AstraZeneca في BTK المانع Calquence (acalabrutinib) تلقى موافقة الاتحاد الأوروبي

AstraZeneca أعلنت مؤخرا أن المفوضية الأوروبية (المفوضية الأوروبية) وافقت Calquence (acalabrutinib) لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن (CLL), على وجه التحديد: (1) كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع obinutuzumab, علاج المرضى البالغين مع CLL الذين لم يتلقوا العلاج سابقا; (2) كعلاج أحادي، علاج المرضى البالغين مع CLL الذين تلقوا سابقا على الأقل علاج واحد.

CLL هو النوع الأكثر شيوعا من سرطان الدم في البالغين. في الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Calquence من قبل ادارة الاغذية والعقاقير في نوفمبر 2019 لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من CLL أو سرطان الغدد الليمفاوية الخلية الصغيرة (SLL).

تعتمد موافقة الاتحاد الأوروبي على نتائج دراسات المرحلة الثالثة من المرحلة الثانية (ELEVATE-TN, ASCEND). وأكدت هاتان الدراستان على التوالي أنه في علاج الخط الأول من CLL وعلاج CLL المنتكس أو الانكساري ، Calquence جنبا إلى جنب مع obinutuzumab وكعلاج وحيد تظهر التفوق في البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) مقارنة مع الرعاية القياسية يقلل بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة. في 2 الدراسات، وكان جيد التحمل Calquence.

——ELEVATE-TN الدراسة: نفذت في المرضى الذين يعانون من دون علاج سابقا (السذاجة) CLL, تقييم فعالية وفعالية العلاج الأحادي Calquence, Calquence + obinutuzumab الجمع بين العلاج, معيار العلاج الكيميائي المناعي الكلورامبوسيل + obinutuzumab الجمع بين السلامة. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع العلاج التوليفي القائم على العلاج الكيميائي بالكلورامبوسيل + obinutuzumab ، فإن العلاج المركب Calquence+obinutuzumab والعلاج الأحادي Calquence قلل بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 90٪ و 80٪، على التوالي.

——دراسة تصاعدي: نفذت في المرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الانكسار CLL, مقارنة Calquence مع خطة العلاج التي اختارها الطبيب IdR (rituximab + idelalisib) أو BR (rituximab + bendamustine) ) فعالية والسلامة. وأظهرت النتائج أن Calquence خفضت بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 69٪ مقارنة مع IDR أو BR. في الشهر الثاني عشر، لم يكن لدى 88% من المرضى في مجموعة علاج "كالكوينس" أي تقدم، مقارنة بـ 68% في مجموعة المكافحة.

باولو غيا، دكتوراه في الطب، محقق تجربة المرحلة الثالثة من تصاعدي ومدير برنامج البحوث الاستراتيجية CLL في جامعة سان رافائيل في ميلانو، وقال: "واحدة من أكبر العقبات أمام علاج CLL هو العثور على العلاجات القابلة للتحمل على المدى الطويل، والتي تؤثر عادة على المرضى المسنين الذين يعانون من أمراض مصاحبة. تمثل الموافقة اليوم تحسناً كبيراً لمرضى CLL في أوروبا، حيث أظهرت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة أن Calquence هو تحسن كبير مقارنة بالعلاجات القياسية الحالية".

وقال ديف فريدريكسون، نائب الرئيس التنفيذي لقسم الأورام في استرازينيكا: "هذه الموافقة هي تقدم رئيسي لمرضى CLL الأوروبيين، الذين لديهم حتى الآن خيارات محدودة فقط خالية من العلاج الكيميائي. كأول سرطان دم لدينا مع موافقة أوروبية، سوف Calquence تزويد الآلاف من المرضى CLL مع خطة علاج جديدة يمكن تحمله مع فعالية لا مثيل لها، وإمكانية أن تؤثر بشكل إيجابي على نوعية الحياة.

وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على Calquence للتسويق المتسارع في أكتوبر 2017. وتشمل المؤشرات ما يلي: (1) بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا الانكسارية (MCL) الذين تلقوا في السابق علاجًا واحدًا على الأقل؛ (2) بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من الانتكاس أو سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا الانكسارية (MCL) الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل؛ (2) بالنسبة للمرضى البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية المنتكسة أو الانكسارية. (2) استخدام لعلاج المرضى البالغين مع CLL أو SLL.

العنصر الصيدلاني النشط في Calquence هو acalabrutinib ، وهو مثبط انتقائي وقوي وقوي للغاية بروتون التيروزين كيناز (BTK) الذي يمنع BTK من خلال الربط الدائم. BTK هو المنظم الرئيسي لمستقبلات الخلية B (BCR) إشارة المسار. ويعبر عنها على نطاق واسع في أنواع مختلفة من الأورام الخبيثة الدموية وتشارك في انتشار الخلايا B ونقلها وchemotaxis والالتصاق بها. ولذلك ، من المهم لعلاج الأورام الخبيثة في الدم. الهدف. في الدراسات قبل الكلينيكية، أظهرت acalabrutinib الحد الأدنى من الآثار خارج الهدف.

حاليا, ويجري تطوير Calquence لمجموعة متنوعة من سرطانات الدم B-الخلية, بما في ذلك CLL, MCL, منتشر سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية الكبيرة (DLBCL), والدنستروم الكلي الجلوبولينيميا (WM), سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي (FL), المايلوما المتعددة وغيرها من الأورام الخبيثة الدموية.

آلية كالكوينس للعمل هو نفسه AbbVie / J & J في الدم الرائج دواء سرطان Imbruvica (ibrutinib) ، وهو أول مثبط BTK المعتمدة عالميا. منذ الموافقة الأولى عليها في نوفمبر 2013، تمت الموافقة على إمبروفيكا لما يصل إلى 11 مؤشرًا علاجيًا في 6 مناطق أمراض، وارتفعت المبيعات العالمية بشكل حاد. في نهاية يونيو من هذا العام، أصدرت منظمة أبحاث سوق الأدوية EvaluatePharma تقريرًا تتوقع فيه أنه مع استمرار انتشار السوق والمؤشرات المتزايدة ، ستصل مبيعات إمبروفيكا في عام 2026 إلى 10.722 مليار دولار أمريكي ، لتصبح خامس أكثر الأدوية مبيعًا في العالم.