Eisai Lenvima (Lenvatinib) دراسة ما بعد التسويق: 24mg جرعة بداية مناسبة لسرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC)!

أعلن Eisai مؤخرًا عن عقار Lenvima (lenvatinib) المضاد للسرطان لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتمايز (RAI) دراسة سريرية المرحلة الثانية في الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي (ESMO) 2020 Asia Virtual Conference. نتائج الدراسة 211 (NCT02702388).

Lenvima هو عن طريق الفم متعدد المستقبلات مثبط التيروزين كيناز. قارنت هذه الدراسة فعالية وسلامة Lenvima بجرعتين ابتدائيتين (18 مجم مقابل 24 مجم مرة في اليوم). أظهرت النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من DTC المقاوم للعلاج باليود المشع ، باستخدام تقييم معدل الاستجابة الموضوعي (ORR) في الأسبوع الرابع والعشرين من العلاج ، مقارنة بجرعة البدء المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (24 مجم) ، لم تصل جرعة البدء الأقل (18 مجم) إلى عتبة عدم الدونية. تدعم بيانات هذه الدراسة اختيار 24 مجم كجرعة بدء مناسبة للمرضى الذين يعانون من DTC المقاوم للعلاج باليود المشع.

بعد منح Lenvima حالة المراجعة ذات الأولوية والموافقة عليها لعلاج مرضى DTC المتكرر محليًا أو النقيلي التقدمي ، تمت دراسة الدراسة 211 كمراجعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ، وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) و مناطق أخرى تم إطلاق التزام ما بعد الإدراج من قبل الهيئة التنظيمية.

الغرض الرئيسي من دراسة المرحلة الثانية العشوائية مزدوجة التعمية متعددة المراكز هو تحديد ما إذا كانت الجرعة الأولية البالغة 18 مجم مرة واحدة يوميًا يمكن أن توفر Lenvima فعالية مماثلة مقارنة بجرعة البدء 24 مجم مرة واحدة يوميًا (بناءً على 24 أسبوعًا من ORR تقييم [ORRWK24]) وتحسين السلامة (بناءً على تقييم الأحداث الضائرة [TEAE] للعلاج - الدرجة 3).

في تحليل الفعالية الرئيسي ، كان ORRWK24 57.3٪ (95٪ CI: 46.1-68.5) في مجموعة جرعة 24 مجم و 40.3٪ (95٪ CI: 29.3-51.2) في مجموعة جرعة 18 مجم. وفقًا لنتائج ORRWK24 ، لم تظهر فعالية مجموعة جرعة 18 مجم عدم وجود نقص في مجموعة جرعة 24 مجم (HR=0.50 [95٪ CI: 0.26-0.96]). كان معدل ORR الإجمالي لمجموعة جرعة 24 ملغ 64.0٪ (95٪ CI: 53.1-74.9) ، ومجموعة جرعة 18 ملغ 46.8٪ (95٪ CI: 35.6-57.9).

في تحليل الأمان الرئيسي ، كان لمجموعة جرعة 24 مجم ومجموعة جرعة 18 مجم معدلات مماثلة من الدرجة 3 TEAE خلال 24 أسبوعًا من العلاج ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة أو غير متوقعة.

قال الدكتور تاكاشي أووا ، رئيس Drug R& ؛ D وكبير مسؤولي الاكتشاف في Eisai Oncology Business Group:&مثل ؛ تؤكد بيانات البحث هذه أن الجرعة المعتمدة من Lenvima (24 ملغ ، مرة واحدة يوميًا) توفر فوائد سريرية واتساقًا مهمين مرضى اليود المشع مع DTC المقاوم للحرارة. سلامة. من خلال هذه الأبحاث ، يمكننا تحسين فهم أدويتنا من قبل مقدمي الرعاية الصحية ، مما يساعدهم على تقديم خدمة أفضل لهذا النوع من مرضى السرطان الذين يصعب علاجهم.&مثل ؛

يُعد سرطان الغدة الدرقية أكثر الأورام الخبيثة التي تصيب الغدد الصماء شيوعًا ، وتشير البيانات العالمية إلى أن حدوثه في ازدياد. تشير التقديرات إلى أنه بحلول عام 2020 ، سيكون هناك 52890 حالة جديدة من سرطان الغدة الدرقية في الولايات المتحدة ، والنساء أكثر عرضة للإصابة بسرطان الغدة الدرقية ثلاث مرات أكثر من الرجال. تُصنف الأنواع الأكثر شيوعًا من سرطان الغدة الدرقية والسرطان الحليمي وسرطان الجريبات (بما في ذلك خلايا Hürthle) على أنها DTC ، وهي تمثل حوالي 90 ٪ من جميع الحالات. على الرغم من أن معظم المرضى الذين يعانون من DTC يمكن علاجهم بالجراحة والعلاج باليود المشع (RAI) ، فإن أولئك الذين يعانون من سرطان مستمر أو متكرر يكون لديهم تشخيص ضعيف.

Lenvima هو مثبط للكيناز تم اكتشافه وتطويره بواسطة Eisai. الدواء عبارة عن مثبط عن طريق الفم متعدد المستقبلات التيروزين كيناز (RTK) يمكن أن يثبط مستقبلات عامل نمو البطانة الوعائية VEGFR1 (FLT1) و VEGFR2 (KDR) ونشاط كيناز VEGFR3 (FLT4). بالإضافة إلى تثبيط وظائف الخلية الطبيعية ، يمكن أن يمنع Lenvima أيضًا كينازات أخرى متعلقة بتكوين الأوعية الممرضة ونمو الورم وتطور السرطان ، بما في ذلك مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) FGFR1-4 ، ومستقبل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية α (PDGFRα) ، KIT و RET ، يمكن Lenvima تقليل الضامة المرتبطة بالورم وزيادة تنشيط الخلايا التائية السامة للخلايا.

حتى الآن ، تشمل المؤشرات المعتمدة من Lenvima GG: سرطان الغدة الدرقية ، سرطان الخلايا الكبدية (HCC) ، جنبًا إلى جنب مع Everolimus لسرطان الخلايا الكلوية (علاج الخط الثاني) ، جنبًا إلى جنب مع Keytruda (العلاج المناعي للورم PD-1) سرطان. في أوروبا ، يتم تسويق اللينفاتينيب لسرطان الخلايا الكلوية تحت الاسم التجاري Kisplyx.

توصلت Eisai و Merck إلى تعاون استراتيجي في مارس 2018 لتطوير وتسويق Lenvima على نطاق عالمي. في مارس وأغسطس 2018 ، تمت الموافقة على Lenvima من قبل اليابان والولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي على التوالي ، ليصبح أول دواء علاجي جديد معتمد عالميًا لسرطان الخلايا الكبدية المتقدمة أو غير القابلة للاكتشاف (HCC) في هذه الأسواق في السنوات العشر الماضية . في أغسطس من هذا العام ، قدم الطرفان طلبًا جديدًا للإشارة إلى Lenvima في اليابان لعلاج سرطان الغدة الصعترية غير القابل للاستئصال. في يونيو 2020 ، تم منح Lenvima تصنيف دواء يتيم لعلاج سرطان الغدة الصعترية غير القابل للاستئصال في اليابان.

في الصين ، تمت الموافقة على Lenvima في سبتمبر 2018 كعلاج وحيد لخط العلاج الأول لمرضى سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاكتشاف (HCC) الذين لم يتلقوا علاجًا منهجيًا في الماضي. الصين هي الدولة التي يوجد بها أكبر عدد من مرضى سرطان الكبد في العالم. في نوفمبر 2018 ، تم إطلاق Lenvima في الصين ، بمناسبة أول علاج نظام جديد لـ China&# 39 ؛ لعلاج الخط الأول من سرطان الخلايا الكبدية غير القابل للاستئصال (HCC) في السنوات العشر الماضية.

في ديسمبر 2019 ، تمت الموافقة على مؤشر Lenvima&الجديد لعلاج سرطان الغدة الدرقية المتمايز (DTC) ، وهو أيضًا المؤشر الثاني للدواء المعتمد في الصين.