طبقت جلعاد جيسيليكا لمؤشر جديد في اليابان: علاج التهاب القولون التقرحي (UC)!

أعلنت جلعاد وإيساي مؤخرًا أنهما قد قدما طلبًا إلى وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) في اليابان للحصول على الموافقة على تعديل جديد لـ Jyseleca (filgotinib ، 200mg) لعلاج التهاب القولون التقرحي المعتدل إلى الشديد النشاط (UC). ) المرضى. حاليًا ، تخضع Jyseleca أيضًا لمراجعة تنظيمية من الاتحاد الأوروبي لعلاج المؤشرات الجديدة لـ UC.

Jyseleca هو مثبط فموي انتقائي JAK1 تمت الموافقة عليه من قبل الاتحاد الأوروبي واليابان في نفس اليوم في سبتمبر 2020. في الاتحاد الأوروبي ، يشار Jyseleca لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد (RA) البالغين الذين يعانون من نقص أو استجابة غير متسامحة لواحد أو أكثر من الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARD). في اليابان ، يوصف Jyseleca لعلاج مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مع استجابة غير كافية للعلاجات التقليدية ، بما في ذلك الوقاية من تلف المفاصل البنيوي. فيما يتعلق بالأدوية ، يمكن استخدام Jyseleca كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع الميثوتريكسات (MTX).

وفقًا لاتفاقية التعاون التي تم التوصل إليها في ديسمبر 2019 ، تمتلك شركة Gilead Japan رخصة بيع Jyseleca في اليابان ، وسيكون Eisai مسؤولاً عن توزيع الدواء في اليابان لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي وغيره من المؤشرات المستقبلية المحتملة ، بما في ذلك القولون التقرحي. التهاب ، ومرض كرون ، والتهاب المفاصل الصدفي ، وما إلى ذلك.

تجدر الإشارة إلى أنه فيما يتعلق بالتنظيم الأمريكي ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) خطاب استجابة كامل (CRL) في أغسطس 2020 ، برفض الموافقة على Jyseleca. طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات من دراسات MANTA و MANTA-RAy. أكملت هاتان الدراستان الآن تجنيد المرضى ، بهدف تقييم ما إذا كان filgotinib له تأثير على معايير الحيوانات المنوية. من المتوقع الإعلان عن النتائج النهائية في النصف الأول من عام 2021. بالإضافة إلى ذلك ، أعربت إدارة الغذاء والدواء أيضًا عن مخاوفها بشأن ملف الفوائد / المخاطر العامة لـ filgotinib بجرعة 200 ملغ. عند تقديم اتفاقية عدم الإفشاء إلى إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2019 ، استخدمت شركة جلعاد قسيمة مراجعة الأولوية (PRV) لتسريع المراجعة. اشترت شركة Gilead هذا PRV من Ultragenyx بسعر 80 مليون دولار أمريكي. كما تعني CRL أن 80 مليون دولار أمريكي هباء.

التهاب القولون التقرحي (UC) هو مرض مزمن طويل الأمد يصيب أكثر من مليوني شخص في الاتحاد الأوروبي وحده. غالبًا ما تكون أعراض المرض متقطعة ، لذلك عادةً ما يعاني المرضى من نوبات وهجوع.

تطبيق Jyseleca&# 39 ؛ للحصول على مؤشرات جديدة لعلاج UC مدعوم ببيانات من دراسة المرحلة 2b / 3 SELECTION. هذه دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي. كان هناك 1348 مريضًا لم يتلقوا سابقًا ساذجًا بيولوجيًا (ساذجًا بيولوجيًا) أو تلقوا سابقًا خبرة بيولوجية (خبرة بيولوجية). يتم إجراؤه في المرضى البالغين الذين يعانون من جامعة كاليفورنيا النشطة بشكل معتدل إلى شديد.

أظهرت النتائج أن جرعة 200 ملغ من Jyseleca تفي بجميع نقاط النهاية الأولية للدراسة ، بما في ذلك: نسبة المرضى الذين حققوا مغفرة سريرية في الأسبوع 10 وحافظوا على مغفرة سريرية في الأسبوع 58 كانت أعلى إحصائيًا من مجموعة الدواء الوهمي. بالإضافة إلى ذلك ، كانت نسبة المرضى في مجموعة جرعة Jyseleca 200 ملغ الذين حصلوا على مغفرة خالية من الكورتيكوستيرويد والتنظير الداخلي لمدة 6 أشهر بعد 58 أسبوعًا أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية من المجموعة الثانية.

التركيب الجزيئي لـ filgotinib (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

المكون الصيدلاني النشط لـ Jyseleca هو filgotinib ، وهو مثبط JAK1 انتقائي للغاية تم اكتشافه وتطويره بواسطة Galapagos. في نهاية ديسمبر 2015 ، توصلت جلعاد إلى اتفاق مع جالاباجوس بمبلغ إجمالي يصل إلى 2 مليار دولار أمريكي لتطوير filgotinib بشكل مشترك. سيساعد هذا التعاون في تعزيز مكانة جلعاد في مجال الأمراض الالتهابية ، والتي ستصبح أيضًا نقطة نمو جديدة لجلعاد في المستقبل بعد مجالي التهاب الكبد الوبائي سي وفيروس نقص المناعة البشرية.

حاليًا ، تجري جلعاد وجالاباغوس عددًا من الدراسات لتقييم إمكانات Jyseleca في علاج مجموعة متنوعة من الأمراض الالتهابية. تشمل دراسات المرحلة الثالثة علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض كرون والتهاب القولون التقرحي. أصدرت منظمة أبحاث السوق الصيدلانية EvaluatePharma تقريرًا سابقًا يتوقع أن تصبح Jyseleca أحد منتجات Gilead الرئيسية لتعزيز النمو المستقبلي. من المتوقع أن تصل المبيعات العالمية في عام 2024 إلى 1.4 مليار دولار أمريكي.

ومع ذلك ، في مجال مثبطات JAK ، ستواجه Jyseleca أيضًا العديد من المنتجات المنافسة. بالإضافة إلى المنتجين المدرجين ، Pfizer Xeljanz و Eli Lilly Olumiant ، سيكون الخصم الأقوى هو AbbVie&# 39 ؛ s Rinvoq (upadacitinib). حاليًا ، تمت الموافقة على Rinvoq لثلاث مؤشرات: التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) والتهاب المفاصل الصدفي (PsA) والتهاب الفقار اللاصق (AS).

تجدر الإشارة إلى أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد أجلت مؤخرًا مراجعة المؤشرات الجديدة لعدد من مثبطات JAK ، بما في ذلك Pfizer abrocitinib لعلاج التهاب الجلد التأتبي المتوسط ​​إلى الشديد (AD) ، و Xeljanz / Xeljanz XR لعلاج الصلابة. التهاب الفقار (AS) ، Olumiant يعالج الزهايمر المعتدل إلى الشديد ، ويعالج Rinvoq المعتدل إلى الشديد الزهايمر ، ويعالج PsA النشط.

والسبب هو أنه في دراسة سلامة ما بعد التسويق نُشرت في يناير من هذا العام ، وجد أن Xeljanz سيزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والسرطان الخطيرة مقارنةً بمثبطات TNF التقليدية. حاليًا ، تقوم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بمراجعة صارمة لجميع الأدوية في فئة مثبطات JAK. طلبت الوكالة من شركات الأدوية ذات الصلة تقديم بيانات تحليل إضافية.