تم اعتماد Adagrasib المانع KRAS كعلاج اختراق من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت ميراتي ثيرابيوتكس اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قد منحت شركة&# 39؛ s KRAS G12C المانع لعلاج اختراق adagrasib لعلاج مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذين يعانون من طفرات KRAS G12C.

قبل ذلك ، توصل كل من Mirati و Zai Lab إلى اتفاقية تعاون وترخيص بشأن تطوير وتسويق مادة adagrasib المانع للجزيء الصغير KRASG12C في الصين الكبرى. Adagrasib هو مثبط بحثي انتقائي للغاية وفعال لجزيء صغير عن طريق الفم KRASG12C ، تم تحسينه للحفاظ على التثبيط المستهدف. هذه الميزة مهمة جدًا لعلاج سرطانات KRASG12C الطافرة التي تتجدد كل 24-48 ساعة. وقد أظهرت الدراسات التي أجريت على adagrasib أن العقار له نصف عمر طويل ، وتوزيع واسع للأنسجة ، وتحمل جيد. في الوقت نفسه ، أظهر adagrasib فعالية أحادية العامل في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان القولون والمستقيم وسرطان البنكرياس والأورام الصلبة الأخرى مع طفرات KRASG12C.

استنادًا إلى أحدث بيانات عبء السرطان العالمية الصادرة عن الوكالة الدولية لأبحاث السرطان (IARC) التابعة لمنظمة الصحة العالمية في عام 2020 ، كان هناك 9.96 مليون حالة وفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم في عام 2020 ، منها 1.8 مليون حالة وفاة بسرطان الرئة ، وهو ما يتجاوز بكثير حالات الوفاة الأخرى. أنواع السرطان وترتيبها بين وفيات السرطان. رقم واحد. في عام 2020 ، بلغ عدد وفيات السرطان في الصين 3 ملايين ، ووفيات سرطان الرئة متقدم بكثير ، حيث وصل إلى 710 آلاف ، وهو ما يمثل 23.8٪ من إجمالي عدد وفيات السرطان. كيفية اختراق سرطان الرئة هي واحدة من العديد من المشاكل التي يحتاج المجتمع الطبي للتغلب عليها.

وفقًا للأبحاث الحالية ، تعد الطفرات الجينية RAS أحد الأسباب الرئيسية للسرطان. غالبًا ما تحدث طفرات KRAS في سرطان الرئة وسرطان البنكرياس وسرطان القولون والمستقيم ، لذلك أصبحت هدفًا شائعًا للعلماء للتغلب عليه.

في السنوات الأخيرة ، حقق العلاج RAS المباشر المستهدف الذي تمثله مثبطات KRAS G12C تقدمًا كبيرًا. تتركز الطفرات الجينية لـ KRAS بشكل أساسي في الكودونات 12 و 13 و 61 ، والتي تمثل طفرات الكودون 12 منها أكثر من 80٪ ، بما في ذلك G12A و G12C و G12D و G12R و G12S و G12V ، بينما تمثل طفرات KRAS G12C أكثر من 80٪ 12 ٪ من جميع طفرات KRAS ، وفي الغالب في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).

يمكن لمثبطات KRAS G12C الارتباط تساهميًا بـ KRAS مع طفرات G12C وقفل طفرات KRAS G12C في حالة غير نشطة. حقق هذا العلاج لأول مرة تقدمًا كبيرًا في مثبط Amgen&AMG 510. تم استهداف AMG 510 بشكل أساسي في NSCLC. تم منحه تصنيفًا علاجيًا اختراقًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نهاية عام 2020 ، وكان مؤهلاً للمراجعة ذات الأولوية والموافقة السريعة. تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في 28th ليصبح أول مثبط لـ KRAS&في العالم.

بالإضافة إلى استهداف علاجات RAS بشكل مباشر ، فإن العلاج الموجه غير المباشر يجذب الانتباه أيضًا. عادةً ما يثبط العلاج الموجه غير المباشر الهدف في مسار الإشارات الخاص به لمنع توليفة RAS و GTP من الدخول إلى الحالة النشطة ، وبالتالي تجنب تحريض السرطان. تجتمع شركات الأدوية في مسار البحث والتطوير هذا ، على أمل الحصول على اختراقات تكنولوجية.

في الوقت الحالي ، تراهن شركة Novartis&# 39 ؛ TNO-155 ، و JAB-3068 التي تم تطويرها بشكل مشترك من قبل Jacos و AbbVie ، و RMC-4630 التي طورتها شركة Sanofi و Revolution ، جميعها على مسار مثبط SHP2 ودخلت المرحلة الأولى من التجارب السريرية ؛ روش Cobimetinib و Novartis&و Trametinib و Array&Binimetinib كلها مثبطات MEK. من بينها Array&# 39؛ s Encorafenib و Binimetinib قد استخدمت في توليفة لعلاج سرطان الجلد النقيلي. يستهدف كوبانليسيب Bayer&مسار إشارات PI3K ، في سبتمبر 2017 تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في الرابع عشر من أجل علاج سرطان الغدد الليمفاوية المسامي المتكرر ، وتم إدراجه في قائمة منتجات العلاج المتقدمة بواسطة CDE في نهاية عام 2020 ، وتم الإعلان عن إدراجها في الصين.

بالإضافة إلى الاستهداف المباشر لـ RAS والاستهداف غير المباشر لـ RAS ، هناك العديد من العلاجات لطفرات RAS ، مثل علاج siRNA وعلاج الخلايا بالتبني ولقاحات الورم ، في انتظار البحث والتحقق السريري.