دواء Kerendia الأول من Bayer (finerenone) له فوائد في الكلى والقلب والأوعية الدموية في مجموعة واسعة من المرضى!

أعلنت Bayer مؤخرًا عن النتائج التفصيلية لدراسة المرحلة 3 FIGARO-DKD. تشير البيانات إلى أنه في عدد كبير من المرضى المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) والسكري من النوع 2 (T2D) في المراحل 1-4 ، عند دمجها مع الرعاية القياسية ، بالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن Kerendia (finerenone) يقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CV). ) المراجع. في الدراسة ، تلقت المجموعتان من المرضى رعاية قياسية ، بما في ذلك علاج نقص السكر في الدم والجرعة القصوى المسموح بها من علاج حصار نظام رينين أنجيوتنسين (RAS) ، مثل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) أو حاصرات مستقبلات التوتر الوعائي A (ARB).

في يوليو 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على Kerendia (finerenone) لعلاج المرضى البالغين المصابين بأمراض الكلى المزمنة (CKD) والسكري من النوع 2 (T2D). خطر انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ، وأمراض الكلى في نهاية المرحلة (ESKD) ، والموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والاستشفاء لفشل القلب. تمت الموافقة على Kerendia من خلال عملية مراجعة الأولوية. في الوقت الحاضر ، يخضع العقار أيضًا لمراجعة تنظيمية من قبل الاتحاد الأوروبي والصين وبعض الدول الأخرى.

Kerendia هو أحد مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية الانتقائية (MRA) ، والتي يمكن أن تقلل من الآثار الضارة لتفعيل مستقبلات القشرانيات المعدنية المفرطة (MR). يمكن أن يؤدي التنشيط المفرط للرنين المغناطيسي إلى التهاب وتليف ، وهما المحركان الرئيسيان لتطور مرض الكلى المزمن وتلف القلب.

من الجدير بالذكر أن Kerendia هو أول MRA انتقائي غير ستيرويدي يظهر نتائج إيجابية على الكلى والقلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من CKD و T2D. على الرغم من طرق العلاج الموجهة بالإرشادات ، فإن العديد من المرضى الذين يعانون من CKD و T2D سيظلون يعانون من فقدان وظائف الكلى ولديهم مخاطر عالية من الأحداث القلبية الوعائية. آلية عمل Kerendia&تختلف عن العلاجات الموجودة. عن طريق منع فرط نشاط MR ، يمكن للدواء أن يستهدف الالتهاب والتليف مباشرة لتأخير تطور المرض.

التركيب الكيميائي للفيرينون (مصدر الصورة: newdrugapprovals.org)

أظهرت نتائج FIGARO-DKD أنه عند دمجها مع إرشادات الجرعة القصوى المسموح بها للعلاج ، خلال فترة متابعة متوسطة مدتها 3.4 سنوات ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن فينيرينون سوف يركب نقطة النهاية الأولية (حدوث أول وفاة CV ، احتشاء عضلة القلب غير المميت ، تم تقليل احتشاء عضلة القلب غير المميت (خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وفشل القلب في المستشفى) بشكل ملحوظ بنسبة 13٪ (تقليل الاختطار النسبي ، معدل ضربات القلب=0.87 [مجال الموثوقية 95٪: 0.76-0.98] ؛ الاحتمال=0.0264). بالإضافة إلى ذلك ، في المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، كان للفينيرينون نفس التأثير بشكل أساسي على النتائج الرئيسية ، بما في ذلك معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) وفئات نسبة الألبومين البولي إلى نسبة الكرياتينين (UACR). في هذه الدراسة ، كان الفينرينون جيد التحمل ، بما يتفق مع مواصفات السلامة في الدراسات السابقة.

على أساس دراسة FIDELIO-DKD ، تضيف دراسة FIGARO-DKD دليلًا مهمًا لفائدة الفينرينون في السيرة الذاتية في مجموعة أوسع من المرضى. أثبتت دراسة FIDELIO-DKD أنه في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن CKD المرتفع بشدة والبيلة البروتينية في المرحلة 3-4 ، قام finerenone بتحسين نقطة النهاية الكلوية المركبة الأولية ونقطة نهاية السيرة الذاتية المركبة الثانوية الرئيسية.

تم الإعلان عن نتائج دراسة FIGARO-DKD مؤخرًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) لعام 2021 ونشرت في المجلة الطبية الدولية&مثل ؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM). لمزيد من التفاصيل ، انظر: أحداث القلب والأوعية الدموية مع Finerenone في أمراض الكلى ومرض السكري من النوع 2.

قال بيرترام بيت ، الباحث الرئيسي المشارك في دراسة FIGARO-DKD وأستاذ الطب في كلية الطب بجامعة ميشيغان آن أربور:&مثل ؛ الحقيقة المؤسفة هي أن المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ومرض السكري من النوع 2 هم أكثر عرضة للوفاة من أمراض القلب والأوعية الدموية بسبب مرض السكري من النوع 2 وحده. 3 أضعاف عدد المرضى ، لذا فإن التشخيص والعلاج المبكر مهمان للغاية لتقليل عبء ارتفاع القلب والأوعية الدموية وقصور القلب لدى هؤلاء المرضى. أكدت دراسة FIGARO-DKD الفوائد القلبية الوعائية لفينيرينون لمجموعة واسعة من المرضى ، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المبكر.&مثل ؛

آلية عمل فينرينون (مصدر الصورة: Researchgate.net)

خلال اجتماع ESC ، قدمت Bayer أيضًا بيانات من تحليل FIDELITY التلوي. FIDELITY هو تحليل تلوي محدد مسبقًا لأكثر من 13000 مريض من دراسات FIGARO-DKD و FIDELIO-DKD المرحلة 3. أظهرت النتائج أن الفينرينون مفيد للقلب والأوعية الدموية والكلى للمرضى الذين يعانون من CKD و T2D. في تحليل FIDELITY ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل الفينرينون من مخاطر النتائج القلبية الوعائية المركبة للموت القلبي الوعائي ، واحتشاء عضلة القلب غير المميت ، والسكتة الدماغية غير المميتة ، وفشل القلب في المستشفى بنسبة 14٪ (معدل ضربات القلب=0. 86 [ 95٪ CI: 0.78-0.95] ؛ p=0.0018).

بالإضافة إلى ذلك ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، قلل الفينرينون من خطر الإصابة بالنتيجة الكلوية المركبة (الفشل الكلوي الأول ، تقليل معدل الترشيح الكبيبي المقدر من خط الأساس بنسبة ≥57٪ لمدة 4 أسابيع ، ومدة الوفاة الكلوية) بنسبة 23٪ (معدل ضربات القلب=0.77 [مجال الموثوقية 95٪. : 0.67–0.88] ؛ p=0.0002). تم علاج ما مجموعه 360 (5.5 ٪) من المرضى الذين عولجوا بالفيرينون و 465 (7.1 ٪) من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي كان لديهم أحداث نتائج كلوية.

قال جيراسيموس فيليباتوس ، الباحث الرئيسي المشارك في دراسة FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD المرحلة 3 وأستاذ أمراض القلب في جامعة كابوديستريان الوطنية في أثينا:&مثل ؛ على الرغم من خيارات العلاج الحالية ، لا يزال المريض يتقدم إلى الفشل الكلوي وأمراض القلب والأوعية الدموية. من بين المخاطر العالية للأحداث. تؤكد بيانات التحليل التلوي FIDELITY أيضًا على أهمية الكشف المبكر عن تلف الكلى لإبطاء تقدم CKD ومنع التشخيص السيئ للمريض &. لا يمكن تحقيق ذلك إلا من خلال المراقبة المنتظمة للبيلة البروتينية لاكتشاف العلامات المبكرة لتلف الكلى.&مثل ؛

قال الدكتور كريستيان روميل ، عضو اللجنة التنفيذية ورئيس R&؛ D في Bayer Pharmaceuticals: "تكشف البيانات الجديدة التي تم إصدارها اليوم بشكل أكبر عن قدرة finerenone على تأخير تطور مرض الكلى المزمن وتقليل المخاطر من أحداث القلب والأوعية الدموية في هؤلاء المرضى المعرضين للإصابة ".