تمت الموافقة على Bayer Verquvo (vericiguat) في اليابان ، والصين قيد المراجعة!

أعلنت شركة Bayer مؤخرًا أن وزارة الصحة والعمل والرفاهية اليابانية (MHLW) قد وافقت على Verquvo (أقراص vericiguat ، 2.5 مجم ، 5 مجم ، 10 مجم) ، وهو منبهات محلقة الجوانيلات القابلة للذوبان (sGC) لعلاج مرضى CHF الذين يتلقون العلاج القياسي. لِعلاج قصور القلب المزمن (CHF) لتقليل خطر حدوث المزيد من الأحداث المتفاقمة. تعتمد الموافقة على نتائج تجربة المرحلة الثالثة من فيكتوريا ، والتي تستهدف على وجه التحديد المرضى الذين يعانون من أحداث قصور في القلب مؤخرًا (تم نقلهم مؤخرًا إلى المستشفى بسبب قصور القلب أو استخدام مدرات البول الوريدية). تم نشر البيانات ذات الصلة في New England Medicine في مارس 2020. مجلة (NEJM).

تم تطوير Vericiguat بشكل مشترك من قبل Merck و Bayer ، وتوصل الطرفان إلى تعاون عالمي في أكتوبر 2014 لتطوير المنظمين sGC. تمتلك Merck حقوق تسويق vericiguat في الولايات المتحدة ، ولباير الحقوق الحصرية لبقية العالم.

الدواء عبارة عن محفز فموي ، مرة واحدة يوميًا ، من الدرجة الأولى في فئته من محلول الجوانيلات القابل للذوبان (sGC). sGC هو إنزيم مهم في مسار إشارات أكسيد النيتريك (NO). عندما يرتبط NO بـ sGC ، يحفز الإنزيم تخليق فوسفات الجوانوزين الدوري (cGMP) في الخلية. cGMP هو المرسل الثاني ويلعب دورًا في تنظيم توتر الأوعية الدموية وانقباض القلب وإعادة تشكيل القلب. يرتبط فشل القلب بضعف تخليق NO وانخفاض نشاط sGC ، مما قد يؤدي إلى ضعف عضلة القلب والأوعية الدموية. من خلال التحفيز المباشر لـ sGC ، تكون vericiguat مستقلة عن NO وتعمل بشكل تآزري مع NO لزيادة مستوى cGMP داخل الخلايا ، وبالتالي مواجهة ضعف وظائف القلب والأوعية الدموية.

ومن الجدير بالذكر أن vericiguat هو أول محفز sGC معتمد لعلاج قصور القلب. في يناير من هذا العام ، تمت الموافقة على vericiguat من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحت الاسم التجاري Verquvo. يتم استخدامه لمرضى قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض مع كسر طرد أقل من 45 ٪ لتقليل حدوث أحداث قصور القلب المتفاقمة (يُعرَّف على أنه: قصور القلب في المستشفى أو لم يتم إدخاله إلى المستشفى في حالة تلقي علاج مدر للبول في العيادة الخارجية عن طريق الوريد [IV] فشل القلب) ، وخطر الموت القلبي الوعائي وقصور القلب في المستشفى. في شهر مايو من هذا العام ، تلقى vericiguat رأي مراجعة إيجابيًا أوصت به لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (EMA) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية (CHMP) لمنح ترخيص التسويق لعلاج أحداث إلغاء المعاوضة الأخيرة التي تتطلب علاجًا وريديًا (IV) إلى إعادة الاستقرار للمرضى البالغين الذين يعانون من قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض مع انخفاض الكسر القذفي.

حاليًا ، يخضع vericiguat أيضًا للرقابة من الصين ودول أخرى. في الصين ، قدمت Bayer طلب ترخيص تسويق لـ vericiguat إلى الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) في نهاية أغسطس 2020.

التركيب الجزيئي Vericiguat

المرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن المصحوب بأعراض وانخفاض الكسر القذفي معرضون لخطر كبير للدخول إلى المستشفى بعد تعرضهم لأعراض قصور القلب التي تتطلب علاجًا خارجيًا لمدر البول عن طريق الوريد أو الاستشفاء. تشير التقديرات إلى أن أكثر من نصف المرضى قد أعيدوا إدخالهم إلى المستشفى في غضون شهر واحد بعد الخروج من المستشفى بسبب تدهور حالتهم ، وتوفي حوالي خمس المرضى في غضون عامين. بعد طرح vericiguat في السوق ، سيوفر للأطباء وأخصائيي الرعاية الصحية والمرضى خيارًا جديدًا مرحبًا به.

تعتمد الموافقة التنظيمية لـ Vericiguat على نتائج دراسة المرحلة الثالثة المحورية في فيكتوريا. تشير البيانات إلى أنه بعد تفاقم حدث قصور القلب ، فإن vericiguat جنبًا إلى جنب مع العلاج في الخلفية يقلل بشكل كبير من المخاطر المشتركة للموت القلبي الوعائي أو الاستشفاء بفشل القلب مقارنة بالعلاج في الخلفية وحده. تم الإعلان عن النتائج الإيجابية لدراسة المرحلة الثالثة في فيكتوريا في الاجتماع العلمي السنوي للاجتماع الافتراضي للكلية الأمريكية لأمراض القلب / المؤتمر العالمي لأمراض القلب (ACC.20 / WCC الافتراضي) الذي عقد في مارس 2020 ، وتم نشرها في أعلى مجلة طبية دولية مجلة&مثل ؛ New The English Journal of Medicine (NEJM). عنوان المقال هو: Vericiguat في مرضى قصور القلب وانخفاض الكسر القذف.

من الجدير بالذكر أن فيكتوريا هي أول دراسة نتائج معاصرة خاصة لمرضى قصور القلب المزمن المصحوبين بأعراض (الكسر القذفي&لتر ؛ 45٪) بعد تعرضهم لأحداث تزداد سوءًا. تشير البيانات إلى أنه عند استخدامها مع أدوية قصور القلب المتاحة ، مقارنةً بالدواء الوهمي ، فإن جرعة 10 ملغ مرة واحدة يوميًا من vericiguat تقلل بشكل كبير من الخطر النسبي لنقطة النهاية المركبة لدخول المستشفى لقصور القلب والموت القلبي الوعائي بعد حدث يزداد سوءًا بنسبة 10٪ ( معدل ضربات القلب=0.90) ؛ 95٪ CI: 0.82-0.98 ؛ p=0.019) ، تقليل المخاطر المطلق 4.2 / 100 مريض - سنة.

بالنسبة للعديد من مرضى قصور القلب ، قد تؤدي الأحداث المتدهورة إلى تفاقم الحالة وضعف التشخيص. لسوء الحظ ، يموت حوالي 50٪ من المرضى في غضون 5 سنوات بعد التشخيص. دراسة VICTORIA هي أول تجربة نتائج إيجابية معاصرة ، خاصةً للمرضى الذين يعانون من قصور القلب المزمن الذين عانوا من تفاقم أحداث قصور القلب ، وانخفاض الكسر القذفي ، وفشل القلب المزمن المصحوب بأعراض. لقد فتحت نتائج هذه الدراسة إمكانيات جديدة لعلاج قصور القلب المزمن.