جاكافي / جاكافي فعال في علاج الستيرويد الحراري المزمن الكسب غير المشروع مقابل المضيف المرض (GvHD)!--2/2

وصلت دراسة REACH3 إلى نقطة النهاية الأساسية: في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنة بمجموعة BAT ، تم تحسين معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) لمجموعة ruxolitinib بشكل كبير (49.7٪ مقابل 25.6٪، p<0.0001). at="" the="" same="" time,="" from="" any="" time="" point="" until="" the="" 24th="" week,="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="">روكسوليتينيبحققت المجموعة أفضل استجابة عامة (BOR) و 60.4٪ في مجموعة BAT (OR = 2.17؛ 95٪ CI: 1.34-3.52). لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة (DOR) في مجموعة جاكافي ، و 6.24 شهرا في مجموعة BAT.

بالإضافةروكسوليتينيبكما أظهرت تحسينات ذات دلالة إحصائية وأهمية سريرية في نقاط النهاية الثانوية الرئيسية: (1) بالمقارنة مع مجموعة BAT ، أظهرت مجموعة ruxolitinib البقاء على قيد الحياة خالية من الفشل (FFS ؛ المعرفة على أنها تكرار مبكر للمرض وبدء علاجات نظامية جديدة) علاج GvHD المزمن ، وفاة الموت) أظهرت تحسنا كبيرا (متوسط FFS: أقل من 5.7 أشهر؛ الموارد البشرية = 0.370؛ 95٪ CI: 0.268-0.510; p<0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" the="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" ruxolitinib="" group="" had="" greater="" self-reported="" symptoms="" than="" the="" bat="" group="" improvement="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" a="" new="" subgroup="" analysis="" found="" that="" no="" matter="" what="" the="" various="" organs="" affected="" at="" baseline,="" patients="" treated="" with="" ruxolitinib="" have="" a="" better="">

في هذه الدراسة، لم تلاحظ إشارات سلامة جديدة، وكانت الأحداث الضائرة (AE) المنسوبة إلى العلاج متسقة مع السلامة المعروفةروكسوليتينيب. وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعا من الصف 3 أو أكثر في مجموعة ruxolitinib ومجموعة BAT نقص الصفيحات (15.2٪ مقابل 10.1٪)، وفقر الدم (12.7٪ مقابل 7.6٪)، وقلة العدلات (8.5٪ مقابل 3.8٪)، والالتهاب الرئوي (8.5٪ مقابل 3.8٪). ٪ مقابل 9.5٪). على الرغم من أن 37.6٪ و 16.5٪ من المرضى بحاجة إلى ضبط جرعات ruxolitinib وBAT بسبب الأحداث الضائرة، على التوالي، كانت نسبة المرضى الذين توقفوا عن العلاج بسبب الأحداث الضائرة في المجموعتين أقل، 16.4٪ في مجموعة ruxolitinib و 7٪ في مجموعة BAT. وكانت معدلات الوفيات متشابهة في مجموعات العلاج (18.8 في المائة في مجموعة روكسوليتينيب و 16.5 في المائة في مجموعة BAT). وكان معدل الوفيات الذي أبلغت عنه مجموعة روكسوليتينيب، الناجم أساسا عن مضاعفات GvHD المزمنة و/أو علاجها، أعلى قليلا من معدل وفيات مجموعة BAT (13.3٪ مقابل 7.9٪).

REACH3 دراسة سريرية بيانات مفصلة

الكسب غير المشروع مقابل المرض المضيف (GvHD) هو مضاعفات شائعة ويحتمل أن تهدد الحياة بعد زرع الخلايا الجذعية الذاتية. وهو رد فعل من الخلايا المانحة مهاجمة الخلايا الطبيعية للمستلم لأن الخلايا المانحة تعتبر الخلايا المتلقية كخلايا أجنبية. النوعان الرئيسيان من GvHD هما GvHD الحاد (الذي يحدث في غضون 100 يوم بعد الزرع) وGvHD المزمن (يحدث في غضون 100 يوم بعد الزرع). بعد زرع الخلايا الجذعية اليوجينية، ما يقرب من 50٪ من المرضى سوف تواجه GvHD الحادة أو المزمنة، أو كليهما. يمكن أن تؤثر أعراض GvHD المزمنة على الجلد والجهاز الهضمي والكبد والفم والرئتين والمفاصل. للمرضى الذين لا يستجيبون للعلاج الستيرويد الأولي أو تعتبر الستيرويد الانكسار, وهناك حاجة ماسة إلى خيارات العلاج إضافية.

نتائج دراسة REACH3 تكمل النتائج الإيجابية المبلغ عنها سابقا من المرحلة الرئيسية الثالثة REACH2 دراسة جاكافي في علاج GvHD الحادة. وهذه الأخيرة هي المرحلة الثالثة الأولى من الدراسة لتحقيق نقطة النهاية الأولية بنجاح في علاج GvHD الحاد. وتظهر البيانات أن: مع أفضل العلاج المتاحة بالمقارنة مع (BAT), جاكافي تحسنت بشكل كبير سلسلة من مؤشرات الفعالية في المرضى الذين يعانون من GvHD الحادة الستيرويد الحرارية.

في مايو 2019 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية على ruxolitinib (التي تبيعها Incyte في الولايات المتحدة تحت الاسم التجاري Jakafi) استنادا إلى نتائج دراسة المرحلة الثانية من REACH1 ذات الذراع الواحدة لعلاج GvHD الحاد الحراري الستيرويدي لدى الأطفال والبالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 12 عاما فما فوق. . ومن الجدير بالذكر أن ruxolitinib هو أول دواء وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير لعلاج GvHD الستيرويد الحراري. في دراسة REACH1 ، كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) للروكسيوليتينيب في اليوم الثامن والعشرين من العلاج 57٪، وكان معدل الاستجابة الكامل (CR) 31٪.

في أبريل 2020، نشرت نتائج دراسة REACH2 في مجلة نيو إنجلاند الطبية (NEJM): بالمقارنة مع مجموعة علاج BAT، كان لدى مجموعة علاج جاكافي معدل استجابة إجمالي أعلى بكثير (ORR) في اليوم 28 (62٪ مقابل 39٪، p<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

روكسوليتينيبهو أول عن طريق الفم يانوس كيناز 1 وجانوس كيناز 2 (JAK1/JAK2) المانع. وتشمل المؤشرات الحالية للدواء: تليف العظام، تعدد الكيسات فيرا (PV)، القشرية-الانكسار مرض الكسب غير المشروع الحاد مقابل المضيف (GvHD). في السوق الأمريكية، وصفت المخدرات كما جاكافي وتباع من قبل Incyte. خارج الولايات المتحدة، وصفت المخدرات كما Jakavi وتباع من قبل نوفارتيس.

حاليا، Incyte هو أيضا تطوير كريم ruxolitinib، الذي هو في المرحلة الثالثة التنمية السريرية: (1) لعلاج المرضى الذين يعانون من التهاب الجلد التأتبي خفيفة إلى معتدلة (TRuE-AD المشروع)، (2) لعلاج المراهقين والبالغين البهاق (مشروع TRuE-V). Incyte لديه الحقوق العالمية لتطوير وتسويق كريم ruxolitinib.

لعلاج التهاب الجلد التأتبي، تم الانتهاء من مشروع TRuE-AD بنجاح في النصف الأول من عام 2020. حاليا، تقوم إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية بمراجعة تطبيق دواء جديد (NDA) لكريم ruxolitinib لعلاج التهاب الجلد التأتبي لدى المراهقين والبالغين (≥12 سنة).

وفيما يتعلق بمعالجة البهاق، في أيار/مايو من هذا العام، نجح مشروع TRuE-V، ووصلت دراستا المرحلة الثالثة إلى نقطة النهاية الأولية ونقاط النهاية الثانوية الرئيسية: بالمقارنة مع الكريمة الناشئة،روكسوليتينيبكريم له تأثير كبير في علاج البهاق- بشكل ملحوظ يمكن أن يحسن البهاق الوجه, تحسين كبير الآفات الجلدية وإعادة تلوين البهاق الجسم كله, وسلامة جيدة. وفقا لبيانات مشروع TRuE-V ، تخطط Incyte لتقديم طلب تسويق لكريم ruxolitinib للبلهاق في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي في النصف الثاني من عام 2021. إذا تمت الموافقة عليه، سوف كريم ruxolitinib يكون الدواء الأول والوحيد المستخدم لعلاج البهاق لإعادة الهضم.