Gilead / Galapagos الانتقائي ATX Inhibitor Ziritaxestat المرحلة 2 من دراسة إثبات المفهوم كانت ناجحة!

أعلنت شركة Galapagos البلجيكية للتكنولوجيا الحيوية مؤخرًا عن النتائج الإيجابية العالية للتجربة السريرية للمرحلة 2a NOVESA لـ ziritaxestat (GLPG1690) للمرضى الذين يعانون من التصلب الجهازي المنتشر (DCSSc).

NOVESA عبارة عن تجربة ثنائية التعمية يتم التحكم فيها عن طريق العلاج الوهمي من المرحلة 2 أ لإثبات صحة المفهوم والتي قيمت فعالية وسلامة وتحمل ziritaxestat في 33 مريضًا مصابًا بـ DCSSc. غالبية المرضى المسجلين في التجربة كانوا من النساء (70٪) في الخمسينيات من العمر ، بمتوسط ​​1.9 سنة. تلقى معظم المرضى خلفية العلاج المثبط للمناعة أثناء الدراسة. 94 ٪ من المرضى (31 من 33) الذين أكملوا تجربة NOVESA واصلوا تجربة تمديد التسمية المفتوحة طويلة الأجل.

أظهرت البيانات أن ziritaxestat وصل إلى نقطة النهاية الأولية للدراسة: في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنةً بمجموعة الدواء الوهمي ، كانت درجة رودنان الجلدية المعدلة (mRSS) في مجموعة علاج ziritaxestat ذات دلالة إحصائية عن خط الأساس (-8.3 مقابل) - 5.7). في هذه التجربة ، كان ziritaxestat جيد التحمل بشكل عام. ولم ترد أنباء عن سقوط قتلى في المحاكمة. حدثت أحداث سلبية خطيرة في 2 من المرضى الذين تناولوا ziritaxestat ، بينما تعرض مريض واحد في مجموعة الدواء الوهمي لأحداث سلبية خطيرة. تعافى كل من المرضى في مجموعة علاج ziritaxestat تمامًا وما زالوا يشاركون في تجربة التمديد طويلة الأجل.

سيتم الإعلان عن النتائج التفصيلية لتجربة NOVESA في مؤتمر طبي مستقبلي. قال الدكتور وليد أبي صعب ، كبير المسؤولين الطبيين في غالاباغوس:" ؛ بعد إظهار نشاط واعد في المرحلة 2 من تجربة FLORA للتليف الرئوي مجهول السبب (IPF) ، يسعدنا جدًا أن نرى أن ziritaxestat فعال في mRSS للانتشار SSc. تم تحقيق تحسن يعتد به إحصائيًا (نقطة النهاية الأولية لدراسة NOVESA). من الجدير بالذكر أن هذه هي دراستنا الأولى في SSc ، ومن الصعب قياس التأثير على الجلد في العلاج بالعوامل المثبطة للمناعة ، نحن راضون عن النتائج التي تم الإبلاغ عنها اليوم. سنقوم الآن بتحليل بيانات NOVESA لتحديد الخطوة التالية لـ SSc ، وهو مرض له احتياجات طبية خطيرة لم تتم تلبيتها.&مثل ؛

DcSSc هو أحد أمراض المناعة الذاتية الخطيرة وواحد من أعلى معدلات الوفيات بين الأمراض الروماتيزمية. لا يوجد حاليًا دواء معتمد لعلاج هذا المرض. في الولايات المتحدة وأوروبا ، يؤثر التصلب الجهازي (SSc) على ما يقرب من 124000 شخص ، معظمهم من الإناث (GG gt ؛ 80٪).

التركيب الكيميائي للزيريتاكسستات (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat هو جزيء صغير ، مثبط أوتوتاكسين انتقائي (ATX) ، تم تطويره بالاشتراك مع Gilead Sciences ، وهو جزء من التعاون العالمي بين Galapagos و Gilead. ATX هو الإنزيم الرئيسي الذي ينتج حمض الليزوفوسفاتيدك (LPA). LPA هو دهون معروفة مؤيدة للتليف والالتهابات تعمل من خلال مستقبلات مقترنة ببروتين 6 غ على الأقل.

استخدمت Galapagos منصة اكتشاف الهدف الخاصة بها لتحديد هدف ATX وطوّرت جزيء ziritaxestat كمثبط لهذا الهدف. حصل Ziritaxestat على تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي من حيث التليف الرئوي مجهول السبب (IPF) و SSc. تتم دراسته حاليًا في مشروع المرحلة 3 العالمية IPF&(ISABELA) ، وتجرى تجربة توسيع NOVESA لعلاج SSc.