثانوية: التغيير في درجة مؤشر الإعاقة في استبيان التقييم الصحي (HAQ-DI) من خط الأساس في الأسبوع 12 ، ونسبة المرضى الذين حققوا PASI 75 (تحسن مؤشر شدة منطقة الصدفية بنسبة {{18 }}٪) في الأسبوع 16 ، وأدنى مرض في الأسبوع 24 نسبة المرضى الذين لديهم نشاط (MDA).

أظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأساسية: في الأسبوع 12 و 71٪ و 79٪ من المرضى في مجموعتي 15 mg و 30 mg حقق ACR 20 من الردود ، على التوالي ، و 36٪ في المجموعة الثانية (p<؛ 0. 0001). عند مقارنته بـ adalimumab ، حققت جرعتا Rinvoq عدم النقص في معدل استجابة ACR 20 في الأسبوع 12 من العلاج ، وكانت جرعة 30 mg فقط هي التي أظهرت التفوق. فيما يتعلق بمعدل الاستجابة ACR 50 في 12 الأسبوع العلاجي ، كانت مجموعة 15 mg 30 mg ومجموعة الغفل 38٪ ، 52٪ و 13٪ على التوالي (الاسمية p<؛ 0. 0001). من حيث معدل الاستجابة ACR 75 في 12 الأسبوع الثالث من العلاج ، 16٪ ، 25٪ ، و 2٪ في {{3} } مجموعة ملغ ، 30 مجموعة ملغ ، ومجموعة الدواء الوهمي (الاسمية p< ؛ 0. 0001).

وفقًا لقياس درجة HAQ-DI ، تحسنت الوظيفة الجسدية للمرضى الذين يتلقون Rinvoq بشكل ملحوظ في الأسبوع 12: نتائج HAQ-DI للمرضى في 15 mg و 30 تغيرت مجموعات العلاج ملغ Rinvoq من خط الأساس بنسبة -0. 42 و -0. 47 ، على التوالي. كان تغيير المجموعة -0. 14 (p<؛ 0. 0001). في الأسبوع 16 ، أظهر Rinvoq أيضًا تحسنًا في أعراض الجلد. من بين المرضى الذين تلقوا جرعات 15 mg و 30 mg من Rinvoq ، 63٪ و 62٪ من المرضى حققوا PASI 75 ، على التوالي ، و {{19} }٪ من الدواء الوهمي (p<؛ 0. 0001). كانت نسبة المرضى الذين حققوا MDA في الأسبوع 24 من العلاج 37٪ و 45٪ في 15 mg و 30 mg Rinvoq المجموعات العلاجية ، على التوالي ، و 12٪ في المجموعة الثانية (p<؛ 0. 0001). بعد 24 أسبوع من العلاج ، 15 ملجم و 30 ملجم من Rinvoq أعاقت بشكل كبير التقدم الإشعاعي مقارنةً بالغفل (p<؛ 0. 01 ، تم تقييمها بالتغيير من خط الأساس مع درجة PSA Sharp / van der Heijde). قمع تلف المفاصل مهم للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي لأنه يؤثر على الوظيفة الجسدية والإعاقة. في الدراسة ، كانت سلامة Rinvoq&# 39 ؛ متسقة مع التقارير السابقة ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة جديدة.

——SELECT-PsA 2: دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مجموعة متوازية ، يتم التحكم فيها بالغفل في مرضى PsA النشطين مع استجابة غير كافية لعقار واحد على الأقل من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة بيولوجيًا ( bDMARD) ، والهدف هو تقييم فعالية وسلامة Rinvoq نسبة إلى الدواء الوهمي. في الدراسة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي Rinvoq 15 mg ، Rinvoq 30 mg ، وهمي. في الأسبوع 2 4 ، تلقوا Rinvoq عن طريق الفم 15 mg أو Rinvoq 30 mg.

كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا مغفرة ACR 20 بعد 12 أسابيع من العلاج. تضمنت نقاط النهاية الثانوية تغييرات في مؤشر الإعاقة في استبيان التقييم الصحي (HAQ-DI) من خط الأساس ، ونسبة المرضى الذين حققوا ACR 50 و ACR 70 في الأسبوع 12 ، ونسبة تم الوصول إلى PASI 75 في الأسبوع 16 ونسبة المرضى الذين وصلوا إلى الحد الأدنى من نشاط المرض (MDA) في الأسبوع 24. التجربة لا تزال جارية ، ولا تزال تجربة التوسيع طويلة المدى معماة لتقييم السلامة والتحمل والفعالية على المدى الطويل 2 جرعات مرة واحدة يوميًا (15 mg و 30 mg ) من Rinvoq في المرضى الذين أكملوا المرحلة التي تسيطر عليها وهمي.

أظهرت النتائج أن جرعات Rinvoq (15 mg و 30 mg مرة واحدة يوميًا) وصلت إلى نقطة النهاية الأولية لمغفرة ACR 20 في الأسبوع 12 مقارنةً بالدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت جرعتا Rinvoq راحة أكبر بكثير في جميع نقاط النهاية الثانوية مقارنة مع الدواء الوهمي.

البيانات المحددة هي: (1) في 1 2 أسبوع من العلاج ، {{2}}٪ و {3}}٪ من المرضى في مجموعات 1 5 - mg و 3 0-mg Rinvoq حققوا مغفرة ACR {{{{{}}}}} على التوالي ، و {{{{54} }}}٪ في المجموعة الثانية (p<؛ 0.000 1). (2) في الأسبوع 1 2 من العلاج ، 3 2٪ و 2 8٪ من المرضى في {{0} }} 5 - حققت ملغ و 3 0-ملغ من العلاجات Rinvoq العلاج مغفرة ACR {{1 6}} على التوالي ، و {{1 7}}٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0.000 1). (3) في الأسبوع 1 2 من العلاج ، 9٪ و 1 7٪ من المرضى في {{0} } 5 - حققت مجموعات العلاج {0} {0} mg-Rinvoq mg و 3 0 ملغ ACR {{2 6}} على التوالي ، و 0. 5٪ في مجموعة الدواء الوهمي ( p< ؛ 0.000 1). (4) في الأسبوع 1 2 من العلاج ، تم تحسين الوظيفة البدنية (تقييم HAQ-DI) للمرضى الذين تم علاجهم بـ Rinvoq. (5) أظهر المرضى الذين عولجوا في رينفوك تحسنًا في أعراض الجلد. في 1 6 أسبوع من العلاج ، {{1 {{}}}}} 2٪ و {{2}}٪ من المرضى في {{ {0}} 5 - وحققت 3 0-mg mg Rinvoq العلاجات PASI 7 5 على التوالي ، و 1 6٪ في مجموعة الدواء الوهمي (p<؛ 0.000 1). (6) خلال {{{{}}}}} أسبوع أسبوع من العلاج ، 2 5٪ و 2 9٪ من المرضى في {{0} } 5 - وحققت 3 0-mg Rinvoq العلاج مجموعات MDA ، على التوالي ، و 3٪ في المجموعة الثانية (p<؛ 0.000 1). (7) في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة Rinvoq&# 3 9 مع نتائج البحث السابقة ، ولم يتم العثور على مخاطر سلامة جديدة.

العنصر الصيدلاني النشط في Rinvoq هو upadacitinib ، وهو مثبط انتقائي وقابل للانعكاس عن طريق الفم {0}} تم اكتشافه وتطويره بواسطة AbbVie. يتم تطويره لعلاج العديد من الأمراض الالتهابية بوساطة جهاز المناعة. JAK 1 هو كيناز يلعب دورًا رئيسيًا في الفيزيولوجيا المرضية للأمراض الالتهابية المختلفة.

في أغسطس 2019 ، استقبلت Rinvoq أول دفعة عالمية من&# 39 ؛ لعلاج البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) بشكل معتدل إلى شديد النشاط مع استجابة غير كافية أو غير متسامحة للميثوتريكسات (MTX). في كانون الأول (ديسمبر) 2019 ، تمت الموافقة على Rinvoq من قبل الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتيزمي المعتدل إلى الشديد الذين يعانون من عدم الاستجابة أو عدم تحمل واحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). في RA ، الجرعة المعتمدة من Rinvoq هي 15 mg.

يعالج Rinvoq حاليًا التهاب المفاصل الصدفي (PsA) ، RA ، التهاب المفاصل الفقاري المحوري (axSpA) ، مرض كرون&# 39 ؛ مرض (CD) ، التهاب الجلد التأتبي (AD) ، التهاب القولون التقرحي (UC) ، المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية التهاب الشرايين الخلوي (GCA) مستمر.

إن الصناعة متفائلة للغاية بشأن آفاق الأعمال في Rinvoq&# 39. أصدرت وكالة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma سابقًا تقريرًا يتنبأ بأن مبيعات Rinvoq&# 39؛ العالمية في 2024 ستصل إلى 2. 57 مليار دولار أمريكي ، مما يجعلها أفضل الأدوية المضادة للروماتيزم مبيعاً على مستوى العالم {# {0}} ؛ 5.