IGF-1R استهداف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة Tepezza تدخل المرحلة 4 التجارب السريرية: علاج مرضى TED المزمنين (غير النشطين)!

أعلنت Horizon Therapeutics مؤخرًا أن المرحلة الرابعة من التجربة السريرية (NCT04583735) لتقييم فعالية وسلامة Tepezza (teprotumumab) في علاج أمراض العين الدرقية المزمنة (غير النشطة) (TED) قد سجلت أول مريض.

تيبيزا هو الدواء الأول والوحيد المعتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج تيد. تمت الموافقة على تسويقه في يناير 2020. الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة (mAb) ومستقبل عامل نمو يشبه الأنسولين -1. (IGF-1R) صياغة الاستهداف. TED هو مرض مناعي ذاتي خطير ومتقدم ونادر يهدد الرؤية. وهو مرتبط بجحوظ العين (مقلة العين) ، وازدواج الرؤية ، وعدم وضوح الرؤية ، والألم ، والالتهاب ، وعيوب الوجه.

يبدأ TED في المرحلة الحادة (النشطة) ، والتي تتطور خلالها علامات وأعراض الالتهاب ، مثل ألم العين ، والتورم ، وجحوظ العين (مقلة العين) ، والشفع بمرور الوقت. بعد ذلك ، يدخل المرض مرحلة مزمنة (غير نشطة) ، ولم يعد الالتهاب موجودًا أو يتم تقليله بشكل كبير ، ولكن قد تظل العلامات والأعراض المهمة موجودة.

هذه التجربة العشوائية ، مزدوجة التعمية ، الخاضعة للتحكم الوهمي ، المجموعة المتوازية ، متعددة المراكز ، ستعمل على تقييم فعالية وسلامة وتحمل Tepezza والعلاج الوهمي في علاج مرضى TED المزمنين. في وقت الفحص الأولي ، يجب أن يكون عمر جميع المرضى 18 عامًا على الأقل وتم تشخيصهم مبدئيًا بـ TED لمدة 3 سنوات على الأقل وأقل من 8 سنوات. لم يتلق المريض سابقًا علاجًا إشعاعيًا في الحجاج أو جراحة تخفيف ضغط الحجاج أو جراحة الحول. سيحصل ما يقرب من 60 مريضًا بالغًا يستوفون معايير الأهلية للتجربة على Tepezza أو دواء وهمي بنسبة 2: 1. جرعة التسريب الأولى هي 10 مجم / كجم ، والجرعات السبع المتبقية هي 20 مجم / كجم. مرة كل 3 أسابيع ، ما مجموعه 8 دفعات.

نقطة النهاية الأساسية للفعالية هي التغيير من خط الأساس في جحوظ العين (مقلة العين) في عين الدراسة في الأسبوع 24. سيقيم الاختبار أيضًا معدلات استجابة جحوظ العين ، ومعدلات استجابة ازدواج الرؤية ، والتغيرات في الألم المداري ، والتغيرات في حجم العضلات ، والتغيرات في المظهر والمقاييس الفرعية للوظيفة المرئية لاستبيان جودة الحياة في Graves (GO QoL). يمكن لأولئك الذين أكملوا فترة العلاج اختيار الدخول في فترة توسيع التسمية المفتوحة ، والتي سيحصلون خلالها على 8 حقن تيبيزا.

قال الدكتور ريموند دوغلاس ، الباحث في المرحلة 4 من التجارب السريرية ومدير برنامج أمراض العين المدارية والغدة الدرقية في مركز سيد سيناء الطبي في الولايات المتحدة:&مثل ؛ يستمر المرضى في المرحلة المزمنة من المرض في تعاني من أعراض الضعف ، مثل ألم العين وتورمها ، والتي يمكن أن تتداخل مع الحياة اليومية. والعلاج مطلوب ، وهو أمر شائع جدًا. في العديد من تقارير الحالة والتحليلات المنشورة ، يمكن أن يؤدي علاج Tepezza في المرحلة المزمنة إلى تحسين أعراض اعتلال العين بالغدة الدرقية ، بما في ذلك تورم العين. ستساعدنا هذه المرحلة الرابعة من التجربة في فهم هذه الملاحظات في بيئة سريرية خاضعة للرقابة.&مثل ؛

اعتلال العين الدرقي (TED) هو مرض مناعي ذاتي تدريجي ومنهك. نافذة المرض النشطة محدودة ويمكن علاجها دون تدخل جراحي خلال هذه الفترة. على الرغم من أن TED يحدث غالبًا في المرضى الذين يعانون من فرط نشاط الغدة الدرقية أو مرض Grave (فرط نشاط الغدة الدرقية) ، إلا أنه مرض فريد تسببه المستضدات الذاتية التي تنشط مركبات التأشير بوساطة IGF-1R على الخلايا في المدار. . يمكن أن يؤدي هذا إلى سلسلة من الآثار السلبية ، مما يتسبب في ضرر طويل الأمد لا رجعة فيه.

يستمر TED النشط لمدة تصل إلى 3 سنوات ويتميز بالتهاب وتمدد الأنسجة خلف العين. مع تقدم TED ، يمكن أن يسبب ضررًا خطيرًا ، بما في ذلك جاحظ العيون (انتفاخ مقل العيون) ، والحول (اختلال مقلة العين) ، والشفع (رؤيتان) ، وفي بعض الحالات ، العمى.

في الماضي ، كان على المرضى أن يخضعوا لـ TED النشط حتى يصبح المرض غير نشط (والذي عادة ما يترك عواقب دائمة وضعف البصر) قبل إجراء جراحة معقدة ومكلفة ، ولكن الجراحة قد لا تستعيد الرؤية أو المظهر أبدًا. غالبًا ما يعاني مرضى TED من أعباء وظيفية ونفسية واقتصادية طويلة الأمد ، بما في ذلك عدم القدرة على العمل والانخراط في أنشطة الحياة اليومية.

المكون الصيدلاني النشط في Tepezza ، teprotumumab ، هو جسم مضاد بشري كامل IgG1 أحادي النسيلة يستهدف مستقبل عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 (IGF-1R). تم تطويره لعلاج أمراض العين الدرقية المتوسطة إلى الشديدة (TED) ، والتي ترتبط عادةً بمرض Grave&(مرض غريف&، فرط نشاط الغدة الدرقية). في دراسة OPTIC ، شهد المرضى الذين عولجوا بـ teprotumumab انخفاضًا غير مسبوق في جحوظ العين ، وقبل ذلك ، لم تكن الجراحة ممكنة إلا بعد نهاية المرض النشط.

توفر موافقة Tepezza في السوق للأطباء أول دواء لتقليل جحوظ العين بالإضافة إلى الأعراض المؤلمة الأخرى أثناء TED النشط.