أليكسيون في أولتومiriس تحت الجلد مرحلة الإعداد السريرية الثالثة النجاح!

أعلن دواء الأدوية العملاقة الأمراض النادرة الكسيون المستحضرات الصيدلانية مؤخرا عن المرحلة الثالثة الأسبوعية تجربة سريرية حقن الذاتي تحت الجلد (SC) شكل جرعة Ultomiris (ravulizumab-cwvz) لعلاج الهيموغلوبينيا الزنزانية الناظرية (PAH) في المرضى البالغين أعلى النتائج للبحوث.

Ultomiris هو أول وفقط طويلة المفعول C5 تكملة المانع, المتاحة حاليا في تركيبات الوريد (IV). في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان، تمت الموافقة على أولتوموريس لعلاج المرضى البالغين المصابين بالـ PNH. في الولايات المتحدة، كما تمت الموافقة على Ultomiris لعلاج متلازمة الورمي الانحلالي غير نمطي (aHUS) في البالغين والمرضى الأطفال (سن ≥ 1 شهر) لقمع المكملة بوساطة اعتلال الأوعية الدموية الدقيقة (TMA). في المرضى البالغين ، يتم إعطاؤه عن طريق الوريد كل 8 أسابيع ؛ في المرضى الأطفال مع وزن الجسم من<20 kg,="" it="" is="" administered="" intravenously="" every="" 4="" weeks.="" the="" dose="" of="" ultomiris="" is="" adjusted="" according="" to="" body="" weight,="" and="" the="" total="" infusion="" time="" for="" each="" intravenous="" administration="" is="" 1.3-3.8="">

مرة واحدة في الأسبوع، يتم إدارة تركيبة Ultomiris SC من خلال جهازين مصممين خصيصا، صديقة للمريض. يتم إرفاق هذه الأجهزة بالجسم ويمكن حقنها تحت الجلد عن طريق الضغط على زر. يمكن استخدام هذه الأجهزة في نفس الوقت أو بالتسلسل؛ عندما تستخدم في وقت واحد، فإنها يمكن أن توفر كمية كافية من أولتوموريس SC في حوالي 10 دقيقة دون الحاجة إلى عقد اليدين. من بينها، تم اعتماد الجهاز smartDose® سابقًا من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية لعلاج آخر. هذا الجهاز هو جهاز أحادي الاستخدام يحتوي على خرطوشة مملوءة مسبقًا وتم تطويره بالتعاون مع West Pharmaceutical Services لتزويد المرضى بخطة علاج ية أكثر مرونة.

هذا الإعلان هو دراسة عالمية مستمرة، عشوائية، مفتوحة التسمية، مجموعة متوازية، متعددة المراكز المرحلة الثالثة. وكان ما مجموعه 136 مريضا مستقرة سريريا وتلقى مثبطات المكملة C5 Soliris (eculizumab) قبل بدء الدراسة. ، التسريب الوريدي كل أسبوعين) لعلاج المرضى البالغين المصابين بالـ PNH لمدة 3 أشهر على الأقل ، والغرض الرئيسي هو تقييم عدم دونية الدوائية (PK) من Ultomiris SC و Ultomiris IV ، باستخدام حوض مصل Ultimiris في اليوم 71 يتم تقييم التركيز. وتشمل نقاط النهاية الثانوية: السلامة، والمناعة، وPK/PD، ونوعية الحياة، وأداء المعدات، والتدابير لتقييم الفعالية.

في الدراسة، تم تجميع المرضى حسب وزن الجسم (>40 كجم إلى<60 kg,="" ≥60="" kg="" to=""><100 kg),="" and="" then="" randomly="" assigned="" in="" a="" 2:1="" ratio="" to="" receive="" ultomiris="" sc="" or="" ultomiriris="" iv.="" all="" patients="" received="" the="" initial="" iv="" loading="" dose="" on="" day="" 1.="" on="" day="" 15,="" patients="" in="" the="" ultomiris="" sc="" group="" began="" receiving="" self-administration="" of="" a="" fixed="" dose="" of="" ultomiris="" sc="" once="" a="" week,="" and="" patients="" in="" the="" ultomiris="" iv="" group="" received="" a="" single="" infusion="" of="" an="" approved="" iv="" dose="" based="" on="" body="">

وأظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في اليوم 71 من العلاج، لم تكن صياغة أولتومتيريس SC أقل شأناً من تركيبة أولتوموريس الرابع من حيث مستحضرات التجميل الدوائية (PK) (تركيز وادي أولتومتيريس في مصل الدم غير الدونية من كريوغ<0.0001) .="" the="" serum="" free="" c5="" concentration="" of="" all="" patients="" remained="" below="" the="" target="" threshold,="" and="" the="" average="" lactate="" dehydrogenase="" (ldh)="" level="" remained="" stable="" below="" the="" upper="" limit="" of="" normal.="" the="" preliminary="" safety="" data="" for="" the="" 71-day="" randomized="" treatment="" period="" were="" consistent="" with="" the="" safety="" data="" known="" by="" ultomiris,="" and="" there="" were="" no="" unexpected="" safety="" findings.="" neither="" group="" had="" adverse="" events="" that="" led="" to="" drug="" withdrawal.="" no="" serious="" adverse="" reactions="" or="" meningococcal="" cases="" were="" reported,="" and="" no="" anti-drug="" antibodies="" were="">

من بين 135 مريضاً أكملوا فترة العلاج العشوائية التي استغرقت 71 يومًا من الدراسة، اختار جميع المرضى باستثناء مريض واحد الدخول في المرحلة الممتدة من أولتوموريس SC وتلقى العلاج الأسبوعي مع أولتوميريرس SC لمدة تصل إلى 182 أسبوعًا إضافيًا. وستوفر فترة التوسع 12 شهراً من بيانات السلامة لتقديم الوثائق التنظيمية إلى الوكالات التنظيمية. ومن المتوقع حاليا أن يتم تقديمها في الربع الثالث من عام 2021 لتلبية جميع المتطلبات التنظيمية لإيداع المعدات المشتركة.

ويجري حاليا البحث. بعد الانتهاء من الدراسة، بما في ذلك جمع 12 شهرا من بيانات السلامة وفقا للاتفاق مع إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية، ويتوقع الكسيون لتقديم الاستعدادات Ultomiris SC والمنتجات مزيج الجهاز في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في الربع الثالث من عام 2021 لعلاج PNH ومتلازمة uremic الانحلال غير نمطية (aHUS) إدراج التطبيق.

وقال جون أورلوف، عضو مجلس النواب، نائب الرئيس التنفيذي ومدير البحث والتطوير في أليكسيون: "تظهر هذه البيانات أن التركيبة تحت الجلد أولتوموريس يمكن أن توفر نفس فوائد القمع التكميلية الفورية والكاملة والمستمرة مثل الصياغة الوريدية، ولكن أيضًا لأولئك الذين يفضلون إدارتها بأنفسهم. المرضى تقديم خيار علاج إضافي. الحقن تحت الجلد من أولتوموريس يسلم المخدرات من خلال جهاز سريع، تسليم المخدرات الصديقة للمريض، وهو مثال على التزام أليكسيون المستمر للابتكار المريض. هذا المنتج تركيبة من الأدوية لديها القدرة على أن تصبح أول خيار العلاج تحت الجلد لPNH و AHU، مع إمكانية تحسين نوعية حياة المرضى.

Ultomiris هو مثبط المكمل C5 طويل المفعول الذي يمكن قمع بروتين C5 في سلسلة مكملة من جهاز المناعة البشري. يتم وضع الدواء ك إصدار مطور من دواء أليكسيون الرائج Soliris ، الذي تمت الموافقة عليه لأول مرة للتسويق في عام 2007 وتمت الموافقة على علاج 4 أمراض نادرة فائقة، وهي: PNH، متلازمة الداء الانحلالي غير نمطي (aHUS)، المضادة الأجسام المضادة مستقبلات الأستيل كولين إيجابية الجهازية العضلية gravis (gMG)، المضادة للأجسام المضادة AQP4 اضطراب طيف النخاع العصبية الإيجابية (NMOSD).

حاليا، تعتمد شركة Alexion بشكل كبير على Soliris، وأكثر من 80٪ من مبيعات الشركة تأتي من هذا المنتج. سوليريس هي واحدة من أغلى الأدوية في العالم، بسعر يصل إلى 500،000 دولار في السنة. ومنذ إطلاقها، حققت سوليريس مبيعات أكثر من 15 مليار دولار لأليكوليون، التي تعد أيضاً واحدة من أكثر الأدوية اليتيمة مبيعاً في العالم في عام 2019، حيث بلغت المبيعات العالمية 3.946 مليار دولار أمريكي. وتتوقع الصناعة أن يضيف مؤشر NMOSD الذي تمت الموافقة عليه في أغسطس 2019 مبيعات بقيمة 700 مليون دولار أمريكي تقريبًا إلى Soliris.

وبالإضافة إلى توسيع مؤشرات سوليريس، تقوم شركة Alexion أيضاً بتطوير نسخة مطورة من أولتوميري، والتي تمت الموافقة عليها لعلاج مؤشرات الـ PNH في الولايات المتحدة واليابان وأوروبا والولايات المتحدة، و AHUS في الولايات المتحدة. في عام 2019، وصلت مبيعات أولتوموريس إلى 339 مليون دولار.

Ultomiris هو أول والوحيد طويلة المفعول C5 تكملة مثبط تدار مرة واحدة كل 8 أسابيع. في المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية للPNH، تم غرس أولتوموريس كل شهرين (8 أسابيع) مع Soliris كل 2 ضخ أسبوعي حقق عدم النقص في جميع نقاط النهاية 11.

وتتوقع هذه الصناعة أن أولتوموريس سوف تصبح المعيار الجديد للعلاج السريري PNH. استناداً إلى البيانات السريرية القوية والخصائص المتمايزة، سوف تحتل أولتوموريس غالبية سوق PNH بعد الإدراج، بما في ذلك مرضى PNH الجدد والمرضى PNH الذين تحولوا من سوليريس إلى أولتوميريس. إجمالي مبيعات هذين الدواءين في عام 2022 ومن المتوقع أن يصل إلى 5 مليارات دولار أمريكي.

وتتوقع منظمة تقييم فارما، وهي منظمة لأبحاث سوق الأدوية، أن تصل مبيعات أولتوموريس في عام 2024 إلى 3.43 مليار دولار أمريكي. في الوقت الحاضر، اليكسيون هو بنشاط تعزيز اختراق السوق أولتوموريس، وأيضا بنشاط تطوير مؤشرات أخرى لTomiris (بما في ذلك gMG) وتطوير حقن تحت الجلد Ultomiris.

في الوقت الحاضر ، يقوم أليكسيون أيضًا بتقييم علاج Ultomiris و Soliris للاستجابة الالتهابية المفرطة في المرضى الذين يعانون من التهاب الرئة الجديد في الفيروس التاجي (COVID-19).