تشخيص سرطان الثدي والمبادئ التوجيهية للعلاج تحديث Pipercilly يحقق القفزة الثلاثية

بعد ظهر يوم 10 أبريل، عقد مؤتمر صحفي لطبعة عام 2020 من "الجمعية السريرية للأورام في الصين سرطان الثدي (CSCO BC) التشخيص والعلاج المبادئ التوجيهية" على الانترنت. وباعتبارها الدليل الأكثر تأثيرا ً لتشخيص وعلاج سرطان الثدي في الصين، فإن تحديث محتواه سيوجه بشكل أفضل الممارسة السريرية لعلاج سرطان الثدي في الصين.

المبادئ التوجيهية الجديدة تحسين خطة العلاج, وتعزيز مثبط CDK4 / 6 (كيناز تعتمد على السيكلين) من المستوى الثاني إلى المستوى الأول توصية لاستراتيجيات العلاج الغدد الصماء لمستقبلات هرمون إيجابية (HR +) متقدمة مرضى سرطان الثدي. وCDK4 / 6 المخدرات مثبطPerbesilic كما حقق "قفزة ثلاثية".

الموارد البشرية (+) مرضى ما بعد انقطاع الطمث مع تحديث العلاج بالغدد الصماء المتقدمة:

(1) للمرضى الذين لا يعانون من علاج الغدد الصماء، الذكاء الاصطناعي (مثبط الاروماتاز) + CDK4 / 6 المانع يصبح توصية المستوى الأول.

(2) للمرضى الذين فشلوا في علاج تاموكسيفين، الذكاء الاصطناعي / Fluvestrant + CDK4 / 6 مثبطات أصبحت توصية المستوى الأول، وأضاف حديثا الذكاء الاصطناعي + مثبطات HDAC كانت توصية المستوى الأول.

(3) وينقسم فشل العلاج الذكاء الاصطناعي إلى فشل العلاج غير الستيرويدية (NSAI) والستيرويدية الذكاء الاصطناعي (SAI). بين المرضى الذين فشلوا في علاج NSAI، تم تعديل مثبطات SAI + CDK4 / 6 إلى توصيات الصف الأول، ومثبطات SAI + HDAC المضافة حديثًا كانت توصيات من الدرجة الأولى، وكانت SAI + everolimus توصيات من الدرجة الثانية.

(4) بين المرضى الذين فشلوا في علاج SAI ، تم تعديل مثبطfulvestrant + CDK4 / 6 إلى توصية الصف الأول ، وتمت إضافة مثبطNSAI + CDK4 / 6 حديثًا إلى توصية الصف الثاني.

CDK4 / 6 هو المنظم الرئيسي لدورة الخلية، والتي يمكن أن تؤدي إلى تطور دورة الخلية، وقد ثبت أن يكون overed في العديد من أنواع السرطان، مما يؤدي إلى دورة انقسام الخلايا غير المنضبط، والتي هي السمة المميزة للسرطان. في خلايا سرطان الثدي، مستقبلات هرمون المنبع وPI3K-Akt-mTOR وغيرها من مسارات الإشارات المترية تنشيط، وبالتالي تفعيل المصب CDK4 / 6-CyclinD1 البروتين المعقد, مما أدى إلى دورة الخلايا غير طبيعية, انتشار الخلايا السرطانية, ومثبطات CDK4 / 6 يمكن أن تمنع بشكل فعال تطور الخلايا السرطانية من مرحلة G1 إلى مرحلة S من خلال هذا المسار, ويمكن أن تمنع نمو G1 المرحلة ER + خلايا سرطان الثدي, استعادة السيطرة على دورة الخلية, ومنع انتشار الخلايا السرطانية.

CDK4 / 6 مثبط هو الصاعد الصاعد المضادة للسرطان ارتفاع في السنوات الثلاث إلى الخمس الماضية، ويتغير بسرعة نمط العلاج من الموارد البشرية إيجابية مستقبلات عامل النمو البشرة 2 (HER2) السلبية (HR + / HER2-) سرطان الثدي المتقدمة، والتغلب على نحو فعال أو تأخير ظهور مقاومة الغدد الصماء، والسعي لتحقيق المزيد من الوقت البقاء على قيد الحياة للمرضى المتقدمين.

Piperbexil (palbociclib، Ibrance، Aiboxin) هو CDK4 / 6 مثبطات عن طريق الفم. في يوليو 2018، تمت الموافقة على إدراج بيبرسيلي في الصين من قبل الإدارة الوطنية الصينية للأدوية (NMPA). في نفس العام، ظهرت Pipercilly لأول مرة مع إرشادات CSCO لسرطان الثدي لعلاج الموارد البشرية + مرضى سرطان الثدي المتقدمين. في عام 2019، تم تعديل Pipercilly من المستوى الثاني الموصى به مستوى الأدلة 1B إلى 1A. وفي عام 2020، ستعدل توصية المستوى الثاني وفقا للتوصية من المستوى الأول. أدركت حالة "ثلاث قفزات" في 3 سنوات.

تعتمد موافقة Pipercilly بشكل رئيسي على التجارب السريرية التالية:

في دراسة بالوما-1، قارنا دور اليتروزول مع أو بدون piperbesilil في علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي أو الانتكاس محليا الذين لم تكن مناسبة لعملية جراحية بعد الموارد البشرية + / HER2-انقطاع الطمث. وشملت ما مجموعه 165 مريضا في الدراسة, مما أدى إلى تحسن كبير البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم (PFS) مقارنة مع العلاج الأحادي ليتروزول, من 10.2 أشهر إلى 20.2 أشهر. من بينها، حوالي 65٪ من المرضى لم يتلقوا العلاج الغدد الصماء، وحوالي 30٪ من المرضى تلقوا العلاج التأتوكسيفين (تاموكسيفين) adjuvant. استنادا ً إلى دراسة المرحلة الثانية بالوما-1، في فبراير 2015، سارعت إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية بموافقة بيبيليكسل جنباً إلى جنب مع ليتروزول لعلاج الخط الأول من سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث + / HER2 المتقدمة.

أكدت نتائج المرحلة الثالثة اللاحقة دراسة بالوما-2 الاستنتاج المذكور أعلاه مرة أخرى (PFS 24.8 أشهر مقابل 14.5 أشهر، الموارد البشرية = 0.58، P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

تشير نتائج دراسة بالوما-3 إلى أن التقدم السابق في علاج الغدد الصماء (بما في ذلك الذكاء الاصطناعي أو تام)، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من علاج الغدد الصماء أو التوقف عن العلاج بالأديوفانت في غضون 12 شهرًا من التقدم، أو الانتكاس والانبثاث في مرحلة علاج الغدد الصماء في المرضى الذين يعانون من تقدم الإندوبرين إلى جانب الفلورايد ويتسنى، مقارنة ً بالفولسترانت وحده، يمكن أن يحسن PFS (9.2 شهرًا مقابل 3.8) ، يمكن تمديد نظام التشغيل لمدة 6.9 أشهر ، على الرغم من أنه لا يصل إلى الأهمية الإحصائية ، ولكن في المجموعة الفرعية من العلاج السابق الغدد الصماء الحساسة تمديدها بشكل كبير لمدة 10 أشهر ، كان الفرق مهمًا إحصائيًا.

لمرضى سرطان الثدي مع الموارد البشرية + تكرار وقت متأخر والانبثاث، يمكن استخدام العلاج الغدد الصماء كعلاج الخط الأول. من النسخة الأولى التي تم إطلاقها في عام 2017 إلى الإصدار المحدث لعام 2020 اليوم ، توفر إرشادات تشخيص وعلاج سرطان الثدي CSCO إرشادات علمية وموحدة لتشخيص سرطان الثدي وعلاجه في الصين. يعكس هذا التحديث بشكل كامل الطبيعة المتقدمة لمفهوم العلاج للعلماء الصينيين في توصية علاج سرطان الثدي الإيجابي للموارد البشرية.