BMS / Exelixis الجمع العلاج Cabometyx + Opdivo المرحلة الثالثة النجاح السريري!

بريستول مايرز سكويب (BMS) وExelixis أعلنت معا تقييم المضادة PD-1 العلاج Opdivo (أوديفو، الاسم العام: nivolumab، nivolumab) والمخدرات المضادة للسرطان المستهدفة Cabometyx (كابوزانتينيب، كابوتي (N) إيجابية نتائج الخط العلوي للمرحلة الحرجة الثالثة CheckMate-9ER الدراسة في علاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من متقدمة أو النقيلي الخلايا الكلوية السرطانية

CheckMate-9ER هو مفتوح التسمية، عشوائية، متعددة البلدان المرحلة الثالثة التجربة السريرية التي أجريت في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة أو النقيلية (RCC) الذين لم يتلقوا العلاج سابقا (العلاج الأولي)، ويتم عشوائية هؤلاء المرضى في 1: 1 نسبة مقسمة إلى مجموعتين، تلقت مجموعة واحدة العلاج المشترك من Opdivo وCabometyx، والمجموعة الأخرى تلقت متقدمة RCC خط أول معيار الرعاية العلاج Sutent (Sutan ، الاسم الشائع: sunitinib، sunitinib، مثبط كيناز التيروسين، التي وضعتها شركة فايزر ). كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS)، وشملت نقاط النهاية الثانوية البقاء بشكل عام (OS) ومعدل الاستجابة الموضوعي (ORR). وكان تحليل الفعالية الرئيسية لمقارنة مزيج من Opdivo + Cabometyx وsunitinib في جميع المرضى العشوائية. وقد رعت المحاكمة بريستول مايرز سكويب وشركة اونو للادوية ، وشارك في تمويلها اكسيليكس ، ايبسن وشركة Takeda الصيدلانية المحدودة.

وأظهرت النتائج أنه في تحليل منتصف المدة المحدد مسبقاً، وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأساسية للبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم، ووصلت أيضاً إلى نقاط النهاية الثانوية للبقاء عموماً ومعدل الاستجابة الموضوعية. أظهر تحليل الفعالية الرئيسي أنه بالمقارنة مع sunitinib ، أظهر الجمع بين Opdivo و Cabometyx نتائج ذات مغزى سريريًا في جميع نقاط النهاية. في التقييم الأولي، أظهر الجمع بين أوبديفو وكابوميتِك سلامة جيدة وعكس خصائص السلامة المعروفة للعلاج المناعي ومثبط التروسين كيناز (TKI) في علاج الخط الأول من RCC.

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى لدى البالغين ويسبب أكثر من 140,000 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم كل عام. ونسبة الإصابة بـ RCC لدى الرجال تبلغ حوالي ضعف معدل إصابة النساء، مع أعلى معدل للإصابة في أمريكا الشمالية وأوروبا. على الصعيد العالمي، المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الكلى النقيلي أو المتقدم لديهم معدل بقاء لمدة 5 سنوات فقط 12.1٪. في السنوات الأخيرة، وعلى الرغم من بعض التقدم في العلاج، لا تزال هناك حاجة إلى خيارات علاج إضافية لإطالة أمد البقاء على قيد الحياة.

نتائج دراسة CheckMate-9ER تثبت بوضوح أن: Cabometyx و Opdivo "المستهدفة + المناعية" خطة العلاج مجتمعة لعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة أو النقيلية, على مؤشرات الفعالية الرئيسية للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة الشاملة (OS) تحسن ذات مغزى سريريا. ويبين التقييم الأولي للبيانات أن كابوميتيك وأوبديفو يتمتعان بسلامة جيدة. إذا تمت الموافقة عليها، فإن كابوميتيك + Opdivo "استهداف + التحصين" مزيج توفير علاج الخط الأول المهم والجديد للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة أو النقيلية الذين لم يتلقوا العلاج من قبل.

وفقا لقاعدة بيانات الموافقة على أمراض الدم / الأورام ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية، اعتبارا من الآن، تمت الموافقة على اثنين من "المستهدفة + المناعية" العلاجات تركيبة لعلاج الخط الأول من RCC المتقدمة، وهي:

———في أبريل 2019، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على الجمع بين العلاج المضاد لPD-1 Keytruda (Pabolizumab) وInlyta (axitinib, axitinib) استنادا إلى نتائج المرحلة الرئيسية الثالثة دراسة KEYNOTE-426. تظهر البيانات: بالمقارنة مع Sutent (sunitinib) ، خفضت كيترودا + Inlyta خطر الوفاة بنسبة 47٪ (HR = 0.53 ، p = 0.00005) ، مما يقلل من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 31٪ (الموارد البشرية = 0.69 ، p = 0.00012) ، تم تحسين معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) بشكل كبير (59٪ مقابل 36٪)<>

———في مايو 2019، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير على الجمع بين العلاج المضاد لـ PD-L1 Bavencio (avelumab) وInlyta. وتستند الموافقة على نتائج المرحلة الرئيسية الثالثة دراسة JAVENLIN الكلى 101. وتبين البيانات أنه في جميع فئات الخطر التكهني (بغض النظر عن حالة PD-L1) )، بالمقارنة مع Sutent (sunitinib)، فإن الجمع بين Bavencio + Inlyta قلل بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 31٪، وضاعف تقريبًا معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) (52.5٪ مقابل 27.3٪).

العنصر الصيدلاني النشط في Cabometyx هو كابوزانتينيب، وهو مثبط تيروزين كيناز (TKI) الذي يمارس تأثيرًا مضادًا للورم من خلال استهداف تثبيط مسارات إشارات MET و VEGFR2 و RET ، وقتل الخلايا السرطانية ، والحد من الانبثاث وتثبيط الأوعية الدموية التي تولد. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وغيرها من البلدان والمناطق في العالم، تمت الموافقة على كابوليتس لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC) والمرضى الذين يعانون من سرطان الكبد الخلوي (HCC) الذين تلقوا سابقا سورافينيب.

في عام 2016، منحت Exelixis حقوق ipsen الحصرية لتسويق كابوزانتينب والمزيد من التطوير السريري خارج الولايات المتحدة واليابان. في عام 2017 ، منحت Exelixis شركة Takeda Pharmaceutical Co.، Ltd. حقوقًا حصرية لتسويق ومواصلة التطوير السريري لكابوزانتينيب لجميع المؤشرات المستقبلية في اليابان. Exilixis لديها الحق الحصري لتطوير وتسويق كابوزانتينب في الولايات المتحدة.

Opdivo هو مثبط نقطة تفتيش المناعة PD-1 المصمم لاستخدام الجهاز المناعي الخاص بالجسم بشكل فريد للمساعدة في استعادة المناعة المضادة للورم عن طريق منع التفاعل بين PD-1 وجواب ligands الخاص به. تمت الموافقة على Opdivo لأول مرة في اليابان في يوليو 2014 وهي أول علاج مناعي PD-1 تمت الموافقة عليه عالميًا. في الوقت الحاضر ، أصبح Opdivo خيارًا علاجيًا مهمًا لمختلف أنواع السرطان.

في علاج سرطان الخلايا الكلوية (RCC) ، مؤشرات Opdivo المعتمدة هي: (1) للمرضى المتقدمين RCC الذين تلقوا في السابق علاجًا مضادًا للتولد الوعائي ؛ (1) لمرضى RCC المتقدمين الذين تلقوا سابقًا علاجًا مضادًا للتولد الوعائي. (2) جنبا إلى جنب مع Yervoy (ipilimumab، ipilimumab، المضادة لCTLA-4 الأجسام المضادة أحادية النسيلة) العلاج من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من مخاطر متوسطة أو عالية المخاطر المتقدمة RCC.

المصدر: بريستول مايرز سكويب وExelixis تعلن نتائج Topline إيجابية من المرحلة المحورية 3 CheckMate -9ER محاكمة تقييم Opdivo® (nivolumab) في تركيبة مع CABOMETYX® (cabozantinib) في سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة غير المعالجة سابقا