AstraZeneca 's Forxiga (Dapagliflozin) وافقت عليها اليابان : أول مثبط SGLT2 لعلاج CKD!

أعلنت استرازينيكا مؤخرا أن وزارة الصحة والعمل والرعاية الاجتماعية اليابانية وافقت على منظمة "فوردكسيغا" (Forxiga) (داجليفلوزين), مثبط cotransporter الصوديوم والجلوكوز 2 (SGLT2) لعلاج أمراض الكلى المزمنة (CKD) المرضى البالغين, بغض النظر عما إذا كان لديهم مرض السكري من النوع 2 (T2D). وفي وقت سابق من هذا العام، منحت وزارة العمل والشغل مؤهلات مراجعة أولوية Forxiga. وتمثل هذه الموافقة تحولا كبيرا في علاج أكثر من 13 مليون مريض بمرض الكد في اليابان.

في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، تمت الموافقة على Forxiga في نهاية أبريل من هذا العام وأوائل أغسطس من هذا العام لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من CKD، بغض النظر عما إذا كانوا مصابين T2D. وتجري حاليا استعراضات تنظيمية في بعض البلدان الأخرى في العالم.

ومن الجدير بالذكر أن Farxiga / Forxiga هو أول مثبط SGLT2 المعتمد لعلاج مرضى CKD (سواء مع T2D أم لا) ، مما يمثل أهم تقدم في علاج CKD في أكثر من 20 عاما ، ولديه القدرة على تغيير علاج مرضى CKD. نموذج. تظهر النتائج غير المسبوقة من تجربة المرحلة الثالثة من DAPA-CKD أن Farxiga / Forxiga يمكن أن يبطئ بشكل كبير انخفاض وظائف الكلى في مرضى الكلى والكد وتقليل خطر الوفاة.

في الصين، تمت الموافقة على Forxiga لمؤشرات 2: (1) تمت الموافقة عليها في مارس 2017 كمساعدة لمراقبة النظام الغذائي وتعزيز ممارسة لتحسين السيطرة على السكر في الدم في المرضى البالغين الذين يعانون من T2D. (2) تمت الموافقة عليه في فبراير 2021 ويستخدم للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب (HFrEF) مع انخفاض كسر القذف (مع أو بدون T2D) للحد من خطر وفاة السيرة الذاتية وفشل القلب في المستشفى.

مرض الكلى المزمن هو مرض تقدمي خطير ، يتجلى في انخفاض وظيفة الكلى ، والذي يرتبط في كثير من الأحيان بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية ، أو الحاجة إلى غسيل الكلى أو زرع الكلى. يؤثر الكد على ما يقرب من 840 مليون شخص في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، فإن معدل تشخيص مرض الكد لا يزال منخفضا جدا ، حيث أن 90٪ من المرضى لا يعرفون أنهم مصابون بالمرض. وتشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2040، سيصبح الكد خامس أكبر سبب للوفاة في العالم.

وتستند هذه الموافقة على نتائج المرحلة 3 اختراق DAPA-CKD المحاكمة. تظهر البيانات أنه ، بالاقتران مع علاج الرعاية القياسية (مثبطات الأنجيوتنسين المحولة للإنزيم أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين) ، فإن علاج Forxiga يفاقم وظيفة الكلى وأمراض الكلى في المرحلة النهائية (ESKD) مقارنة بالغفل أظهر خطر نقطة النهاية المركبة ، وفاة القلب والأوعية الدموية أو الوفاة الكلوية انخفاضا غير مسبوق. بالمقارنة مع الدواء الوهمي, Forxiga يقلل أيضا بشكل كبير من خطر الوفاة من أي سبب. في هذه التجربة ، تتوافق سلامة وتحمل Forxiga مع السلامة المعروفة للدواء.

نتائج البيانات السريرية DAPA-CKD (صورة من الوثيقة PMID: 32970396)

DAPA-CKD هي تجربة دولية متعددة المراكز وعشوائية ومزدوجة التعمية مصممة لتقييم آثار Forxiga 10mg والدواء الوهمي ، جنبا إلى جنب مع الرعاية القياسية ، على تشخيص الكلى ووفاة القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى والأمراض القلبية الوعائية (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2). أجريت الدراسة في 21 بلدا وسجلت ما مجموعه 4245 مريضا يعانون من المرحلة 2-4 CKD وزيادة إفراز البروتين البولي، مع أو بدون مرض السكري من النوع 2. في الدراسة، تم تعيين المرضى عشوائيا لتلقي فوركسيغا أو الدواء الوهمي مرة واحدة في اليوم وتلقي الرعاية القياسية. نقطة النهاية المركبة الأولية هي تدهور وظيفة الكلى أو خطر الوفاة في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (سواء كانوا مصابين بداء السكري من النوع 2 أم لا) (يعرف بأنه انخفاض مستمر في معدل الترشيح الكبيبي المقدر [eGFR] بنسبة ≥50٪، وتطور مرض الكلى في المرحلة النهائية [ESKD]، نقطة النهاية المركبة لأمراض القلب والأوعية الدموية [CV] أو الوفاة الكلوية). وتشمل نقاط النهاية الثانوية: الوقت إلى أول حدوث لحدث كلوي مركب (انخفاض eGFR يدوم ≥50٪، ESKD، الوفاة الكلوية)، وفاة السيرة الذاتية أو دخول المستشفى لفشل القلب (hHF) حدث مركب، والوفاة لجميع الأسباب.

تظهر البيانات أن Forxiga له تأثير مهم إحصائيا ومهم سريريا على نقطة النهاية المركبة الأولية: في المرضى الذين يعانون من المرحلة 2-4 CKD وزيادة إفراز بروتين البول (مع أو بدون مرض السكري من النوع 2) ، على أساس الرعاية القياسية المشتركة ، وبالمقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي ، انخفض الخطر النسبي لتدهور وظائف الكلى وأمراض القلب والأوعية الدموية (CV) أو الوفاة الكلوية في مجموعة علاج Forxiga بشكل كبير بنسبة 39٪ (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

بالإضافة إلى ذلك، وصلت الدراسة إلى جميع نقاط النهاية الثانوية، بما في ذلك انخفاض بنسبة 31٪ في معدل الوفيات لجميع الأسباب في مجموعة Forxiga مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (ARR = 2.1٪، p=0.0035). في هذه الدراسة ، تتفق سلامة وتحمل Forxiga مع السلامة المعروفة للدواء. في الدراسة، مقارنة مع مجموعة الدواء الوهمي، كان هناك عدد أقل من الأحداث السلبية الخطيرة في مجموعة فوردكسيغا (29.5٪ و 33.9٪، على التوالي). لم تكن هناك تقارير عن الحماض الكيتوني السكري في مجموعة Forxiga ، في حين كان هناك مريضان في مجموعة الدواء الوهمي.

وفقا لنتائج هذه الدراسة, Forxiga هو أول دواء لإطالة البقاء على قيد الحياة بشكل كبير في تجربة التكهن الكلوي لمرضى مرض الكلى والكد مع وبدون مرض السكري من النوع 2.