يدخل Vosoritide التناظري الطبيعي من نوع C من BioMarin المراجعة في الاتحاد الأوروبي!

BioMarin هي شركة عالمية في مجال التكنولوجيا الحيوية مكرسة لتطوير وتسويق العلاجات المبتكرة للمرضى الذين يعانون من أمراض وراثية نادرة ونادرة للغاية تهدد الحياة. تشتمل مجموعة منتجاتها على 6 منتجات تجارية ومجموعة متنوعة من منتجات المرشح السريرية وما قبل السريرية. أعلنت الشركة مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) قد قبلت طلب ترخيص التسويق (MAA) لفوسوريتيد (Voxolitide ، BMN111).

Vosoritide هو نظير ببتيد ناتريوتريك من النوع C (CNP) يتم حقنه مرة واحدة يوميًا لعلاج الودانة في مرحلة الطفولة ، وهو أكثر القامة القصيرة غير المتناسبة شيوعًا عند البشر. في الاتحاد الأوروبي ، بدأت مراجعة MAA في 13 أغسطس. لا تزال الشركة تخطط لتقديم طلب دواء جديد (NDA) من أجل vosoritide إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الربع الثالث من عام 2020. في الاتحاد الأوروبي و في الولايات المتحدة ، تم منح vosoritide تصنيف الأدوية اليتيمة (ODD) لعلاج الودانة.

في حالة الموافقة ، سيصبح vosoritide أول دواء لعلاج الودانة. يمكن أن يعالج الدواء السبب الجذري للمرض ويمثل طفرة طبية كبيرة مع إمكانية أن يكون له تأثير ملموس على المرضى&# 39 ؛ الأرواح.

آلية عمل الفوسوريتيد

الودانة هي القامة القصيرة غير المتناسبة الأكثر شيوعًا عند البشر. يتميز بالتعظم البطئ الغضروفي البطيء ، مما يؤدي إلى قصر غير متناسب واضطرابات هيكلية في العظام الطويلة والعمود الفقري والوجه وقاعدة الجمجمة. تحدث هذه الحالة بسبب طفرات في جين مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 3 (FGFR3) ، وهو منظم سلبي لنمو العظام.

بالإضافة إلى قصر القامة بشكل غير متناسب ، قد يعاني المرضى الذين يعانون من الودانة من مضاعفات صحية خطيرة ، بما في ذلك انضغاط الثقبة ، وتوقف التنفس أثناء النوم ، وثني الساقين ، ونقص تنسج الوجه ، وتقلبات أسفل الظهر الدائمة ، وتضيق العمود الفقري ، وآذان متكررة. قسم العدوى. قد تؤدي بعض هذه المضاعفات إلى الحاجة إلى الجراحة الغازية ، مثل تخفيف ضغط النخاع الشوكي وتقويم ثني الساقين. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات أن معدلات الوفيات تتزايد لكل فئة عمرية.

Vosoritide هو نظير من النوع C من الببتيد الناتريوتريك (CNP) مشتق من الببتيدات البشرية الطبيعية وهو محفز فعال للتعظم داخل الغضروف. الببتيد البشري الطبيعي هو منظم إيجابي لنمو العظام. يرتبط Vosoritide بمستقبلات محددة ويبدأ إشارات داخل الخلايا تمنع مسار FGFR3 المفرط النشاط.

يعتمد التطبيق التنظيمي لـ vosoritide على نتائج دراسة المرحلة الثالثة العشوائية العالمية مزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالغفل والتي نُشرت في ديسمبر 2019 ، ويحصل كذلك على بيانات السلامة والفعالية طويلة المدى للمرحلة الثانية والثالثة الجارية التوسع دراسات وبيانات واسعة النطاق عن تاريخ المرض الطبيعي.

سجلت دراسة المرحلة الثالثة العالمية 121 طفلاً مصابًا بالودانة تتراوح أعمارهم بين 5 و 14 عامًا وكانت لوحات نموهم لا تزال مفتوحة ، وقامت بتقييم فعالية وسلامة الفوسوريتيد والعلاج الوهمي. أكمل هؤلاء المرضى ما لا يقل عن 6 أشهر من الدراسة الأساسية قبل الدخول في دراسة المرحلة الثالثة لتحديد معدلات نمو خط الأساس الخاصة بهم. في دراسة المرحلة الثالثة ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي 52 أسبوعًا من الفوسوريتيد (15 ميكروغرام / كجم / يوم) أو وهمي. كانت نقطة النهاية الأولية هي التغيير في معدل النمو من خط الأساس في الأطفال الذين عولجوا بفوسوريتيد خلال فترة العلاج لمدة عام واحد مقارنةً بالدواء الوهمي.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: بعد عام واحد من العلاج ، كان التغير في معدل نمو علاج الفوسوريتيد من خط الأساس 1.6 سم / سنة (p&لتر ؛ 0.0001) بعد عام من العلاج. تتوافق هذه النتيجة مع النتائج في شريحة المرضى العريضة التي تمت دراستها. في الدراسة ، كان الفوسوريتيد جيد التحمل بشكل عام ولم يكن هناك انخفاض مهم سريريًا في ضغط الدم.

أظهرت نتائج دراسة المرحلة الثانية من اكتشاف الجرعة المفتوحة التي تم نشرها في نوفمبر 2019 أنه بالمقارنة مع مجموعة بيانات التاريخ الطبيعي الجديد لتنسج الغضروف (ن=619) ، فإن الأطفال الذين تلقوا 15 ميكروغرامًا من العمر والجنس متطابقين في المجموعة الثالثة (ن=10) المرضى الذين عولجوا بالفوسوريتيد / كجم / يوم ، زاد متوسط ​​الطول التراكمي بمقدار 9.0 سم في 54 شهرًا ، وكانت البيانات ذات دلالة إحصائية (P&لتر ؛ 0.005). مع زيادة قدرها 2.2 سم في الاثني عشر شهرًا الماضية ، توضح البيانات أيضًا التأثير المفيد للعلاج المستمر بالفوسوريتيد على الارتفاع.