BMS/Exelixis الجمع العلاج Opdivo + Cabometyx يظهر فائدة البقاء على قيد الحياة كبيرة!

بريستول مايرز سكويب (BMS) وشريكها Exelixis أعلنت مؤخرا العلاج المضادة PD-1 Opdivo (nivolumab) جنبا إلى جنب مع المخدرات المضادة للسرطان المستهدفة كابوميتيكس (cabozantinib) في 2020 الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) نتائج المؤتمر الافتراضي للمرحلة المحورية المرحلة الثالثة CheckMate-9ER محاكمة سرطان الخلايا الكلوية (RCC).

تظهر النتائج أنه في المرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ، بالمقارنة مع الخط الأول من معيار الرعاية Sutent المخدرات (sunitinib، مثبطات كيناز التيروزين، التي وضعتها شركة فايزر)، و "التحصين + استهداف" Opdivo + نظام Cabometyx هو في جميع نقاط النهاية فعالية أظهرت تحسنا كبيرا، بما في ذلك البقاء على قيد الحياة عموما (OS)، والبقاء على قيد الحياة التقدم خالية (PFS)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR)، ومدة الاستجابة (DOR).

البيانات المحددة هي كما يلي: (1) فيما يتعلق بـ OS، كان لدى مجموعة Opdivo +Cabometyx خطر أقل بكثير من خطر الوفاة بنسبة 40٪ مقارنة بمجموعة Sutent (HR = 0.60؛ 98.89٪ CI: 0.40-0.89؛ p = 0.0010). لم يتم الوصول إلى نظام التشغيل الوسيط للمجموعتين. (2) وفيما يتعلق بPFS، وهي نقطة النهاية الرئيسية للدراسة، تضاعفت مجموعة Opdivo +Cabometyx مقارنة بمجموعة Sutent (متوسط PFS: 16.6 شهرًا في مقابل 8.3 أشهر؛ و 16.6 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا؛ و 16.2 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا؛ و 12.2 في الشهر مقابل 8.3 أشهر؛ و 16.2 شهرًا مقابل 8.3 أشهر؛ و2.2 في الشهر مقابل 8.3 أشهر؛ و 12.2 شهرًا مقابل 8.3 أشهر؛ و2.2 الموارد البشرية = 0.51؛ 95 في المائة CI: 0.41-0.64؛ ف<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

في الدراسة ، كان الجمع بين Opdivo و Cabometyx جيد التحمل ، مما يعكس السلامة المعروفة للعلاج المناعي ومثبطات كيناز التيروزين (TKI) في علاج الخط الأول من RCC المتقدمة. وفقا لشبكة السرطان الوطنية الشاملة علاج السرطان تقييم وظيفة (NCCN-FACT) مؤشر أعراض الكلى 19 (FKSI-19) النتيجة، في معظم النقاط الوقت، كان المرضى الذين عولجوا مع Opdivo + Cabometyx نوعية الحياة ذات الصلة بالصحة أفضل بكثير من تلك التي تعامل مع سجنت.

استناداً إلى نتائج هذه الدراسة، قدمت BMS وExlixis شريك IPSEN على التوالي Opdivo و Cabometyx الفئة الثانية تغيير التطبيقات إلى وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). وفي 12 سبتمبر، تحققت شركة EMA من طلب التغيير من النوع الثاني، وأكدت أن الوثائق المقدمة قد اكتملت، وأطلقت عملية المراجعة المركزية لـ EMA. وبالإضافة إلى ذلك، أنجزت مؤخرا BMS وExlixis التطبيقات الخاصة بها على FDA الولايات المتحدة.

وقال الدكتور بوتوود، المدير المؤقت لتطوير الأورام في إدارة قسم الأمراض: هذه البيانات هي مثال آخر على العلاج المركب القائم على العلاج المناعي الذي يوسع بشكل مفيد بقاء مرضى السرطان المتقدمين ويعزز إمكاناتنا التقليدية في مجال الطب النفسي. أوبديفو هو أول من تتم الموافقة عليه. كمثبط نقطة تفتيش مناعية لعلاج الخط الثاني من RCC المتقدمة; بعد ذلك ، كان Opdivo + Yervoy أول علاج مناعي مزدوج معتمد لعلاج الخط الأول لبعض المرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة. مع دراسة CheckMate-9ER تحقيق نتائج قوية، نأمل أن نقدم العلاج تركيبة فعالة للغاية من Opdivo و Cabometyx للمرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة.

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى لدى البالغين، حيث يتسبب في وفاة أكثر من 140,000 شخص في جميع أنحاء العالم سنويًا. وتبلغ نسبة الإصابة في حالات الإصابة بـ "رِكُم النساء" ضعف معدل الإصابة بالنساء تقريباً، وهي أعلى نسبة في أمريكا الشمالية وأوروبا. على الصعيد العالمي، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان الكلى النقيلي أو المتقدم هو 12.1٪ فقط. وفي السنوات الأخيرة، وعلى الرغم من إحراز بعض التقدم في العلاج، لا تزال هناك حاجة إلى خيارات علاجية إضافية لإطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

نتائج دراسة CheckMate-9ER تثبت بوضوح أن Opdivo و Cabometyx "المناعي + المستهدفة" برنامج العلاج الجمعي لعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة أو النقيلي هو في مؤشرات الفعالية الرئيسية للبقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة عموما (OS) تحسنا كبيرا سريريا. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الجمع بين Opdivo و Cabometyx لديه سلامة جيدة. إذا تمت الموافقة عليها، فإن تركيبة Opdivo و Cabometyx "المناعي + الاستهداف" ستوفر علاجًا مهمًا جديدًا للخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم أو النقيلي (RCC) الذين لم يتلقوا العلاج من قبل.

العنصر الصيدلاني النشط في Cabometyx هو cabozantinib ، وهو مثبط كيناز التيروزين (TKI) الذي يمارس تأثيرًا مضادًا للورم من خلال استهداف مسارات إشارات MET و VEGFR2 و RET. يمكن أن تقتل الخلايا السرطانية، والحد من الانبثاث وتثبيط الأوعية الدموية. انشاء. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان وبلدان ومناطق أخرى في العالم، تمت الموافقة على كابوميتيكس لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدمة (RCC) ومرضى سرطان الكبد (HCC) الذين تلقوا سابقا سورافينيب (سورافينيب).

Opdivo هو مُبرمج الموت-1 (PD-1) مثبط نقاط التفتيش المناعية, مصممة لاستخدام فريد من الجهاز المناعي للجسم للمساعدة في استعادة المناعة المضادة للورم عن طريق منع التفاعل بين PD-1 والإجابة يغاندس. كان Opdivo أول من تمت الموافقة عليه في اليابان في يوليو 2014 وهو أول علاج مناعي PD-1 تمت الموافقة عليه في جميع أنحاء العالم. حاليا، أصبح Opdivo خيار علاج مهم لمجموعة متنوعة من السرطانات.

لعلاج سرطان الخلايا الكلوية (RCC), وقد وافقت Opdivo مؤشرات: (1) للمرضى الذين يعانون من RCC المتقدمة الذين تلقوا سابقا العلاج المضاد لتولد الأوعية; (2) جنبا إلى جنب مع Yervoy (ipilimumab، ipilimumab، المضادة لCTLA-4 الأجسام المضادة أحادية النسيلة) أول علاج للمرضى الذين يعانون من متوسطة أو عالية المخاطر RCC المتقدمة.