Bristol-Myers / Ipsen Immune + Targeting Combination Opdivo + Cabometyx معتمد في الاتحاد الأوروبي!

في الآونة الأخيرة ، وافقت المفوضية الأوروبية (EC) على علاج Bristol-Myers Squibb&(BMS) المضاد لـ PD-1 Opdivo (nivolumab) جنبًا إلى جنب مع Ipsen (Ipsen) لاستهداف عقار Cabometyx المضاد للسرطان (cabozantinib) كأول علاج خطي لسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) للبالغين. تعتمد الموافقة على بيانات من تجربة المرحلة 3 المحورية CheckMate-9ER. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع عقار الرعاية القياسية من الخط الأول Sutent (sunitinib ، مثبط التيروزين كيناز ، الذي طورته شركة Pfizer) ، فإن"؛ المناعي + الذي يستهدف"؛ أظهر البرنامج المكون من Opdivo و Cabometyx فوائد علاجية مستمرة وجودة محسنة بشكل ملحوظ.

يتم بيع Cabometyx في السوق الأمريكية بواسطة Exelixis وفي السوق اليابانية بواسطة Takeda. حصلت Ipsen على الحق الحصري لتسويق Cabometyx تجاريًا في أسواق خارج الولايات المتحدة واليابان.

من حيث اللوائح الأمريكية ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على برنامج Opdivo + Cabometyx في يناير 2021 للخط الأول في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم. Opdivo و Cabometyx"؛ Immunity + استهداف"؛ تمت الموافقة على الدمج من خلال عملية المراجعة ذات الأولوية والمشروع التجريبي لمراجعة علم الأورام في الوقت الفعلي (RTOR) ، والذي تمت الموافقة عليه لجميع تصنيفات مخاطر الاتحاد الدولي لقاعدة بيانات سرطان الكلى النقيلي (IMDC) ، ولن يتم قبوله سابقًا. يوفر RCC خيار علاج جديد مهم وجديد.

توسع هذه الموافقة موقع Bristol-Myers Squibb&في أواخر الخط الأول من RCC. في السابق ، تمت الموافقة على العلاج المناعي المزدوج Opdivo و Yervoy (ipilimumab ، والجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد لـ CTLA-4) كعلاج قياسي لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم المتوسط ​​أو عالي الخطورة.

تعتمد الموافقة على بروتوكول Opdivo + Cabometyx على نتائج تجربة المرحلة الثالثة المحورية CheckMate-9ER. تشير البيانات إلى أنه في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم والذين لم يتلقوا العلاج من قبل ، مقارنة بعقار الرعاية القياسية من الخط الأول Sutent (sunitinib) ، فإن" ؛ المناعي + المستهدفة" ؛ نظام Opdivo + أظهر Cabometyx تحسنًا كبيرًا في جميع نقاط نهاية الفعالية ، بما في ذلك فترة البقاء على قيد الحياة (OS) ، والبقاء الخالي من التقدم (PFS) ، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) ، ومدة الاستجابة (DOR).

البيانات المحددة هي كما يلي: (1) من حيث نظام التشغيل ، فإن مجموعة Opdivo + Cabometyx لديها خطر أقل للوفاة بنسبة 40٪ مقارنة بمجموعة Sutent (HR=0.60 ؛ 98.89٪ CI: 0.40- 0.89 ؛ ع=0.0010). لم يتحقق متوسط ​​نظام التشغيل للمجموعتين. (2) من حيث PFS ، نقطة النهاية الأولية للدراسة ، تضاعفت مجموعة Cabometyx Opdivo + مقارنة بمجموعة Sutent (متوسط ​​PFS: 16.6 شهرًا مقابل 8.3 شهرًا ؛ HR=0.51 ؛ 95٪ CI: 0.41- 0.64 ؛ ع&لتر ؛ 0.0001). (3) فيما يتعلق بـ ORR ، فإن مجموعة Opdivo + Cabometyx هي ضعف مجموعة Sutent (56٪ مقابل 27٪) ، ومعدل الاستجابة الكاملة (CR) أعلى (8٪ مقابل 5٪). (4) من حيث DOR ، كانت مجموعة Cabometyx Opdivo + أطول من مجموعة Sutent (متوسط ​​DOR: 20.2 شهرًا مقابل 11.5 شهرًا). ومن الجدير بالذكر أن جميع نتائج الفعالية الرئيسية هذه متسقة في مخاطر اتحاد قاعدة البيانات الدولية لسرطان الكلى النقيلي (IMDC) والمجموعات الفرعية PD-L1.

في الدراسة ، كان مزيج Opdivo و Cabometyx جيد التحمل ، مما يعكس السلامة المعروفة للعلاج المناعي ومثبط التيروزين كيناز (TKI) في علاج الخط الأول من RCC المتقدم. وفقًا لتقييم وظيفة علاج السرطان الشامل للشبكة الوطنية للسرطان (NCCN-FACT) ، نتيجة مؤشر أعراض الكلى رقم 19 (FKSI-19) ، في معظم الأوقات ، كان المرضى الذين عولجوا باستخدام Opdivo + Cabometyx يتمتعون بنوعية حياة مرتبطة بالصحة أفضل بكثير من أولئك الذين عولجوا بـ Sutent.

سرطان الخلايا الكلوية (RCC) هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكلى لدى البالغين ، حيث يتسبب في أكثر من 140000 حالة وفاة حول العالم كل عام. يبلغ معدل الإصابة بسرطان الخلايا الكلوية لدى الرجال تقريبًا ضعف معدل حدوثه عند النساء ، مع أعلى معدل في أمريكا الشمالية وأوروبا. على الصعيد العالمي ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات للمرضى المصابين بسرطان الكلى النقيلي أو المتقدم 12.1٪ فقط. في السنوات الأخيرة ، على الرغم من إحراز بعض التقدم في العلاج ، لا تزال هناك حاجة إلى خيارات علاجية إضافية لإطالة فترة البقاء على قيد الحياة.

تثبت نتائج دراسة CheckMate-9ER بوضوح أن Opdivo و Cabometyx" ؛ المناعي + يستهدف" ؛ برنامج العلاج المركب لعلاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم أو النقيلي هو في مؤشرات الفعالية الرئيسية للبقاء الخالي من التقدم (PFS) والبقاء الكلي (OS) A تحسن مهم سريريًا. بالإضافة إلى ذلك ، يتمتع مزيج Opdivo و Cabometyx بسلامة جيدة.

المكون الصيدلاني الفعال لـ Cabometyx هو cabozantinib ، وهو مثبط التيروزين كيناز (TKI) الذي يمارس تأثيرًا مضادًا للورم من خلال استهداف مسارات إشارات MET و VEGFR2 و RET. لقتل الخلايا السرطانية وتقليل النقائل وتثبيط الأوعية الدموية. انشاء. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان ودول ومناطق أخرى في العالم ، تمت الموافقة على Cabometyx لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) وسرطان الخلايا الكبدية (HCC) الذين سبق لهم تلقي سورافينيب (سورافينيب) ).

Opdivo هو مثبط نقاط تفتيش مناعي للموت -1 (PD-1) ، مصمم للاستخدام الفريد لجهاز المناعة الخاص بالجسم&للمساعدة في استعادة المناعة المضادة للورم عن طريق منع التفاعل بين PD-1 وإجابته الترابطية. كان Opdivo أول من تمت الموافقة عليه في اليابان في يوليو 2014 وهو أول علاج مناعي PD-1 في العالم معتمد من GG. حاليًا ، أصبح Opdivo خيارًا علاجيًا مهمًا لمجموعة متنوعة من السرطانات.

لعلاج سرطان الخلايا الكلوية (RCC) ، وافقت Opdivo على مؤشرات: (1) للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم والذين تلقوا سابقًا علاجًا مضادًا لتكوين الأوعية. (2) مع Yervoy (ipilimumab و ipilimumab و Anti-CTLA-4 وحيدة النسيلة) علاج الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم متوسط ​​أو عالي المخاطر