أفضل مضادات مستقبلات GnRH في فئتها Yselty (linzagolix) تنطبق على الإدراج في الاتحاد الأوروبي

ObsEva SA هي شركة أدوية بيولوجية سويسرية مكرسة لتطوير وتسويق علاجات جديدة لتحسين الصحة الإنجابية للإناث. أعلنت الشركة مؤخرًا أنها قدمت طلب ترخيص تسويق (MAA) لـ Yselty (linzagolix 100mg و 200mg) إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) ، والتي تستخدم لعلاج نزيف الحيض الغزير المصاحب للأورام الليفية الرحمية (نزيف الحيض الثقيل) . ، HMB). تخطط ObsEva لتقديم تطبيق Yselty&الجديد للأدوية (NDA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في النصف الثاني من عام 2021.

يعد Linzagolix المكون الصيدلاني النشط من Yselty&(المعروف سابقًا باسم OBE2109) مضادًا جديدًا لمستقبلات GnRH عن طريق الفم مع خصائص يحتمل أن تكون الأفضل في فئتها. حاليًا ، يعتبر Linzagolix في المرحلة المتأخرة من التطور السريري لعلاج غزارة الطمث (HMB) المرتبط بالأورام الليفية الرحمية والألم المرتبط بانتباذ بطانة الرحم. حصلت ObsEva على ترخيص linzagolix من Kissei في نهاية عام 2015 وحصلت على الحق في تسويق المنتج في جميع أنحاء العالم (باستثناء آسيا).

في حالة الموافقة ، سيصبح Yselty هو مضاد GnRH الوحيد مع نظام جرعات مرن لعلاج الأورام الليفية الرحمية: (1) 100 مجم مرة واحدة يوميًا ، مناسب لموانع الاستعمال أو يميل إلى تجنب استخدام العلاج الهرموني الإضافي (العلاج الإضافي ، ABT) للمرضى الإناث ؛ (2) 200 مجم مرة في اليوم مع ABT ، مناسبة للاستخدام طويل الأمد (أكثر من 6 أشهر) ؛ (3) 200 مجم مرة في اليوم للاستخدام قصير الأمد ، وهو مناسب للتقليل السريع لحجم الأورام الليفية.

يتضمن المشروع السريري للمرحلة الثالثة من Yselty&لعلاج الأورام الليفية الرحمية تجربتين سريريتين رئيسيتين (PRIMROSE 1 و PRIMROSE 2). لقد وصلت هذه الدراسات إلى معايير النجاح: جرعة منخفضة وجرعة عالية من linzagolix بالاشتراك مع وبدون ABT يمكن أن يعالج HMB بشكل فعال المرتبط بالأورام الليفية الرحمية ، ولها فوائد مقبولة.

هيكل كيميائي linzagolix

أجريت تجربة PRIMROSE 1 في الولايات المتحدة وسجّلت ما مجموعه 574 امرأة مصابة بأورام ليفية في الرحم. أجريت تجربة PRIMROSE 2 في أوروبا والولايات المتحدة ، وتم تسجيل ما مجموعه 535 امرأة مصابة بأورام ليفية في الرحم. في كلتا التجربتين السريريتين ، تم إعطاء المرضى 100 مجم أو 200 مجم من linzagolix (مع أو بدون هرمون ABT) أو دواء وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية للتجربتين هي انخفاض HMB في الأسبوع 24 من العلاج. تم تعريف المستجيبين على النحو التالي: المرضى الذين قاسوا باستخدام الهيموجلوبين القلوي وفقدان الدم في الدورة الشهرية (MBL) ≤80 مل و MBL انخفض بنسبة ≥50 ٪ من خط الأساس. تضمنت نقاط النهاية الثانوية انقطاع الطمث ، ووقت تقليل MBL ، والهيموغلوبين (Hb) ، والألم ، ونوعية الحياة (QoL). تشمل نقاط الأمان النهائية كثافة العظام (BMD) والأحداث الضائرة (AE). لم يتم تقديم الكالسيوم / فيتامين د خلال فترة الدراسة. تم قياس كثافة المعادن في العظام عن طريق مسح امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DEXA) عند خط الأساس ، و 24 أسبوعًا ، و 52 أسبوعًا ، و 76 أسبوعًا (تم تقييمها بعد 6 أشهر من العلاج).

أظهرت النتائج أن كلا التجربتين قد نجحتا في تحقيق نقطة النهاية الأولية: مقارنةً بالدواء الوهمي ، كان لدى جميع مجموعات الجرعات انخفاضات مهمة إحصائيًا وسريريًا في HMB. وجدت الدراسة أن Linzagolix له فعالية واضحة في الاستجابة للجرعة ، ولوحظ أعلى معدل استجابة نقطة النهاية الأولية عند النساء اللائي تلقين 200 مجم مع ABT. فيما يتعلق بنقاط النهاية الثانوية (انقطاع الطمث ، وقت تقليل MBL ، مستويات الهيموجلوبين في المرضى الذين يعانون من فقر الدم ، والألم ، ونوعية الحياة) ، أظهرت جميع الجرعات تحسنًا كبيرًا. انخفض حجم الرحم والأورام الليفية في مجموعة جرعة 200 ملغ بسرعة وبشكل ملحوظ.

في تجربة PRIMROSE 1 ، كان معدل استجابة مجموعة ABT 200mg + 75.5٪ (p<؛ 0.001) ، وكان معدل استجابة مجموعة 100mg (بدون ABT) 56.4٪ (p=0.003) ، وكانت المجموعة الثانية 35.0٪. كان ملف السلامة العام متوافقًا مع التوقعات ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى) هي الصداع والهبات الساخنة. متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في كثافة المعادن بالعظام صغيرة ، وهو ما يتوافق مع أي علاج بمضادات GnRH.

في تجربة PRIMROSE 2 ، كان معدل استجابة مجموعة ABT 200mg + 93.9٪ (p< ؛ 0.001) ، وكان معدل الاستجابة لمجموعة 100mg (بدون ABT) 56.7٪ (p< ؛ 0.001 ) ، وكانت المجموعة الثانية 29.4٪. كان ملف السلامة العام متوافقًا مع التوقعات ، وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (التي تحدث في أكثر من 5٪ من المرضى) هي الصداع والهبات الساخنة. متوسط ​​النسبة المئوية للتغير من خط الأساس في كثافة المعادن بالعظام صغيرة ، وهو ما يتوافق مع التجارب السريرية السابقة. أظهرت نتائج 52 أسبوعًا أن العلاج المستمر باستخدام linzagolix يمكن أن يقلل بشكل مستمر وفعال من HMB. كانت معدلات استجابة مجموعة ABT 200mg + ومجموعة 100mg (بدون ABT) 91.6٪ و 53.2٪ على التوالي. بالإضافة إلى ذلك ، مقارنة بالأسبوع الرابع والعشرين ، لوحظ تغير تدريجي صغير في كثافة المعادن بالعظام في الأسبوع الثاني والخمسين.