فشل علاج الخط الأول Astellas Xospata (gilteritinib) في المرحلة 3 من التجارب السريرية ودخل في مراجعة الأولوية في الصين!

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Astellas مؤخرًا عن نتائج دراسة المرحلة 3 LACEWING (NCT02752035) لتقييم عقار Xospata المضاد للسرطان (gilteritinib) لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML). هذه تجربة عشوائية مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز ، تم إجراؤها في مرضى AML المشخصين حديثًا الموجب للطفرة FLT3 (FLT3mut +) غير المناسبين للعلاج الكيميائي الحثي المكثف. يتم الآن تقييم نظام Xospata + azacitidine و azacitidine monotherapy من حيث فعالية وسلامة خطة العلاج.

في التحليل المؤقت المخطط ، لم تحقق الدراسة نقطة النهاية الأولية للبقاء الكلي (OS). أوصت اللجنة المستقلة لمراقبة البيانات (IDMC) بإنهاء الدراسة ، وتشير النتائج القاطعة إلى أنه من غير المرجح أن يُظهر نظام التشغيل تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية. توقفت Astellas عن تسجيل المرضى في التجربة وتقوم بمراجعة النتائج حتى يمكن اتخاذ إجراءات أخرى حسب الحاجة.

قال الدكتور أندرو كريفوشيك ، النائب الأول لرئيس Astellas والرئيس الإقليمي لعلاج الأورام:" ؛ على الرغم من أننا نشعر بخيبة أمل من النتائج الأولية لـ LACEWING ، إلا أننا نجري مراجعة شاملة للبيانات ونخطط لمشاركة النتائج التفصيلية في وقت لاحق تاريخ. هذه النتائج لا تؤثر على تجارب Xospata الجارية الأخرى. سنواصل العمل على خطتنا الشاملة ، بناءً على البيانات الإيجابية المبكرة لـ gilteritinib في المرضى الذين يعانون من AML الإيجابي للطفرة FLT3 الانتكاس أو المقاوم للطفرة ، و gilteritinib في مجموعة واسعة من مسح مرضى AML الإيجابي FLT3.&مثل ؛

ابيضاض الدم النخاعي الحاد (AML) هو سرطان يصيب الدم ونخاع العظام. يزيد حدوثه مع تقدم العمر. وهو أحد أكثر أنواع اللوكيميا شيوعًا عند البالغين. ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) لديه أدنى معدل بقاء بين جميع أنواع اللوكيميا. يحمل حوالي ثلث مرضى AML طفرات FLT3 ، والتي ترتبط بتفاقم البقاء على قيد الحياة بدون الأمراض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. من بين مرضى AML + FLT3mut ، يقدر أن 30-40٪ من المرضى غير مناسبين للعلاج الكيميائي المكثف بسبب العمر والحالة البدنية و / أو الأمراض المصاحبة.

من حيث مثبطات FLT3 ، Novartis&# 39 ؛ تمت الموافقة على عقار Rydapt (midostaurin) المستهدف المضاد للسرطان من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أبريل 2017 لعلاج المرضى البالغين الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين يعانون من طفرة FLT3 إيجابية ، ليصبح أول دواء مستهدف في العالم&# 39 ؛ لعلاج الخط الأول من طفرة FLT3 الإيجابية AML.

ينتمي Xospata إلى الجيل الثاني من مثبطات FLT3 ، والتي لها تأثير مثبط على طفرتين مختلفتين في التكرار الترادفي الداخلي لمنطقة الغشاء FLT3 (ITD) ومجال FLT3 التيروزين كيناز (TKD). تؤثر طفرة FLT3-ITD على ما يقرب من 30 ٪ من مرضى AML وترتبط بتفاقم البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام. تؤثر طفرة FLT3-TKD على حوالي 7٪ من مرضى AML. على الرغم من أن تأثير هذه الطفرات غير واضح ، إلا أنها مرتبطة بمقاومة العلاج.

تم اكتشاف Xospata من خلال التعاون البحثي مع Kotobuki Pharmaceutical. تمتلك Astellas الحقوق العالمية الحصرية لتطوير وتصنيع وتسويق Xospata. في الولايات المتحدة واليابان والاتحاد الأوروبي ، مُنحت Xospata تصنيف المخدرات اليتيمة ، وفي الولايات المتحدة مُنحت أيضًا تصنيف المسار السريع ، وفي اليابان تم منحها تصنيف SAKIGAKE.

في أكتوبر 2018 ، كان Xospata هو الأول الذي تمت الموافقة عليه في اليابان لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من طفرات FLT3 مع AML الانتكاس أو المقاوم للحرارة. في نهاية نوفمبر 2018 ، تمت الموافقة على Xospata من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وأصبح أول عامل مستهدف FLT3 للمرضى الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم للحرارة ، والذي تميز أيضًا باسم Astellas&# 39 ؛ دخول مجال علاج سرطان الدم في الولايات المتحدة. في مايو 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على تطبيق دواء جديد تكميلي (sNDA) لـ Xospata لتحديث ملصق منتج Xospata&# 39؛ s في الولايات المتحدة ليشمل بيانات نظام التشغيل النهائية من تجربة المرحلة الثالثة ADMIRAL. في الاتحاد الأوروبي ، تمت الموافقة على Xospata في أكتوبر 2019 كعلاج وحيد للمرضى البالغين الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم للحرارة والذين يحملون طفرات FLT3 (FLT3mut +).

في الصين ، قدمت Xospata طلبًا تسويقيًا في مارس 2020 ، وحصلت على مراجعة الأولوية في يوليو ، وأدرجت في قائمة الأدوية الجديدة المطلوبة بشكل عاجل في الخارج في نوفمبر: الدواء هو دواء يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم ، كعلاج وحيد ، علاج المرضى البالغين المصابين بطفرة FLT3 الإيجابية (FLT3mut +) المنتكس (مرض الانتكاس) أو سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المقاوم للعلاج. Xospata لديه القدرة على تحسين تشخيص مرضى AML مع النوعين الأكثر شيوعًا من الطفرات - طفرات التكرار الترادفي الداخلي عبر الغشاء FLT3 (ITD) و FLT3 في مجال التيروزين كيناز (TKD).

تشير التقديرات إلى أنه في الصين ، يتم تشخيص حوالي 80 ألف شخص بسرطان الدم كل عام. ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) هو أحد أكثر أنواع اللوكيميا شيوعًا عند البالغين. إن تشخيص مرضى AML بمرض FLT3mut + سيئ للغاية ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الكيميائي الإنقاذ أقل من 6 أشهر. في سياق علاج AML ، حتى بعد الانتكاس ، قد تتغير حالة طفرة FLT3. لذلك ، فإن تأكيد حالة الطفرة لدى المريض&FLT3 يساعد في تحديد أفضل علاج.

أظهرت نتائج دراسة المرحلة الثالثة من ADMIRAL أنه في المرضى البالغين الذين يعانون من FLT3mut الانتكاس أو المقاوم للحرارة + ، فإن Xospata يطول بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بشكل عام (OS) مقارنة مع العلاج الكيميائي الإنقاذ (متوسط ​​نظام التشغيل: 9.3 شهرًا مقابل 5.6 شهرًا ، معدل ضربات القلب=0.64 [ 95٪ CI: 0.49-0.83] ، p=0.0004) ، تضاعف معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد (37٪ مقابل 17٪) ، وزاد معدل الشفاء الكامل مع التعافي الكامل أو الجزئي لأمراض الدم بمقدار مرة واحدة (34.0٪ مقابل 15.3٪). من حيث السلامة ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة ≥3 في مجموعة علاج Xospata هي قلة العدلات الحموية (45.9٪) ، وفقر الدم (40.7٪) ، ونقص الصفيحات (22.8٪).