يتم تطبيق Rapamycin (nab-sirolimus) المرتبط بالألبومين للإدراج في الولايات المتحدة!

Aadi Bioscience هي شركة أدوية بيولوجية في المرحلة السريرية أسسها د. نيل ديساي ، مخترع Abraxane (باكليتاكسيل للحقن ، ربط الألبومين) ومنصة تكنولوجيا الألبومين ، وتعمل حاليًا على تطوير nab-sirolimus (ABI-009 ، West (تعليق الجسيمات النانوية الملزمة Romosalbumin للحقن) يستخدم للأمراض مدفوعة بتنشيط mTOR.

أعلنت الشركة مؤخرًا أنها بدأت في تقديم طلب دواء جديد (NDA) لـ nab-sirolimus إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج أورام الخلايا الظهارية المحيطية الخبيثة المتقدمة (المنتشرة أو المتقدمة محليًا) (PEComa) ، هذه ساركوما نادرة مدفوعة بتنشيط mTOR ، لا يوجد حاليًا علاج معتمد. تتوقع الشركة إتمام تقديم NDA في الربع الرابع من عام 2020.

ورم الخلايا الظهارية الوعائية المحيطية (PEComa) هو نوع فرعي نادر من ساركوما الأنسجة الرخوة. أصل الخلية غير واضح ويمكن أن يحدث في أي جزء من الجسم تقريبًا (عادة الرحم ، خلف الصفاق ، الرئة ، الكلى ، الكبد ، الجهاز البولي التناسلي ، والجهاز الهضمي). الطريق) ، قد يكون لها عملية سريرية الغازية ، بما في ذلك ورم خبيث بعيد والموت في نهاية المطاف. يُظهر العلاج الكيميائي السام للخلايا المستخدم بشكل شائع للساركوما فائدة علاجية قليلة جدًا لـ PEComa ، ولا تتم الموافقة حاليًا على أي أدوية لهذا المرض.

غالبًا ما يصاحب الأورام الخبيثة الخبيثة طفرات في جينات TSC1 و / أو TSC2 ، مما يؤدي إلى تنشيط مسار mTORC1. لذلك ، يعد تنبيغ إشارة mTORC1 هدفًا فعالًا لعلاج الأورام الخبيثة الخبيثة.

Sirolimus (sirolimus) ، والمعروف أيضًا باسم rapamycin (rapamycin) ، هو مثبط mTOR محدد شائع الاستخدام. Nab-sirolimus هو نوع من الجسيمات النانوية المقيدة للألبومين sirolimus-human ، والتي أظهرت تراكمًا أعلى بكثير للورم ، وتثبيط الهدف mTOR والفعالية من sirolimus في النماذج قبل السريرية. في الولايات المتحدة ، تم منح nab-sirolimus مؤهل اختراق الأدوية (BTD) ، وتأهيل المسار السريع (FTD) ، وتأهيل الأدوية اليتيم (ODD).

أظهرت بيانات المتابعة طويلة المدى لدراسة AMPECT (NCT02494570) التي تم نشرها في اجتماع ASCO الأخير أن 31 مريضًا يتلقون nab-sirolimus يمكنهم تقييم مرضى PEComa المتقدمين ، وأكد تقييم المراجعة المستقلة أن معدل الاستجابة العام (ORR) كان 39٪ (95٪ مجال ثقة: 22٪ -58٪) ، بما في ذلك استجابة كاملة (CR) و 11 استجابة جزئية (PR). لم يتم الوصول إلى متوسط ​​مدة المغفرة (النطاق: 5.6-42.4 شهر أو أكثر). كانت مدة مغفرة 50 ٪ من المستجيبين 25.8 شهرًا ، وكان معظم المستجيبين لا يزالون يتلقون العلاج.

بين المرضى الذين يعانون من الأمراض المنتشرة ، كان ORR 46٪ (12/26 ، 95٪ CI: 27٪ -67٪). من بين المرضى المتقدمين وغير القادرين محليًا ، تمكن 2/5 (40٪) من الخضوع لعملية جراحية بعد تقلص الورم ، ولا يزالون خاليين من الأمراض حاليًا لأكثر من 3 سنوات. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS) 8.9 شهرًا (95٪ CI: 5.5 لم يتحقق) ، وكان معدل البقاء الإجمالي لمدة عام 89٪.

في التحليل الاستكشافي لمجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من طفرات TSC2 ، كانت نسبة ORR للمراجعة المستقلة 89٪ (مجال الموثوقية 95٪: 57٪ -99٪). تعتبر سلامة nab-sirolimus مقبولة في هذه الفئة من السكان ، وتتوافق سلامتها مع سلامة مثبطات mTOR.

قال الدكتور نيل ديساي ، الرئيس التنفيذي لشركة Aadi:" ؛ بعد الحصول على شهادة BTD و FTD و ODD ، يعد تقديم NDA لـ nab-sirolimus معلماً هامًا بالنسبة لـ Aadi وهو أيضًا نحو تنشيط علاج الأشخاص الذين لم تتم تلبيتهم بدرجة كبيرة يحتاج الأمراض من خلال مسار mTOR الذي تم إنشاؤه. الهدف هو خطوة إلى الأمام. نحن فخورون لاستكمال دراسة AMPECT ، وهي أول تجربة سريرية مستقبلية ل PEComa المتقدم ، وسنستمر في إكمال تقديم NDA بسرعة لتقديم هذا العلاج الجديد المحتمل للمرضى."؛