تمت الموافقة على برنامج Opdivo + Cabometyx من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية

بريستول مايرز سكويب (BMS) وشريكها Exelixis أعلنت مؤخرا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت على العلاج المضاد PD-1 Opdivo (اسم عام: nivolumab) في تركيبة مع دواء مضاد للسرطان كابوميتيكس (cabozantinib). لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC). من حيث الدواء ، يتم إعطاء Opdivo عن طريق الحقن الوريدي 240 ملغ مرة واحدة كل أسبوعين أو 480 ملغ مرة واحدة كل 4 أسابيع ، ويتم إعطاء Cabometyx عن طريق الفم في 40 ملغ أقراص مرة واحدة في اليوم.

تمت الموافقة على تركيبة Opdivo و Cabometyx "المناعة + الاستهداف" من خلال عملية مراجعة الأولوية والمشروع التجريبي لاستعراض الأورام في الوقت الحقيقي (RTOR) ، الذي تمت الموافقة عليه لجميع تصنيفات المخاطر الدولية لقاعدة بيانات سرطان الكلى النقيلي (IMDC) ، وسيتم عدم قبولها مسبقًا ، ويوفر السكان المعالجون للمرضى الذين يعانون من RCC متقدمًا أو النقيليًا خيارًا مهمًا جديدًا لعلاج الخط الأول.

هذه الموافقة توسع موقف بريستول مايرز سكويب في أواخر الخط الأول RCC. في السابق ، تمت الموافقة على العلاج المناعي المزدوج Opdivo و Yervoy (ipilimumab) كعلاج قياسي لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من RCC المتقدم المتوسط أو عالي الخطورة.

وقال آدم لينكووسكي، المدير العام لعلم الأورام والمناعة وأمراض القلب والأوعية الدموية في بريستول مايرز سكويب: "في بريستول مايرز سكويب، نركز على تطوير أدوية تحويلية يمكن أن تحسن بقاء مرضى السرطان. Opdivo + Yervoy هو العلاج الخط الأول من مخاطر عالية RCC المتقدمة. وقد تم تأكيد الدور في المرضى بشكل كامل. إنجازات اليوم توسيع إمكانات العلاج المركب القائم على Opdivo إلى المزيد من المرضى. الجمع بين تطبيق Opdivo و Cabometyx يجمع بين التقاليد الجميلة من هذين الدواءين لتزويد الأطباء مع نظام علاج RCC تركيبة متقدمة جديدة يحسن تشخيص المرضى الذين هم مناسبة لهذا العلاج المناعي بالإضافة إلى نظام مثبطات كيناز التيروزين.

وتستند هذه الموافقة على نتائج المرحلة الثالثة المحورية CheckMate-9ER المحاكمة. تظهر البيانات أنه في المرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة الذين لم يتلقوا العلاج من قبل، بالمقارنة مع الخط الأول من معيار الرعاية Sutent المخدرات (Sunitinib، الاسم الشائع: sunitinib، sunitinib، مثبط كيناز التيروزين، التي وضعتها شركة فايزر)، "التحصين + استهداف" برنامج Opdivo + Cabometyx أظهرت تحسنا كبيرا في جميع نقاط النهاية فعالية، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة عموما (OS)، والبقاء على قيد الحياة التقدم خالية من (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR).

البيانات المحددة هي كما يلي: (1) فيما يتعلق بـ OS، كان لدى مجموعة Opdivo +Cabometyx خطر أقل بكثير من خطر الوفاة بنسبة 40٪ مقارنة بمجموعة Sutent (HR = 0.60؛ 98.89٪ CI: 0.40-0.89؛ p = 0.0010). لم يتم الوصول إلى نظام التشغيل الوسيط للمجموعتين. (2) وفيما يتعلق بPFS، وهي نقطة النهاية الرئيسية للدراسة، تضاعفت مجموعة Opdivo +Cabometyx مقارنة بمجموعة Sutent (متوسط PFS: 16.6 شهرًا في مقابل 8.3 أشهر؛ و 16.6 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا؛ و 16.2 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا؛ و 12.2 في الشهر مقابل 8.3 أشهر؛ و 16.2 شهرًا مقابل 8.3 أشهر؛ و2.2 في الشهر مقابل 8.3 أشهر؛ و 12.2 شهرًا مقابل 8.3 أشهر؛ و2.2 الموارد البشرية = 0.51؛ 95 في المائة CI: 0.41-0.64؛ ف<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

في الدراسة ، كان الجمع بين Opdivo و Cabometyx جيد التحمل ، مما يعكس السلامة المعروفة للعلاج المناعي ومثبطات كيناز التيروزين (TKI) في علاج الخط الأول من RCC المتقدمة. وفقا لشبكة السرطان الوطنية الشاملة علاج السرطان تقييم وظيفة (NCCN-FACT) مؤشر أعراض الكلى 19 (FKSI-19) النتيجة، في معظم النقاط الوقت، كان المرضى الذين عولجوا مع Opdivo + Cabometyx نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة أفضل بكثير من تلك التي تعامل مع سجنت.

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى لدى البالغين، حيث يتسبب في وفاة أكثر من 140,000 شخص في جميع أنحاء العالم سنويًا. وتبلغ نسبة الإصابة في حالات الإصابة بـ "رِكُم النساء" ضعف معدل الإصابة بالنساء تقريباً، وهي أعلى نسبة في أمريكا الشمالية وأوروبا. على الصعيد العالمي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان الكلى النقيلي أو المتقدم هو 12.1٪ فقط. وفي السنوات الأخيرة، وعلى الرغم من إحراز بعض التقدم في العلاج، لا تزال هناك حاجة إلى خيارات علاجية إضافية لإطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

نتائج دراسة CheckMate-9ER تثبت بوضوح أن Opdivo و Cabometyx "المناعي + المستهدفة" برنامج العلاج المركب هو العلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة أو النقيلي، وأنه في مؤشرات الفعالية الرئيسية للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة عموما (OS) تحسن كبير سريريا. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين Opdivo و Cabometyx لديه سلامة جيدة.

العنصر الصيدلاني النشط في Cabometyx هو cabozantinib ، وهو مثبط كيناز التيروزين (TKI) الذي يمارس تأثيرًا مضادًا للورم من خلال استهداف مسارات إشارات MET و VEGFR2 و RET ، وقتل الخلايا السرطانية ، والحد من الانبثاث وتثبيط الأوعية الدموية. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وبلدان ومناطق أخرى في العالم، تمت الموافقة على كابوميتيكس لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC) ومرضى سرطان الكبد (HCC) الذين تلقوا سابقا سورافينيب (سورافينيب).

Opdivo هو مُبرمج الموت-1 (PD-1) مثبط نقاط التفتيش المناعية, مصممة لاستخدام فريد من الجهاز المناعي للجسم للمساعدة في استعادة المناعة المضادة للورم عن طريق منع التفاعل بين PD-1 والإجابة يغاندس. كان Opdivo أول من تمت الموافقة عليه في اليابان في يوليو 2014 وهو أول علاج مناعي PD-1 تمت الموافقة عليه في جميع أنحاء العالم. حاليا، أصبح Opdivo خيار علاج مهم لمجموعة متنوعة من السرطانات.

لعلاج سرطان الخلايا الكلوية (RCC), وقد وافقت Opdivo مؤشرات: (1) للمرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة الذين تلقوا سابقا العلاج المضاد لتولد الأوعية; (2) جنبا إلى جنب مع Yervoy (ipilimumab، ipilimumab، المضادة لCTLA-4 الأجسام المضادة أحادية النسيلة) أول علاج للمرضى الذين يعانون من متوسطة أو عالية المخاطر RCC المتقدمة.