Acalabrutinib مقابل Ibrutinib في علاج CLL وجها لوجه تجربة وصلت إلى نقطة النهاية فعالية الأولية

في 25 يناير ، أظهر الموقع الرسمي لـ AstraZeneca أن المرحلة الثالثة ELEVATE-RR دراسة Calquence (Acalabrutinib) في علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن عالي الخطورة (CLL) الذي تم علاجه سابقًا ، وصل المرضى البالغين إلى نقطة النهاية الأساسية للبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم وعدم الدونية إلى Ibrutinib. الدراسة ELEVATE-RR هي المرحلة الأولى من الدراسة السريرية لمقارنة فعالية اثنين من مثبطات بروتون التيروزين كيناز (BTK) التي أجريت وجها لوجه في المرضى الذين يعانون من CLL (النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في البالغين).

ووصلت الدراسة أيضا إلى نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. مقارنة معايبروتينيبالمجموعة، وكان مجموعة Calquence انخفاض معدل الإصابة بالرجفان الأذيني ردود الفعل السلبية (الرجفان الأذيني هو نوع شائع من عدم انتظام ضربات القلب, السكتة الدماغية, قصور القلب وغيرها من المضاعفات المرتبطة بالقلب في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني زيادة كبيرة في خطر الإصابة بالمرض). وأظهرت نتائج اختبار الدرجة الأخرى أنه لا يوجد فرق في حدوث الإصابة بالصف 3 وما فوق أو تحول ريختر (CLL إلى سرطان غدد الليمفاوية العدوانية الأخرى) بين المجموعتين. نظام التشغيل (البقاء على قيد الحياة عموما) في مجموعة Calquence لديه اتجاه من الفوائد العددية. عموما، سلامة وتحمل Calquence تتفق مع مشاريعها السابقة التنمية السريرية. إن دراسة ELEVATE-RR (ACE-CL-006) هي دراسة عشوائية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية المرحلة الثالثة ، والتي تهدف إلى تقييم Calquence مقابلايبروتينيبمع خصائص عالية المخاطر (17p في عداد المفقودين و / أو 11q في عداد المفقودين) الذين تلقوا سابقا العلاج ) فعالية المرضى CLL. تم تقسيم 533 موضوعا عشوائيا إلى 2 مجموعات وتلقى Calquence (100 ملغ، مرتين في اليوم) أو Ibrutinib (420 ملغ، مرة واحدة في اليوم) العلاج حتى تقدم المرض أو سمية لا تطاق ظهرت. وكانت النقطة النهائية الرئيسية للدراسة هي PFS (عدم الدونية، نتائج الاختبار 250 حدث) التي قامت لجنة المراجعة المستقلة بتقييمها. وشملت نقاط النهاية الثانوية حدوث الرجفان الأذيني، ووقوع حالات العدوى المتعلقة بالعلاج من الدرجة 3 وما فوقها، ووقوع تحول ريختر، وفترة البقاء على قيد الحياة عموماً. CLL هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الدم لدى البالغين ، مع ما يقدر بـ 114,000 حالة جديدة في جميع أنحاء العالم في عام 2017. مع تحسين طرق العلاج، وقد تم تمديد العمر الافتراضي للمرضى CLL بشكل كبير. الخلايا الجذعية المفرطة لنخاع العظم في الدم في دم مرضى CLL تتحول إلى الخلايا الليمفاوية غير طبيعية، وهذه الخلايا غير الطبيعية من الصعب مكافحة العدوى. مع زيادة عدد الخلايا غير الطبيعية ، فإن مساحة المعيشة لخلايا الدم البيضاء السليمة وخلايا الدم الحمراء والصفائح الدموية تصبح أصغر وأصغر ، مما يؤدي إلى فقر الدم والعدوى والنزيف. إن تفعيل إشارة BTK هو أحد الطرق الهامة اللازمة لانتشار الخلايا B والنقل والخموتاكسيس والالتصاق. Calquence هو مثبط انتقائي من الجيل الجديد من BTK ، والتي يمكن أن تمنع نشاطها عن طريق الربط التساهمي مع BTK.

كالكوينس(Acalabrutinibتمت الموافقة على التسويق لأول مرة في الولايات المتحدة في أكتوبر 2017 لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا (MCL). في نوفمبر 2019 ، تمت الموافقة على 2 مؤشرات جديدة في الولايات المتحدة لعلاج CLL وسرطان الغدد الليمفاوية الصغيرة. (SLL). في نوفمبر 2020، تمت الموافقة على Calquence لتسويقها في الاتحاد الأوروبي لعلاج CLL الكبار. وفقًا لقاعدة بيانات NextPharma لـ Medicine Rubik's Cube ، بلغت مبيعات Calquence العالمية في عام 2019 164 مليون دولار أمريكي.

وقال خوسيه باسيلجا، نائب الرئيس التنفيذي للبحث والتطوير في الأورام: "بعد 40 شهراً من المتابعة، تؤكد نتائج دراسة اليوم أن مثبط BTK الانتقائي الذي أظهر سلامة فائقة في الرجفان الأذيني، وفعاليته ليست أقل شأناً من Ibrutinib. جميع البيانات من هذه الدراسة أقنعتنا بأن Calquence يمكن أن تجلب المزيد من الفوائد لمرضى CLL.