Terlipressin قيد المراجعة في الولايات المتحدة لعكس تدهور وظائف الكلى!

مالينكرودت هي شركة أدوية مهنية عالمية مقرها في المملكة المتحدة. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق دواء جديد (NDA) للتيرليبريسين، والذي يستخدم لعلاج متلازمة كبد ية من النوع 1 (HRS-1). في 17 مارس من هذا العام، أعلنت الشركة أنها أكملت تقديم المتداول من terlipressin NDA. حددت إدارة الأغذية والعقاقير طريقة شحن متعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) في التاريخ المستهدف في 12 سبتمبر 2020.

إذا تمت الموافقة عليه ، سيكون terlipressin أول دواء لعلاج مرضى بالغين من HRS-1 في الولايات المتحدة. سابقا، منحت ادارة الاغذية والعقاقير terlipressin التأهيل المسار السريع (FTD) والتأهيل المخدرات اليتيم (الغريب).

متلازمة الكبد الكلوي (HRS) هو مضاعفات خطيرة تحدث في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الشديدة مثل تليف الكبد مع استسقاء, فشل الكبد الحاد, والتهاب الكبد الكحولي. متلازمة الكبد الكظرية من النوع 1 (HRS-1) هي متلازمة حادة تهدد الحياة تسبب الفشل الكلوي الحاد التدريجي السريع في المرضى الذين يعانون من تليف الكبد. إذا لم يتم علاجها ، فإن متوسط وقت البقاء على قيد الحياة للمرض حوالي أسبوعين تجاوز معدل الوفيات 80٪ في غضون 3 أشهر. في الولايات المتحدة، يؤثر HRS-1 على 30,000 إلى 40,000 مريض كل عام، ولا يوجد حاليًا علاج دوائي معتمد لـ HRS-1.

Terlipressin هو تناظرية vasopressin قوية، والتي تعمل بشكل انتقائي على مستقبلات V1 على خلايا العضلات الملساء من الشرايين الصغيرة. في الولايات المتحدة وكندا ، يتم دراسة الدواء لعلاج HRS-1. خارج الولايات المتحدة وكندا، تمت الموافقة على استخدام terlipressin.

Terlipressin التركيبة الهيكلية الكيميائية (مصدر الصورة : medchemexpress.cn)

ويستند هذا الدواء في جزء منه على نتائج المرحلة الثالثة تأكيد التجربة (NCT02770716). هذه هي أكبر دراسة مستقبلية (ن = 300) أجريت على الإطلاق على مرضى HR-1 ، وهي نتيجة لتطوير terlipressin للولايات المتحدة وكندا لمدة 17 عامًا. وقد تم الإعلان عن النتائج الأولية للدراسة في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) لعام 2019. بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي + الألبومين ، عكست مجموعة علاج terlipressin تدهور الوظائف الكلوية بشكل كبير ، والمغفرة الدائمة ، والعلاج المبكر باستبدال الكلى (RRT ) يتم تقليل الطلب.

طبقت تجربة CONFIRM معايير صارمة لتعريف HRS-1. وأظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع مجموعة العلاج الوهمي + الألبومين، كان هناك نسبة أعلى إحصائيا من المرضى في مجموعة العلاج terlipressin + الألبومين الذين حققوا عكس HRS مؤكدة (VHRSR). نقطة النهاية الأساسية (29.1% مقابل 15.8%، p = 0.012). يتم تعريف VHRSR على النحو التالي: 2 الكرياتينين المصل متتالية [SCr] القيم ≤ 1.5mg / dL, على الأقل 2 ساعات بعيدا قبل اليوم 14 أو قبل التفريغ, بعد SCr الثاني ≤ 1.5mg / dL, وكان هذا الموضوع في حالة العلاج استبدال الكلى [RRT], البقاء على قيد الحياة لمدة 10 أيام على الأقل.

وبالإضافة إلى ذلك، terlipressin أظهرت أيضا مزايا في أربع نقاط نهاية الثانوية المحددة مسبقا من الدراسة، بما في ذلك: (1) انعكاس HRS، وتعريفها باسم SCr ≤ 1.5 ملغ / dL قبل اليوم 14 أو قبل التفريغ (نسبة المريض: 36.2٪ مقابل 16.8٪، ع<0.001). (2)="" persistent="" maintain="" hrs="" reversal,="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt="" dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,="" p=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" subgroup="" of="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,="" p=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" the="" reversal="" of="" hrs="" without="" recurrence="" of="" hrs="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

وفيما يتعلق بالسلامة، كانت الأحداث السلبية متشابهة في المجموعتين. 65٪ (ن = 130) من المرضى في مجموعة العلاج terlipressin كان الأحداث السلبية الخطيرة و 60.6٪ (ن = 60) في مجموعة الدواء الوهمي. وتشمل الأحداث الضائرة الخطيرة الأكثر شيوعاً فشل الجهاز التنفسي (10% مقابل 3%) وآلام في البطن (5% مقابل 1%).

وقال نائب الرئيس التنفيذي وكبير المسؤولين العلميين في مالينكرود ستيفن رومانو، العضو المنتدب: "نحن سعداء جداً بقبول إدارة الأغذية والعقاقير تطبيق نا دواء جديد (NDA)، وهو معلم مهم في مشروع التطوير السريري terlipressin لدينا، وسوف تعالج الطلب المرتفع للغاية من الأطباء، هؤلاء المرضى لديهم خيارات العلاج محدودة تاريخيا. ونحن نتطلع إلى العمل مع الوكالة خلال استعراض ادارة الاغذية والعقاقير لدينا NDA. "(Bioon.com)

مصدر:مالينكرودت تعلن عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (العقاقير) تقديم قبول المخدرات الجديدةالتطبيقالترخيص لترليبريسين لعلاج متلازمة الكبد الكلوي من النوع 1 (HRS-1)