Pegcetacoplan فعال في علاج بيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)

Apellis Pharma هي شركة رائدة في تطوير العلاجات المستهدفة C3 وهي ملتزمة بتطوير علاجات رائدة وأفضل في فئتها من خلال طرق C3 المستهدفة الرائدة لعلاج مجموعة واسعة من الأدوية التي يقودها تنشيط غير خاضع للرقابة أو مفرط من الأمراض المتتالية التكميلية ، بما في ذلك أمراض الدم وطب العيون وأمراض الكلى.

في الآونة الأخيرة ، أعلن Apellis و Orphan Biovitrum AB (SOBI) السويدي بشكل مشترك عن تقييم pegcetacoplan (APL-2 ، مثبط C3) في علاج بيلة الهيموغلوبين الليلي الانتيابي (PNH) ، المرحلة الثالثة من دراسة PEGASUS (NCT03500549). تم نشره في المجلة الطبية الدولية"؛ New England Journal of Medicine"؛ (NEJM). أجريت الدراسة على المرضى البالغين الذين عولجوا مع Soliris (عقار eculizumab ، مثبط C5) ، وهو معيار رعاية PNH ، ولكن لا يزال لديهم فقر الدم المستمر. أظهرت النتائج أنه بالمقارنة مع Soliris لمدة 16 أسبوعًا ، أظهر pegcetacoplan تفوقًا: تحسن مستوى الهيموجلوبين بشكل ملحوظ إحصائيًا ، كما أظهرت النتائج السريرية الرئيسية تحسنًا. تؤكد هذه البيانات قدرة pegcetacoplan على تحسين مستوى الرعاية لـ PNH ومن المتوقع أن تعيد تعريف علاج PNH.

Pegcetacoplan هو مثبط C3. يخضع تطبيق الدواء الجديد (NDA) لعلاج PNH لمراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. تاريخ الإجراء المستهدف هو 14 مايو 2021. بالإضافة إلى ذلك ، يخضع طلب ترخيص التسويق (MAA) من pegcetacoplan لعلاج PNH أيضًا للمراجعة من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

Soliris هو مثبط مكمل C5 رائج من Alexion. تمت الموافقة عليه لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض النادرة وهو علاج الرعاية القياسي لعلاج PNH. في ديسمبر 2020 ، استحوذت AstraZeneca على شركة Alexion مقابل 39 مليار دولار أمريكي ودخلت مجال الأمراض النادرة.

حاليًا ، لا يزال علاج PNH بحاجة إلى طرق علاج جديدة. لأن العديد من مرضى PNH الذين عولجوا بمثبطات C5 ما زالوا يعانون من فقر الدم ، مما يؤدي إلى إجهاد متوسط ​​إلى شديد ، ويستمر بعض المرضى في طلب نقل الدم. تؤكد البيانات المأخوذة من دراسة المرحلة 3 PEGASUS على إمكانات pegcetacoplan كتقدم رئيسي في رعاية PNH. إذا تمت الموافقة ، فإن pegcetacoplan لديه القدرة على تحسين معايير رعاية PNH من خلال توفير المزيد من السيطرة الشاملة على المرض.

PEGASUS هي دراسة متعددة المراكز ، عشوائية ، مفتوحة التسمية ، خاضعة للتحكم الإيجابي بالعقاقير ، أجريت على 80 مريضًا بالغًا من PNH لتقييم فعالية وسلامة pegcetacoplan بالنسبة إلى Soliris. في هذه الدراسة ، يجب أن يكون الأشخاص قد تلقوا علاج Soliris (علاج مستقر لمدة 3 أشهر على الأقل) ومستوى الهيموجلوبين من< ؛ 10.5 جم / ديسيلتر في وقت زيارة الفحص. خلال فترة 4 أسابيع ، تلقى المريض pegcetacoplan بجرعة 1080 مجم مرتين في الأسبوع أثناء تلقي جرعته الحالية من Soliris. خلال فترة التحكم العشوائية التي استمرت 16 أسبوعًا ، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي 1080 مجم من pegcetacoplan (مرتين في الأسبوع) أو جرعتهم الحالية من Soliris. دخل جميع الأشخاص الذين أكملوا فترة التحكم العشوائية لمدة 16 أسبوعًا (ن=77) فترة التسمية المفتوحة وتلقوا علاج pegcetacoplan من الأسبوع 17 إلى الأسبوع 48.

أكدت النتائج المنشورة على NEJM أن pegcetacoplan وصل إلى نقطة نهاية الفعالية الأولية للدراسة: في الأسبوع 16 ، تم عرض تفوق pegcetacoplan على Soliris. كان متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين المصحح لمجموعتي العلاج 3.84 جم / ديسيلتر ، والذي كان ذا دلالة إحصائية. تحسن ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك ، لم يكن لدى 85٪ من المرضى في مجموعة علاج pegcetacoplan أي نقل دم خلال 16 أسبوعًا ، مقارنة بـ 15٪ في مجموعة علاج Soliris. من خلال تقييم وظيفة علاج الأمراض المزمنة (FACT) - قياس درجة التعب ، تم تحسين العلامات الرئيسية للمرض مثل عدد الخلايا الشبكية المطلق ، ونزعة هيدروجين اللاكتات (LDH) والتعب بشكل ملحوظ.

في هذه الدراسة ، يمكن مقارنة سلامة pegcetacoplan و Soliris. حدثت تفاعلات جانبية خطيرة (SAE) في 7 (17٪) من 41 مريضًا في مجموعة pegcetacoplan ، وحدثت SAE في 6 (15٪) من 39 مريضًا في مجموعة Soliris. لم تكن هناك حالات التهاب سحائي وتقارير وفاة في مجموعتي العلاج. خلال فترة العلاج العشوائية الخاضعة للرقابة التي استمرت 16 أسبوعًا ، كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعة pegcetacoplan ومجموعة Soliris هي تفاعلات موقع الحقن (37٪ مقابل 3٪) ، والإسهال (22٪ مقابل 3٪) ، وانحلال الدم الاختراقي (10٪). مقابل 23٪) ، صداع (7٪ مقابل 23٪) ، تعب (5٪ مقابل 15٪).

تم الإعلان مؤخرًا عن نتائج دراسة PEGASUS التي استغرقت 48 أسبوعًا: فهي تُظهر أن العلامات الرئيسية للمرض تستمر في التحسن ، وتتوافق السلامة مع البيانات التي تم الإبلاغ عنها سابقًا.

ومن الجدير بالذكر أن pegcetacoplan هو العلاج البحثي الأول لإظهار مستويات هيموجلوبين أعلى من Soliris ، وما يصل إلى 85٪ من المرضى الذين عولجوا بـ pegcetacoplan ليس لديهم نقل دم يعاني معظم مرضى PNH الذين يتلقون حاليًا علاج Soliris من فقر الدم المستمر. تظهر نتائج دراسة PEGASUS أن pegcetacoplan لديه القدرة على أن يصبح معيارًا جديدًا لرعاية المرضى الذين يعانون من PNH.

Pegcetacoplan هو مثبط C3 استقصائي وموجه مصمم لتنظيم التنشيط المفرط للمكمل ، وهو سبب حدوث العديد من الأمراض الخطيرة وتطورها. Pegcetacoplan هو ببتيد دوري صناعي يرتبط ببوليمر بولي إيثيلين جلايكول ويرتبط على وجه التحديد بـ C3 و C3b. حاليًا ، يتم تطوير pegcetacoplan لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، بما في ذلك PNH والضمور الجغرافي (GA) واعتلال الكبيبات C3. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) مؤهلات المسار السريع pegcetacoplan لعلاج PNH و GA.

سوليريس عقار يبيعه أليكسيون. هذا مثبط مكمل رائد يعمل عن طريق تثبيط بروتين C5 في الجزء الطرفي من السلسلة التكميلية. تعد السلسلة التكميلية جزءًا من جهاز المناعة ، ويلعب تنشيطه غير المنضبط دورًا مهمًا في مجموعة متنوعة من الأمراض النادرة الخطيرة والأمراض النادرة للغاية. تمت الموافقة على Soliris للتسويق لأول مرة في عام 2007 ، وتمت الموافقة عليه لمجموعة متنوعة من الأمراض النادرة للغاية من قبل: PNH ، متلازمة انحلال الدم غير النمطية (aHUS) ، الوهن العضلي الجهازي الإيجابي الجهازي المضاد لـ AchR (gMG) ، anti-aquaporin-4 (AQP4) اضطراب التهاب النخاع والعصب البصري الإيجابي للأجسام المضادة (NMOSD).

سوليريس هي إحدى دور الأيتام الأكثر مبيعًا في العالم. حاليًا ، تقوم Alexion أيضًا بتطوير نسخة مطورة من Soliris ، Ultramiris ، والتي تمت الموافقة عليها من قبل FDA لمؤشرات PNH في ديسمبر 2018. في أكتوبر 2019 ، تمت الموافقة على Ultomiris من قبل FDA للحصول على إشارة جديدة: علاج الأطفال والبالغين مع aHUS . Ultomiris هو أول مثبط مكمل C5 طويل المفعول ووحيد يتم تناوله كل 8 أسابيع في دراسة سريرية للمرحلة الثالثة لعلاج PNH ، يتم حقن Ultomiris كل شهرين (8 أسابيع) مع Soliris كل 2. حقق التسريب الأسبوعي عدم النقص في جميع نقاط النهاية الـ 11.