وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على TKI Iclusig من الجيل الثالث من Takeda: علاج المقاومة / التعصب لـ ≥2 TKIs CP-CML

أعلنت شركة Takeda Pharmaceuticals (Takeda) مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على تطبيق دواء تكميلي جديد (sNDA) لـ Iclusig (ponatinib) لعلاج مقاومة الأدوية أو عدم تحمل ما لا يقل عن اثنين من مثبطات كيناز. ابيضاض الدم النقوي (CML) في المرحلة المزمنة (CP).

يشتمل ملصق الدواء المحدث من Iclusig&على نظام جرعات Iclusig المُحسَّن المستند إلى مغفرة لعلاج CP-CML: جرعة البدء هي 45 مجم ، وعندما تصل إلى ≤ 1٪ BCR-ABL1IS ، يتم تقليل الجرعة إلى 15 مجم. يهدف نظام الجرعات هذا إلى تعظيم نسبة الفائدة والمخاطر للعلاج من خلال توفير الفعالية وتقليل مخاطر الأحداث الضائرة (AE) ، بما في ذلك أحداث انسداد الشرايين [AOE].

قالت تيريزا بيتيتي ، رئيس Takeda Global Oncology:"؛ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على Iclusig sNDA تعد علامة فارقة لمجتمع CML. على الرغم من أن ابيضاض الدم النخاعي المزمن المزمن (CP-CML) يمكن التحكم فيه عادة ، إلا أن الإنذار طويل الأمد للعديد من المرضى يظل مرتفعًا للغاية. سيئ ، لديه القدرة على الاستفادة من الجيل الثالث من TKI في وقت مبكر من عملية العلاج. لقد ثبت أن Iclusig فعال للعديد من المرضى المقاومين للأدوية ، واستخدامه في اللحظات الحرجة يمكن أن يحقق نتائج مفيدة لهؤلاء المرضى نحن قلقون بشأن هذا الملصق المحدث متحمس ونعتقد أنه سيساعد في حل الفجوة في رعاية المرضى الذين يعانون من مقاومة الأدوية أو عدم تحمل CP-CML من خلال تحسين علاج Iclusig&# 39 ؛ s.&مثل ؛

تعتمد موافقة sNDA على بيانات من المرحلة الثانية من تجربة OPTIC (Iclusig لـ CML) وبيانات مدتها 5 سنوات من تجربة المرحلة 2 PACE (Iclusig for Ph + ALL و CML).

شملت تجربة OPTIC مرضى CP-CML الذين كانت أمراضهم شديدة المقاومة لمؤشرات TKI التي تلقوها سابقًا. معظمهم (65 ٪) لم يحققوا هدأة دموية كاملة (CHR) بعد تلقي علاج TKI حديثًا. ) راحة أفضل. تشير البيانات إلى أنه في الشهر الثاني عشر من العلاج ، حقق 42٪ من 88 مريضًا ممن تبنوا نظام الجرعات المُحسَّن المعتمد حديثًا (45 مجم مخفض إلى 15 مجم) BCR-ABL1IS بنسبة 1٪ ، وهي نقطة النهاية الأولية لـ كانت تجربة OPTIC أن 73 ٪ من المرضى حافظوا على مغفرة خلال متابعة متوسطها 28.5 شهرًا. في هذه التجربة ، كان لدى 13 ٪ من المرضى أي درجة من AOE ، وكان 7 ٪ من المرضى لديهم درجة ≥3 AOE.

تم إجراء تجربة PACE في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد الإيجابي الكروموسوم بفيلادلفيا (Ph + ALL) ومرضى سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CML) المقاومين أو غير المتسامحين مع dasatinib أو nilotinib ويحملون طفرة T315I. تلقى ما مجموعه 449 مريضا علاج Iclusig بجرعة أولية 45 ملغ / يوم تشير التقديرات إلى أن 93 ٪ من المرضى قد تلقوا علاجات ≥2 TKI ، وتلقى 56 ٪ من المرضى علاجات 3 TKI. من بين 267 مريضًا من CP-CML المسجلين في التجربة ، حقق 55 ٪ من المرضى مغفرة خلوية كبرى (MCyR) بعد 12 شهرًا من العلاج ، وهي نقطة النهاية الأولية لمجموعة مرضى CP-CML في تجربة PACE ؛ 64 حالة 70٪ من المرضى الذين يعانون من طفرة T315I قد حققوا MCyR. في تجربة PACE ، كان 26 ٪ من 449 مريضًا لديهم AOE.

التركيب الكيميائي لبوناتينيب (مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

Iclusig هو مثبط للكيناز يستهدف BCR-ABL1 ، وهو عبارة عن تيروزين كيناز غير طبيعي معبر عنه في CML و Ph + ALL. Iclusig هو دواء مستهدف لعلاج الأورام تم تطويره بواسطة منصة تصميم دوائي قائمة على الحوسبة ، وهو مصمم خصيصًا لتثبيط نشاط BCR-ABL1 وطفراته. يمكن أن يثبط Iclusig الطفرات الطبيعية BCR-ABL1 وجميع الطفرات المقاومة للعلاج BCR-ABL1 ، بما في ذلك الطفرات T315I الأكثر مقاومة.

Iclusig هو TKI الوحيد في السوق الذي ثبت أنه نشط ضد طفرة بوابة T315I لـ BCR-ABL1. ترتبط هذه الطفرة بمقاومة جميع TKIs الأخرى التي يتم تسويقها. تمت الموافقة على Iclusig بالكامل من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2016. هذا الدواء مناسب لـ: (1) المرضى البالغين الذين يعانون من CML المزمن (CP-CML) الذين يقاومون أو لا يتحملون ما لا يقل عن مثبطين سابقين للكيناز ؛ (2) لا توجد مثبطات كيناز أخرى متاحة للمرحلة المتسارعة (AP) أو التقدم السريع (BP) CML المرضى البالغين ودكتوراه + جميع المرضى البالغين ؛ (3) T315I طفرة إيجابية CML (CP ، AP أو BP) أو T315I طفرة إيجابية درجة الحموضة + جميع المرضى البالغين. Iclusig غير مناسب أو موصى به لعلاج مرضى CP-CML الذين تم تشخيصهم حديثًا.