عقار أوتيزلا المستورد المضاد للالتهابات قيد المراجعة في الولايات المتحدة: يمكنه تحسين شدة المرض بشكل كبير!

أعلنت Amgen مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد قبلت تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لعقار Otezla (apremilast) المضاد للالتهابات عن طريق الفم: لعلاج المرضى المعتدلين المؤهلين للعلاج بالضوء أو العلاج الجهازي. معتدلة إلى معتدلة الصدفية اللويحية (PsO). في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على Otezla لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من مرض PsO متوسط ​​إلى شديد. تهدف SNDA إلى توسيع تطبيق Otezla للمرضى البالغين المصابين بمرض خفيف إلى متوسط. حددت إدارة الغذاء والدواء (FDA) قانون رسوم مستخدمي العقاقير التي تستلزم وصفة طبية"؛ (PDUFA) التاريخ المستهدف هو 19 ديسمبر 2021.

في حالة الموافقة ، سيكون Otezla هو العلاج الفموي الأول والوحيد المعتمد للمرضى الذين يعانون من الصدفية الخفيفة إلى المتوسطة. على الرغم من وجود خيارات علاج محلية متاحة حاليًا ، إلا أن العديد من المرضى الذين يعانون من الصدفية الخفيفة إلى المعتدلة لا يزالون يواجهون تحديات كبيرة في السيطرة على أعراض المرض ، وتتأثر حياتهم اليومية بشدة. أظهرت البيانات المأخوذة من تجربة المرحلة 3 المتقدمة أنه في المرضى الذين يعانون من الصدفية الخفيفة إلى المتوسطة ، مقارنة مع الدواء الوهمي ، حسنت Otezla بشكل كبير من شدة المرض ، بغض النظر عن مساحة سطح جسم المريض&# 39 ؛ (BSA) المتأثرة بالمرض .

Otezla هو دواء مضاد للالتهابات عن طريق الفم من Celgene ، اشترته Amgen مقابل 13.4 مليار دولار أمريكي في أغسطس 2019. في يناير 2019 ، استحوذت Bristol-Myers Squibb (BMS) على Xinji مقابل 74 مليار دولار أمريكي. كجزء من مراجعة مكافحة الاحتكار الصادرة عن لجنة التجارة الفيدرالية الأمريكية&(FTC) ، أُجبرت Otezla على البيع وتولت Amgen زمام الأمور.

Otezla هو مثبط جزيء فوسفوديستيراز 4 (PDE4) الانتقائي عن طريق الفم وقد تمت الموافقة عليه لثلاث مؤشرات (صدفية اللويحات المتوسطة إلى الشديدة ، التهاب المفاصل الصدفي النشط ، قرحة الفم المرتبطة بمرض بهجت)). في وقت الاستحواذ ، كان أوتيزلا هو العلاج الوحيد عن طريق الفم وغير البيولوجي لمرض الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي ، والدواء الوحيد لعلاج قرح الفم المرتبطة بمرض بهجت جي جي. وفقًا لتقرير الأداء لعام 2020 الصادر عن Amgen ، تبلغ مبيعات Otezla 2.195 مليار دولار أمريكي ، مما يجعلها ثالث أكثر الأدوية مبيعًا من Amgen GG.

وقال ديفيد إم ريس ، نائب الرئيس التنفيذي لشركة أمجين للأبحاث والتطوير: "لقد تم وصف أوتيزلا لآلاف المرضى الذين يعانون من الصدفية المتوسطة إلى الشديدة. استنادًا إلى البيانات الإيجابية من دراسة المرحلة 3 المتقدمة ، نعتقد أن استخدام العلاجات المحلية الحالية لعلاج المرضى البالغين المصابين بداء الصدفية الخفيفة إلى المعتدلة والذين لا يستطيعون إدارة المرض بشكل فعال ، سيتمكن أوتيزلا من لعب دور مهم وحل المشكلات الطبية غير الملباة. الاحتياجات. إن قبول إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ Otezla's sNDA هو تحقيق هدفنا من المعالم الهامة توفير خيار العلاج الفموي الأول والوحيد للسكان المحرومين من المرضى الخفيفين إلى المعتدلين.&مثل ؛

ADVANCE (PSOR-022 ، NCT03721172) هي دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، خاضعة للتحكم بالغفل ، مزدوجة التعمية تقوم بتقييم فعالية وسلامة Otezla في علاج الصدفية الخفيفة إلى المتوسطة. يتم تعريف الصدفية الخفيفة إلى المعتدلة على أنها: إصابة مساحة سطح الجسم (BSA) بنسبة 2٪ -15٪ ، منطقة الصدفية ومؤشر الشدة (PASI) درجة 2-15 ، التقييم العام للطبيب الثابت (sPGA) درجة 2-3 نقاط . في هذه الدراسة ، تم تقسيم 595 مريضًا بشكل عشوائي إلى مجموعتين بنسبة 1: 1. تلقت مجموعة واحدة Otezla 30 مجم عن طريق الفم (ن=297) مرتين في اليوم ، بينما تلقت المجموعة الأخرى العلاج الوهمي (ن=298) لمدة 16 أسبوعًا من العلاج. بعد إكمال 16 أسبوعًا من العلاج ، تلقى جميع المرضى علاج Otezla خلال فترة توسيع الملصق المفتوح حتى الأسبوع الثاني والثلاثين. كانت نقطة النهاية الأولية هي النسبة المئوية للمرضى الذين حققوا استجابة sPGA في الأسبوع 16. تُعرَّف استجابة sPGA بأنها إزالة الآفة الجلدية الناتجة عن درجة sPGA (0 نقطة) أو الإزالة شبه الكاملة (نقطة واحدة) ، وانخفاض نقطتين على الأقل مقارنة بخط الأساس. .

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، حققت نسبة أعلى بكثير من المرضى في مجموعة علاج Otezla استجابة sPGA 0/1 (21.6٪ مقابل 4.1٪ ، p.&لتر ؛ 0.0001). استمرت هذه التحسينات السريرية حتى الأسبوع الثاني والثلاثين. بالإضافة إلى ذلك ، في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، مقارنة بمجموعة العلاج الوهمي ، شهدت مجموعة علاج Otezla تحسنًا مهمًا إحصائيًا في جميع نقاط النهاية الثانوية ، بما في ذلك: نسبة أعلى من المرضى الذين يعانون من BSA ≤ 5٪ حققوا BSA 3٪ (71.7٪ مقابل 35.8٪) ، تحسن مساحة سطح الجسم على الأقل 75٪ (29.0٪ مقابل 6.1٪) ، وكانت نتيجة استجابة فروة الرأس PGA (ScPGA) إزالة كاملة أو شبه كاملة للآفات الجلدية (ScPGA 0/1: 35.6٪ مقابل 12.9٪) . في المرضى البالغين الذين يعانون من BSA> ؛ 5 ٪ ، تم تحقيق تحسن ثابت في شدة المرض أيضًا. في الأسبوع السادس عشر من العلاج ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كانت نسبة أعلى من المرضى في مجموعة علاج Otezla مع BSA> ؛ 5٪ حققوا BSA≤3٪ (54.6٪ مقابل 14.9٪) ، وتحسن مساحة سطح الجسم بنسبة 75٪ على الأقل (36.8٪ مقابل 8.6٪)) ، درجة استجابة ScPGA هي 0/1 (50.6٪ مقابل 19.2٪).

في هذه التجربة ، تتوافق الأحداث الضائرة التي لوحظت مع خصائص الأمان المعروفة لأوتيزلا. في مجموعة علاج Otezla ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (5٪) أثناء العلاج هي الإسهال (14.3٪) والصداع (12.9٪) والغثيان (12.7٪) وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (8.5٪) و التهاب البلعوم الأنفي (6.8٪).

الصدفية مرض التهابي مزمن خطير يمكن أن يتسبب في ظهور قشور حمراء على الجلد. عادةً ما يصيب المرفقين أو الركبتين أو الجزء الخارجي من فروة الرأس ، ولكنه قد يظهر أيضًا في أي مكان. حوالي 125 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الصدفية ، بما في ذلك حوالي 14 مليون في أوروبا وأكثر من 7.5 مليون في الولايات المتحدة. حوالي 80 ٪ من هؤلاء المرضى يعانون من الصدفية اللويحية.

Otezla (apremilast) هو مثبط جزيء صغير انتقائي من phosphodiesterase 4 (PDE4) ينظم شبكة الوسائط المؤيدة للالتهابات والمضادة للالتهابات في الخلايا. PDE4 هو PDE أحادي فوسفات الأدينوزين الدوري (cAMP) و PDE الرئيسي في الخلايا الالتهابية. يؤدي تثبيط PDE4 إلى زيادة مستويات cAMP داخل الخلايا ، والذي يُعتقد أنه ينظم بشكل غير مباشر إنتاج الوسائط الالتهابية. لا تزال الآلية المحددة للتأثير العلاجي لأوتيزلا جي جي في المرضى غير واضحة.

في الوقت الحالي ، تمت الموافقة على Otezla لثلاث مؤشرات علاجية: (1) علاج المرضى البالغين المصابين بداء الصدفية اللويحي المعتدل إلى الشديد ؛ (2) علاج المرضى البالغين المصابين بالتهاب المفاصل الصدفي النشط. (3) العلاج مع مرضى بهجت البالغين المصابين بقرح الفم المرتبطة بالأمراض. منذ أن تمت الموافقة على تسويقه لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2014 ، تلقى أكثر من 250.000 مريض يعانون من الصدفية اللويحية المتوسطة إلى الشديدة أو التهاب المفاصل الصدفي النشط علاج Otezla في الولايات المتحدة.