نجاح دراسة المرحلة الرابعة من Bayer Adempas (riociguat): فعالية قوية في المرضى الذين يعانون من استجابة PDE5i غير كافية!

أعلنت شركة Bayer مؤخرًا عن نتائج دراسة Adempas (riociguat) لارتفاع ضغط الدم الرئوي (PAH) في المرحلة الرابعة من الدراسة في المؤتمر الدولي للجمعية الأوروبية للجهاز التنفسي (ERS) لعام 2020. أظهرت النتائج أنه في البالغين الذين يعانون من مخاطر معتدلة من PAH (مجموعة منظمة الصحة العالمية [WHO] 1) والذين لم يتفاعلوا مع العلاج بمثبطات الفوسفوديستيراز 5 (PDE5i) ، مقارنةً بعلاج PDE5i المستمر ، والتحول من PDE5i إلى علاج Adempas لاحقًا ، حققت نسبة المرضى (41٪ مقابل 20٪) تحسنًا إكلينيكيًا دون تدهور سريري (نقطة النهاية الأولية المركبة).

Adempas هو ناهض محلل الغوانيلات القابل للذوبان (sGC) الرائد الذي يمكن أن يحفز بشكل مباشر sGC ويعزز حساسيته للمستويات المنخفضة من أكسيد النيتريك (NO). هذا الدواء هو العلاج الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لنوعين من ارتفاع ضغط الدم الرئوي (منظمة الصحة العالمية المجموعة 1 والمجموعة 4) ، والتي يمكن أن تحسن بشكل كبير قدرة المريض على ممارسة الرياضة.

أطلقت Bayer و Merck تعاونًا عالميًا بشأن مُعدِّلات sGC. Adempas هو أول منبه sGC ولد من هذا التعاون. تم تطويره بواسطة Bayer and Merck وتم الحصول عليه في الولايات المتحدة وكندا والاتحاد الأوروبي واليابان والعديد من الدول الأخرى في العالم. معتمد للبيع.

قال سمير بانسيلال ، العضو المنتدب ، المدير الطبي الأول في وزارة الشؤون الطبية الأمريكية في Bayer GG:&مثل ؛ في الممارسة السريرية ، لا تستطيع نسبة كبيرة من المرضى ذوي المخاطر المتوسطة PAH تحقيق أو الحفاظ على أهداف علاجية محددة عند تلقي PDE5i- العلاج القائم. أظهرت دراسة REPLACE أن ما يصل إلى 41٪ من المرضى حصلوا على تحسن مرضٍ بعد الانتقال من PDE5 إلى علاج Adempas. إنه لمن دواعي سرورنا أن نرى هذه البيانات. بالإضافة إلى دعم مفهوم تحسين العلاج ، فإن نتائج دراسة REPLACE تكمل أيضًا دراسة البراءة. وجدت الدراسة الأخيرة أن العلاج الأحادي القائم على Adempas أو العلاج المركب يمكن أن يدير المرضى بشكل جيد.&مثل ؛

REPLACE هي دراسة المرحلة الرابعة العالمية المرتقبة ، متعددة المراكز ، مزدوجة الذراع ، العشوائية ، الخاضعة للرقابة ، مفتوحة التسمية ، أجريت في 81 موقعًا للتجارب السريرية في 22 دولة. اشتملت الدراسة على 226 مريضًا لديهم مخاطر متوسطة من العلاج المستقر بمثبطات الفوسفوديستيراز 5 (PDE5i أو sildenafil أو tadalafil) أو مع مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERA) ولكن الاستجابة السريرية غير كافية تم إجراؤها في مرضى PAH ، وفعالية وسلامة تم تقييم التحول من PDE5i إلى علاج Adempas واستمرار العلاج PDE5i. يتم تعريف المخاطر المتوسطة PAH على النحو التالي: على الرغم من تلقي جرعة ثابتة من PDE5i و ERA ، فإن تصنيف وظيفة منظمة الصحة العالمية (WHO FC) هو III ، ومسافة المشي لمدة 6 دقائق (6MWD) هي 165-440 مترًا.

نقطة النهاية الأولية المركبة للدراسة هي: العلاج في الأسبوع 24 ، تحقيق التحسن السريري دون تدهور سريري (الموت من أي سبب ، الاستشفاء بسبب تدهور الهيدروكربونات الأروماتية متعددة الحلقات أو تطور المرض) (يُعرّف على أنه 2 مما يلي: 6MWD مقارنةً بزيادة خط الأساس ≥10 ٪ / 30 م ، منظمة الصحة العالمية FC I / II ، NT-proBNP تنخفض بنسبة ≥30 ٪ من خط الأساس).

أظهرت النتائج أنه في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنة بمجموعة المرضى الذين استمروا في العلاج PDE5i ، وصلت نسبة أعلى بكثير من المرضى الذين انتقلوا إلى علاج Adempas إلى نقطة النهاية الأولية المركبة (تحقيق تحسن سريري دون تدهور سريري): 41٪ مقابل 20٪ ؛ أو=2.78 ، 95٪ CI: 1.53-5.06 ؛ ع=0.0007). بين المرضى الذين يعانون من أنواع مختلفة من الهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات والعلاج السابق ، كان معدل الاستجابة متسقًا مع النتائج الإجمالية. عادة ما تكون الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (AE) متوافقة مع تلك التي لوحظت في دراسة البراءات المحورية. هذه البيانات هي جزء من التعاون بين Bayer و Merck.

تجربة PATENT-1 المحورية هي دراسة متعددة المراكز ، مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي لمدة 12 أسبوعًا ، وقامت بتقييم Adempas في غياب العلاج السابق (العلاج الأولي) أو مضادات مستقبلات الإندوثيلين (ERA) أو أدوية البروستاجلاندين (عن طريق الفم ، العلاج بالاستنشاق تحت الجلد (المعالجة) المرضى البالغين PAH (العدد=443) الفعالية والسلامة.

أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي ، أظهرت مجموعة علاج Adempas تحسينات في نقاط نهاية متعددة ذات صلة سريريًا ، بما في ذلك: مسافة 6 دقائق سيرًا على الأقدام (6MWD) 36 مترًا (95٪ CI: 20 مترًا - 52 مترًا ؛ p< ؛ 0.0001 ) ، التصنيف الوظيفي لمنظمة الصحة العالمية (FC ؛ p=0.0033 ؛ معظم المرضى هم من منظمة الصحة العالمية FC II أو III في الفحص الأساسي) ، ووقت التدهور السريري (TTCW ؛ p=0.0046) ومقاومة الأوعية الدموية الرئوية (-226 dyn · s · cm - 5؛ 95٪ CI: -281 to -170]، p<؛ 0.001) ، سلائف الببتيد الناتريوتريك من النوع N- طرفي (NT-proBNP ؛ -432ng / mL [95٪ CI: -782 to -82] ، ع&لتر ؛ 0.001).

في دراسة براءات الاختراع ، مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ، كانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا (≥3٪) في مجموعة AAdempas هي الصداع (27٪ مقابل 18٪) ، وعسر الهضم / التهاب المعدة (21٪ مقابل 8٪) ، والدوخة (20 ٪). ٪ مقابل 13٪) ، غثيان (14٪ مقابل 11٪) ، إسهال (12٪ مقابل 8٪) ، انخفاض ضغط الدم (10٪ مقابل 4٪) ، قيء (10٪ مقابل 7٪) ، فقر دم (7٪ مقابل 2٪) ) ومرض الجزر المعدي المريئي (5٪ مقابل 2٪) والإمساك (5٪ مقابل 1٪). بالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، كانت الأحداث الأكثر شيوعًا في مجموعة Adempas هي خفقان القلب ، واحتقان الأنف ، ونزيف الأنف ، وعسر البلع ، وانتفاخ البطن ، والوذمة المحيطية.