Astellas Xtandi (Enzalutamide) مؤشر جديد على وشك أن يتم اعتماده من قبل الاتحاد الأوروبي

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Astellas مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى أن Xtandi (إنزالوتاميد) قد تمت الموافقة عليه لمؤشر جديد: علاج المرضى البالغين بالهرمون النقيلي- سرطان البروستاتا الحساس (mHSPC). يُعرف mHSPC أيضًا بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للإخصاء (mCSPC). غالبًا ما يعاني الرجال المصابون بـ MHSPC من تشخيص سيئ ، حيث يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 3-4 سنوات ، مما يسلط الضوء على الحاجة الملحة لخيارات علاج جديدة.

الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية (EC) للمراجعة ، والتي عادة ما تتخذ قرار المراجعة النهائي في غضون شهرين. في حالة الموافقة ، سيكون Xtandi هو العلاج الفموي الوحيد المعتمد من قبل المفوضية الأوروبية لعلاج 3 أنواع مختلفة من سرطان البروستاتا المتقدم: سرطان البروستاتا غير النقيلي والمقاوم للإخصاء النقيلي (CRPC) ، mHSPC.

تستند المراجعة الإيجابية لـ CHMP على بيانات من تجربة المرحلة 3 من ARCHS (NCT02677896). ضمت التجربة 1150 مريضًا مصابًا بـ mHSPC وحققت في فعالية وسلامة Xtandi والعلاج الوهمي بالاشتراك مع علاج الحرمان من الأندروجين (ADT).

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بدون تقدم التصوير (rPFS): بالمقارنة مع مجموعة نظام ADT البديل + ، فإن مجموعة نظام ADT Xtandi + قللت بشكل كبير من خطر التقدم الإشعاعي أو الوفاة بنسبة 61٪ (معدل ضربات القلب=0.39 [مجال الموثوقية 95٪: 0.30-0.50] ؛ ع&لتر ؛ 0.0001). في هذه التجربة ، تتوافق سلامة Xtandi مع سلامة التجارب السريرية السابقة لـ CRPC. الأحداث الضائرة (AE) من الدرجة 3 أو أعلى (تُعرَّف بأنها خطيرة / معاقة أو مهددة للحياة) في علاج Xtandi + نظام ADT. كان المرضى مشابهين لأولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي + نظام ADT (24.3٪ مقابل 25.6٪).

على الصعيد العالمي ، يعد سرطان البروستاتا السبب الرئيسي الثاني للوفاة بين الرجال بعد سرطان الرئة. عادة ما يحدث سرطان البروستاتا عند كبار السن وغالبًا ما يحدث بسبب جرعة زائدة من هرمونات الذكورة (بما في ذلك هرمون التستوستيرون ، وهو الأندروجين). يتمثل العلاج السريري التقليدي في تقليل مستوى الأندروجينات في الجسم ، والتي يمكن إخصائها بالجراحة و / أو تحقيق علاج الحرمان من الأندروجين (ADT).

يشير سرطان البروستاتا النقيلي إلى الخلايا السرطانية التي انتشرت إلى أجزاء أخرى من الجسم (مثل العظام والغدد الليمفاوية والمثانة والمستقيم) بخلاف البروستاتا. إذا كان المريض لا يزال يستجيب للإجراءات الجراحية أو الأدوية لخفض مستويات هرمون التستوستيرون في هذا الوقت ، فإنه يعتبر حساسية للهرمونات (أو الإخصاء). بالنسبة للمرضى الذكور المصابين بـ mHSPC الذين بدأوا ADT ، فإن متوسط ​​وقت البقاء على قيد الحياة حوالي 3-4 سنوات.

Xtandi (Enzalutamide) هو مثبط إشارات مستقبلات الأندروجين. يؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يستهدف الدواء مستقبلات الأندروجين (AR) مباشرة ويلعب دورًا في الخطوات الثلاث لمسار إشارات AR. : (1) تثبيط ارتباط الأندروجين بالاندروجين يؤدي إلى تغييرات توافقية لتحفيز تنشيط المستقبل ؛ (2) يعد منع الانتقال النووي-AR إلى النواة خطوة أساسية في تنظيم الجينات بوساطة AR ؛ (3) ضعف ارتباط الحمض النووي - مزيج AR و DNA ضروري لتنظيم التعبير الجيني.

تم إطلاق Xtandi في عام 2012 وهو منتج عملاق في مجال علاج سرطان البروستاتا. تمت الموافقة على الدواء للعديد من المؤشرات العلاجية ، والتي تختلف من بلد إلى آخر ، بما في ذلك: سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء (mCRPC) ، وسرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) ، وسرطان البروستاتا الحساس للإخصاء النقيلي (mCSPC) . وتجدر الإشارة بشكل خاص إلى أن Xtandi هو المنتج الأول المعتمد لعلاج ثلاثة أنواع فريدة من سرطان البروستاتا المتقدم (nmCRPC ، mCRPC ، mCSPC).

في الصين ، تمت الموافقة على Xtandi (Enzalutamide) في نوفمبر 2019 ونوفمبر 2020 على التوالي: (1) لعلاج الأعراض بدون أعراض أو خفيفة وعدم تلقي العلاج الكيميائي بعد فشل العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT) السرطان (mCRPC) ؛ (2) لعلاج سرطان البروستاتا غير النقيلي المقاوم للإخصاء (nmCRPC) البالغين المعرضين لخطر الإصابة بالورم النقيلي.