مثبط مجموعة Blueprint / CStone Ayvakit (avapritinib): إجمالي معدل المغفرة 75٪!

شريك CStone&شركة Blueprint Medicines هي شركة للأدوية الدقيقة تركز على السرطان المحدد وراثيًا والأمراض النادرة والعلاج المناعي للسرطان. في الآونة الأخيرة ، أعلنت شركة Blueprint Medicines في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان (AACR) 2021 عن بيانات عقار Ayvakit المضاد للسرطان (avapritinib) لعلاج كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة (SM) ، المرحلة الثانية من تسجيل PATHFINDER ، بيانات التجارب السريرية. Ayvakit هو مثبط قوي وانتقائي لـ D816V الطفرة KIT (المحرك الرئيسي لـ SM) ويتم تطويره حاليًا لعلاج SM المتقدمة وغير المتقدمة.

في التحليل المؤقت المحدد مسبقًا لتجربة PATHFINDER ، اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات في 23 يونيو 2020 ، يمكن تقييم 32 مريضًا تلقوا جرعة أولية قدرها 200 مجم مرة واحدة يوميًا للتأكد من فعاليتها. تعتمد نقطة نهاية التسجيل على إجمالي معدل الاستجابة (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) التي راجعها المركز. يتم تعريف ORR على أنه مغفرة كاملة ، مغفرة جزئية أو تحسن سريري لاسترداد كلي أو جزئي لتعداد الدم المحيطي (CR / CRh) تم تأكيد جميع حالات الهجوع السريرية المبلغ عنها. بالاقتران مع نتائج تجربة المرحلة الأولى من EXPLORER ، تدعم هذه البيانات التطبيق التنظيمي Blueprint&# 39؛ s لـ Ayvakit لعلاج SM المتقدم الذي يخضع للمراجعة في الولايات المتحدة وأوروبا.

بشكل عام ، من بين 32 مريضًا لديهم فعالية قابلة للتقييم ، كان متوسط ​​وقت المتابعة 10.4 شهرًا ، وكان معدل ORR 75٪ (95٪ CI: 57٪ ، 89٪) ، و 19٪ من المرضى حققوا CR / CRh. كان متوسط ​​الوقت من العلاج إلى الهدوء شهرين ، وكان متوسط ​​الوقت من العلاج إلى تحقيق CRH 5.6 أشهر ، وكان متوسط ​​المتابعة 10.4 شهرًا. استمرت جميع مغفرة. تظهر هذه البيانات أن الارتياح يستمر في التعمق بمرور الوقت ، بمعدل يتوافق مع تجربة EXPLORER.

بالإضافة إلى ذلك ، أظهر Ayvakit فوائد علاجية قوية وطويلة الأمد في عدد من مؤشرات تقييم النشاط السريري. في بيانات نتائج تقرير المريض الجديد (PRO) ، كما تم قياسها بواسطة مقياس تقييم أعراض كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة ، تم تخفيض درجة الأعراض الإجمالية للمرضى بعد 40 أسبوعًا من علاج Ayvakit بشكل كبير إحصائيًا (p< ؛ 0.001). وفقًا لاستبيان جودة الحياة الصادر عن المنظمة الأوروبية لأبحاث السرطان وعلاجه ، بعد علاج Ayvakit ، تم تحسين نوعية الحياة التي أبلغ عنها المرضى بشكل ملحوظ. من خلال مجموعة متنوعة من قياسات حمل الخلايا البدينة ، أظهر Ayvakit أن التريبتاز المصل وخلايا نخاع العظم البدينة وحمل أليل KIT D816V وحجم الطحال قد انخفض بشكل كبير.

تمشيا مع البيانات التي تم الكشف عنها سابقًا ، تحمل 62 مريضًا مشاركًا في تجربة PATHFINDER بئر Ayvakit ، وتم الإبلاغ عن معظم الأحداث الضائرة (AE) في الدرجة الأولى أو الثانية. وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (≥15 ٪) هي الوذمة المحيطية ، والوذمة المحيطة بالحجاج ، ونقص الصفيحات. وفقر الدم ونقص العدلات والإسهال والغثيان والقيء والتعب. توقف ثلاثة مرضى (5 ٪) عن Ayvakit بسبب الأحداث الضائرة المتعلقة بالعلاج ، وكان معظم المرضى (84 ٪) لا يزالون يتلقون العلاج حتى تاريخ قطع البيانات.

قال دانيال دي أنجيلو ، العضو المنتدب ، مدير قسم اللوكيميا في معهد دانا فاربر للسرطان:&مثل ؛ هذه البيانات تعزز قدرة Ayvakit على تحسين مستوى الرعاية للمرضى الذين يعانون من كثرة الخلايا البدينة الجهازية المتقدمة (SM) ، وهو شكل من تسلل الخلايا البدينة الذي يؤدي إلى الأعضاء. مرض يتسم بالضرر. لقد شجعتني الاستجابة السريعة وطويلة الأمد للعديد من المؤشرات مثل حمل الخلايا البدينة ، والأعراض التي أبلغ عنها المريض ، ونوعية الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن Ayvakit جيد التحمل ، حيث يعاني 5 ٪ فقط من المرضى من التوقف عن العلاج المرتبط بالعلاج بسبب الأحداث الضائرة. نظرًا لأن Ayvakit يمكن أن يستهدف بشكل انتقائي الدوافع الرئيسية للمرض ، فإن الدواء لديه القدرة على تغيير آفاق العلاج بشكل أساسي للمرضى الذين يعانون من SM المتقدم.&مثل ؛

المكون الصيدلاني الفعال في Ayvakit هو avapritinib ، والذي يمكن أن يمنع بشكل انتقائي وبقوة كينازات متحولة KIT و PDGFRA. الدواء هو مثبط من النوع الأول مصمم لاستهداف التشكل النشط للكيناز ؛ تشير جميع كينازات الأورام من خلال هذا التشكل. لقد ثبت أن لدى Avapritinib مجموعة واسعة من التأثيرات المثبطة على طفرات KIT و PDGFRA المرتبطة بـ GIST ، بما في ذلك النشاط القوي ضد طفرات الحلقة النشطة المتعلقة بمقاومة العلاجات المعتمدة حاليًا.

بالمقارنة مع مثبطات الكيناز المتعددة المعتمدة ، فإن avapritinib أكثر انتقائية بشكل ملحوظ لـ KIT و PDGFRA من الكينازات الأخرى. بالإضافة إلى ذلك ، تم تصميم avapritinib بشكل فريد لربط وتثبيط طفرة D816 KIT ، وهو محرك مرض شائع في حوالي 95 ٪ من المرضى الذين يعانون من كثرة الخلايا البدينة الجهازية (SM). أظهرت الدراسات قبل السريرية أن avapritinib يمكن أن يثبط بشدة KIT D816V بقوة شبه نانومولارية وله نشاط بعيد عن الهدف.

في الولايات المتحدة ، والاتحاد الأوروبي ، والصين ، تمت الموافقة على avapritinib في يناير 2020 ، وسبتمبر 2020 ، وأبريل 2021 (Ayvakit ، Ayvakyt) لعلاج طفرات PDGFRA exon 18 (بما في ذلك طفرات PDGFRA D842V) التي لا يمكن استئصالها أو المرضى البالغين الذين يعانون من النقائل. ورم انسجة الجهاز الهضمي (GIST). ومن الجدير بالذكر أن Ayvakit هو أول علاج دقيق معتمد لـ GIST وأول عقار ذو فعالية عالية ضد GIST مع طفرة في exon 18 من جين PDGFRA.

منذ وقت ليس ببعيد ، تمت الموافقة على عقار مستهدف دقيق آخر من CStone Pharmaceuticals ، وهو Gavreto (pralsetinib) ، من قبل NMPA لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي والذي سبق أن تلقى العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين لإعادة ترتيب الانصهار الجيني (RET) الإيجابي للاندماج الجيني سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. (NSCLC) علاج المرضى البالغين. هذا يمثل موافقة أول مثبط انتقائي RET في الصين&ويمثل أيضًا أول إطلاق تجاري لـ CStone Pharmaceuticals.

يعتبر كل من avapritinib و pralsetinib من الأدوية المستهدفة التي طورتها Blueprint Medicines. الأول هو مثبط كيناز KIT / PDGFRA والأخير هو مثبط قوي لـ RET. في يونيو 2018 ، توصلت CStone Pharmaceuticals إلى اتفاقية تعاون وترخيص حصرية مع Blueprint Medicines وحصلت على حقوق تطوير وتسويق ثلاثة أدوية مرشحة بما في ذلك avapritinib و pralsetinib في الصين الكبرى (البر الرئيسي ، هونغ كونغ ، ماكاو ، تايوان).