تمت الموافقة على Vitrakvi في المملكة المتحدة لعلاج الأورام الصلبة NTRK الانصهار

الألمانية الصيدلانية العملاقة باير (باير) دقيقة الأورام المخدرات Vitrakvi (larotrectinib) تلقت مؤخرا أخبارا طيبة في المملكة المتحدة. أصدر المعهد الوطني للصحة والتحسين السريري (NICE) إرشادات للموافقة على Vitrakvi للاستخدام في الخدمة الصحية الوطنية (NHS) في المملكة المتحدة ، للأورام الصلبة التي تحتوي على مستقبلات عصبية التيروزين كيناز (NTRK) الانصهار الجيني في الأورام المرضى الأطفال والكبار ، على وجه التحديد: المرضى الذين يعانون من الانصهار الجيني NTRK إيجابية ، متقدمة محليا ، استئصال النقيلي أو الجراحية قد يسبب مضاعفات خطيرة ، وليس هناك خيار علاج بديل مرض. تجدر الإشارة إلى أن Vitrakvi هو أول "أنواع السرطان غير المحدودة (لا علاقة لها بالأنسجة)" الدواء الذي تقدمه المملكة المتحدة من خلال صندوق أدوية السرطان (CDF) لمرضى NHS.

Vitrakvi هو مثبط TRK الفموي رائد ، وهو طريقة علاج مستقلة عن علم الأنسجة ، تم تطويرها خصيصًا لعلاج الأورام التي تحمل اندماج جين NTRK ، بغض النظر عن المكان الذي نشأ فيه الورم في الجسم. يمكن أن تحدث الأورام المدفوعة بالاندماج في TRK في أجزاء مختلفة من الجسم ، عادة في أنواع الأورام النادرة ، وقد لا تكون خيارات العلاج التقليدية (مثل الجراحة والعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، وما إلى ذلك) مرضية. Vitrakvi لديه فعالية قوية في الأطفال والبالغين الذين يعانون من أورام الاندماج TRK, بما في ذلك أورام الجهاز العصبي المركزي الأولي (CNS) والانبثاث الدماغ, التي يمكن أن توفر معدلات مغفرة عالية ومغفرة دائمة.

في نهاية نوفمبر 2018 ، تلقى Vitrakvi الدفعة الأولى في العالم في الولايات المتحدة ، ليصبح أول مثبط TRK عن طريق الفم تمت الموافقة عليه في التاريخ وأول "أنواع سرطان غير محدودة ، واسعة الطيف" دواء مضاد للسرطان لا علاقة له بنوع الورم ، افتتح حقبة جديدة من العلاج "الملحد الورم". وفي الوقت الحاضر، تمت الموافقة على فيتراكفي في العديد من البلدان والمناطق في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الاتحاد الأوروبي.

واستند قرار نيس في المملكة المتحدة على بيانات مجمعة من ما مجموعه 102 مريضا من دراسة المرحلة الأولى من المرضى البالغين، والمرحلة الثانية دراسة التنقل للمرضى البالغين والأطفال، والمرحلة الأولى / الثانية دراسة الكشفية للمرضى الأطفال، منها 93 مريضا كانوا من مجموعة التحليل الرئيسية و 9 مرضى آخرين مع أورام الجهاز العصبي المركزي الأولي (CNS). وأظهرت النتائج أن العلاج فيتراكفي أظهر معدل مغفرة عالية، مغفرة دائمة وسريعة. البيانات المحددة هي: تظهر مجموعة التحليل الرئيسية أن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) هو 72٪ (95٪ CI: 62،81)، منها معدل الاستجابة الكاملة (CR) 16٪ ومعدل الاستجابة الجزئي (PR) هو 55٪. في تحليل إضافي آخر، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من الجهاز العصبي المركزي الأولي، كان ORR 67٪ (95٪ CI: 57،76)، مع CR من 15٪ وPR من 51٪.

في وقت التحليل الرئيسي ، كان متوسط الوقت للاستجابة الأولى للمرضى الذين يتلقون Viktarvy 1.81 شهرًا. في وقت التحليل ، لم يتم الوصول إلى متوسط مدة مغفرة (النطاق: 1.6 + إلى 38.7 + أشهر) ، وكان 75٪ من المرضى لديهم مدة مغفرة ≥ 12 شهرًا. من المرضى الذين تلقوا العلاج، 88٪ (95٪ CI: 81،95) كانوا لا يزالون على قيد الحياة بعد عام واحد من بدء العلاج. في وقت التحليل، لم يتم الوصول إلى متوسط البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS). تم تقييم سلامة 125 مريضًا يعانون من الاندماج الجيني NTRK. كانت معظم الأحداث الضائرة (AEs) من الدرجة الأولى أو الصف الثاني. فقط 3٪ من المرضى اضطروا إلى التوقف عن العلاج بشكل دائم بسبب AEs التي حدثت أثناء العلاج. 19 (15%) وأبلغ المرضى عن انخفاض في الجرعة، منها 10 (8 في المائة) كانت بسبب الأحداث السلبية. وقعت معظم الأحداث الضائرة التي أدت إلى انخفاض الجرعة خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج.

علاج فيكتارفي للبالغين والأطفال المصابين بالسرطان الذين يحركها الاندماج TRK لديه تحسينات كبيرة سريريا في نوعية حياة المريض (QoL). في تجربتين سريريتين عالميتين متعددة المراكز، أبلغ 60% من المرضى البالغين عن تحسن في درجة الصحة العالمية من نوع EORTC QLQ-C30. بالنسبة لمرضى الأطفال، أبلغ 76٪ من المرضى عن تحسن في النتيجة الإجمالية لـ PedsQL.

وقالت أماندا كنينغتون، مديرة الأدوية للمرضى في باير في المملكة المتحدة: "ترحب باير بتوصية نيس لفيكتافي لأنها ستمنح الأطباء في المملكة المتحدة الفرصة الأولى لتزويد المرضى البالغين والأطفال بالسرطان الذي يحركه الاندماج في TRK لاستهداف علاجاتهم الخاصة بالسائق. تفخر باير بالتعاون مع نيس ونظام الخدمة الوطنية في المملكة المتحدة (NHS) طوال تقييم هذا العلاج الرائد لجلب عدد جديد من السكان عن طريق الفم المحتمل أن يكون مفيدًا لمرضى السرطان مدفوعين بخيارات علاج الاندماج TRK. "

NTRK الانصهار الجيني هو تغيير وراثي غير طبيعي موجود في مجموعة واسعة من الأورام، مما يؤدي إلى إشارات TRK غير المنضبط ونمو الورم. تظهر المزيد والمزيد من الأدلة أن جين NTRKs ترميز بروتين TRKs قد تنصهر بشكل غير طبيعي مع جينات أخرى، وتوليد الإشارات التي يمكن أن تسبب السرطان لتنمو في أجزاء متعددة من الجسم. سرطان الاندماج TRK نادرة عموما, تؤثر على ما لا يزيد عن بضعة آلاف من المرضى في أوروبا كل عام. يمكن أن يؤثر اندماج TRK على الأطفال والبالغين ويحدث بترددات مختلفة في أنواع مختلفة من الأورام.

العنصر الصيدلاني النشط من Vitrakvi هو larotrectinib، وهو قوي، عن طريق الفم، مستقبلات تروبيموسين انتقائية كيناز (TRKs) مثبط مصممة لاستهداف مباشرة TRK (بما في ذلك TRKB، TRKB، وTRKC)، مما أدى إلى إغلاق TRK يدمج مسار إشارة نمو الورم. سرطان الاندماج TRK نادرة عموما ولا يؤثر على أكثر من بضعة آلاف من المرضى في أوروبا كل عام. يمكن أن يؤثر المرض على الأطفال والبالغين ويحدث بترددات مختلفة في أورام مختلفة. في الدراسات السريرية، تم التحقيق فيتراكفي وعالج 29 ورمًا صلبًا بأنماط مختلفة. تظهر النتائج أن Vitrakvi لديه نشاط كبير ودائم مضاد للورم ضد أورام اندماج TRK ، بما في ذلك أورام الجهاز العصبي المركزي الأولية والانبثاث الدماغ ، بغض النظر عن عمر المريض وأنسجة الورم.

مصدر:لطيفهالتطبيقيهوى عن طريق الفم المخدرات VITRAKVI (larotrectinib) ، وهو أول علاج مستقل علم الأنسجة التي تتاح في انكلترا ، للأطفال والبالغين الذين يعانون من سرطان الاندماج TRK مدفوعة