Antengene ATG-010 (selinexor) لعلاج ورم الغدد الليمفاوية T و NK / T الخلايا المحيطية أكمل أول إدارة للمريض!

أعلن Antengene مؤخرًا أن مثبط التصدير النووي الانتقائي عن طريق الفم ATG-010 (selinexor) يستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية T-cell الطرفية المنكسرة والحرارية (PTCL) والورم الليمفاوي NK / T-cell (NKTL). أكملت المرحلة التجريبية السريرية (الرمز: TOUCH) إدارة المريض الأولى في الصين. تهدف التجربة إلى تقييم سلامة ATG-010 (selinexor) جنبًا إلى جنب مع نظام العلاج الكيميائي ICE أو GEMOX وعلاج الصيانة المتسلسل ATG-010 (selinexor) في المرضى الذين يعانون من PTCL و NKTL المنكسرين والحراريين الذين تلقوا سابقًا على الأقل أولاً علاج الخط. التحمل والفعالية الأولية.

selinexor (Xpovio) هو مثبط انتقائي للتصدير النووي من الدرجة الأولى في فئته (SINE). في أغسطس 2018 ، توصلت Deqi Pharmaceutical و Karyopharm Therapeutics إلى تعاون استراتيجي لتطوير 4 عقاقير فموية مبتكرة بشكل مشترك ، بما في ذلك 3 مضادات SINE XPO1 Xpovio (selinexor) و eltanexor و verdinexor ومثبط الهدف المزدوج PAK4 و NAMPT KPT-9274. في يناير 2019 ، حصل ATG-010 (Xpovio) على الموافقة السريرية في الصين لعلاج المايلوما المتعددة المقاومة للحرارة والانتكاس. الدواء هو أيضًا أول مثبط انتقائي للتصدير النووي تم تطويره في السوق الصينية للورم النخاعي المتعدد (SINE).

سرطان الغدد الليمفاوية المحيطية للخلايا التائية وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا القاتلة / القاتلة هي أورام خبيثة لمفاوية مشتقة من الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ، وتوزع أمراضها له اختلافات إقليمية واضحة. يمثل PTCL حوالي 25٪ -30٪ من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL) في الصين. يرتبط NKTL ارتباطًا وثيقًا بعدوى EBV (فيروس إبشتاين بار). يمثل حوالي 6.4 ٪ من NHL الصيني و 24.91 ٪ من NHL الخلية T. نسبة PTCL و NKTL في الصين&# 39 ؛ s NHL أعلى بكثير من الدول الأوروبية والأمريكية. ومع ذلك ، في الوقت الحالي ، فإن العلاج الكيميائي للخط الأول الذي يعتمد على الأنثراسيكلين والأسباراجيناز له فعالية محدودة لـ PTCL و NKTL ، ولا يوجد علاج قياسي للخط الثاني للمرضى الذين يعانون من مرض الانتكاس أو الحراريات.

ATG-010 (selinexor) هو مثبط انتقائي للتصدير النووي عن طريق الفم يمكن أن يتسبب في التخزين النووي وتنشيط البروتينات المثبطة للورم وغيرها من البروتينات المنظمة للنمو ، وتنظيم مجموعة متنوعة من البروتينات المسببة للسرطان ، وتحفيز عدد كبير من الكيانات في المختبر وفي فيفو وموت الخلايا السرطانية في الدم ، بينما الخلايا الطبيعية لا تتأثر. أثبتت الدراسات السريرية أن ATG-010 (selinexor) له تأثير علاجي واضح على مجموعة متنوعة من الأورام الدموية والأورام الصلبة ويتمتع بسلامة جيدة.

حتى الآن ، ATG-010 (selinexor) هو أول مركب SINE والوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تجري شركة Deqi Pharmaceuticals دراسة إكلينيكية لتسجيل المرحلة الثانية لـ ATG-010 (selinexor) لعلاج الورم النقوي المتعدد الانتكاس المقاوم للحرارة وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبير المنتشر في الصين ، وقد بدأت التجارب السريرية للأورام عالية الإصابة في آسيا - تجارب منطقة المحيط الهادئ (بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية T-cell وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحولة KRAS).

قال الدكتور مي جيانمينغ ، مؤسس ورئيس مجلس الإدارة والرئيس التنفيذي لشركة Deqi Pharmaceuticals: “إن PTCL و NKTL متغايرتان بدرجة عالية وتتسمان بالغزو الشديد. أنظمة العلاج الحالية لها نتائج سيئة وسوء التشخيص ، لذلك يصعب علاجها. بالنسبة لمعظم المرضى الأكبر سنًا و / أو الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة وغير مناسبين للزرع ، لا يزال هناك عدد كبير من الاحتياجات السريرية غير الملباة ، وهناك حاجة ملحة لتطوير علاجات جديدة ". تظهر التجارب السريرية أن العلاج أحادي العامل ATG-010 فعال للأورام الصلبة والأورام الدموية ، ولجمعه مع مجموعة متنوعة من العلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة تأثيرات تآزرية واضحة. من خلال مجموعة الشركة والاستراتيجيات السريرية التكميلية ، من المتوقع أن يحقق ATG-010 فوائد لمثل هؤلاء المرضى. خطة علاج جديدة وفعالة.&مثل ؛

selinexor (Xpovio) هو أول مركب فموي انتقائي ومثبط للتصدير النووي (SINE) يرتبط ويمنع بروتين التصدير النووي XPO1 (المعروف أيضًا باسم CRM1) ويسبب تراكم البروتين الكابت للورم في النواة ، التي ستجدد بدء وتضخيم وظيفة تثبيط الورم ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج الانتقائي للخلايا السرطانية دون تأثير كبير على الخلايا الطبيعية.

في الولايات المتحدة ، تمت الموافقة على selinexor (Xpovio) من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لمؤشرات الورم لعلاج الورم النخاعي المتعدد المقاومة خمسة أضعاف (MM) والورم الليمفاوي B-cell الكبير المنتشر أو المقاوم للحرارة (DLBCL) ، على وجه التحديد هو: (1) مع الديكساميثازون ، المستخدم في الماضي لتلقي 4 علاجات على الأقل ويصعب علاج 2 على الأقل من مثبطات البروتوزوم (PI) ، واثنين على الأقل من العوامل المثبطة للمناعة (IMiD) ، وجسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ CD38. علاج المرضى الذين يعانون من المايلوما المتعددة الانتكاس والحرارية. (2) لعلاج المرضى البالغين المصابين بـ DLBCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة والذين تلقوا علاجين جهازيين على الأقل ، بما في ذلك DLCBL الناجم عن ورم الغدد اللمفاوية الجريبي (FL)

الجدير بالذكر أن Xpovio هو المانع الأول والوحيد للتصدير النووي (SINE) المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء. هذا الدواء هو أيضًا أول دواء معتمد للهدف الجديد للورم النخاعي (XPO1) منذ عام 2015. بالإضافة إلى ذلك ، يعد Xpovio أيضًا أول علاج فموي أحادي العامل معتمد لعلاج DLBCL الانتكاس أو المقاوم للحرارة.

في يوليو من هذا العام ، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب دواء تكميلي جديد (sNDA) من Xpovio (selinexor) ، والذي يسعى إلى الموافقة على مؤشر جديد لعلاج المايلوما المتعددة (MM) التي تلقت سابقًا علاجًا واحدًا على الأقل. )صبور. من المتوقع أن تتخذ إدارة الغذاء والدواء (FDA) قرار مراجعة في نهاية الربع الأول من عام 2021.

إذا تمت الموافقة على sNDA ، سيوفر Xpovio مكملاً هامًا لنموذج العلاج للمرضى الذين يعانون من MM الانتكاس أو المقاوم للحرارة. حاليًا ، تقوم Karyopharm بتقييم إمكانات selinexor لعلاج سلسلة من الأورام الدموية الخبيثة والأورام الصلبة في العديد من الدراسات السريرية المتوسطة إلى المتأخرة ، بما في ذلك الورم النقوي المتعدد (MM) ، ورم الغدد الليمفاوية B-cell المنتشر (DLBCL) ، والساركوما الشحمية (SEAL) البحث) ، سرطان بطانة الرحم ، الورم الأرومي الدبقي المتكرر.