ترقية العلاج المناعي للسرطان!

ميرك وشركاه أصدرت مؤخرا بيانات مؤقتة للمرحلة الأولى KEYNOTE-555 دراسة مجموعة B من العلاج المضادة لPD-1 Keytruda (Kerida، الاسم الشائع: pembrolizumab، pembrolizumab) لسرطان الجلد النقيلي. وتظهر البيانات أن نظام الجرعات 400 ملغ (400 ملغ Q6W) من Keytruda كل 6 أسابيع فعال وآمن مثل نظام الجرعات المعتمد حاليًا 200 ملغ (200 ملغ Q3W) كل 3 أسابيع. وأظهرت البيانات المؤقتة أن المرضى الذين عولجوا مع كيترودا 400mg Q6W كان معدل مغفرة إجمالي (ORR) من 38.6٪ (ن = 17/44؛ 95٪ CI: 24.4-54.5). ومن الجدير بالذكر أن هذه البيانات تمثل النتائج السريرية الأولى لتقييم نظام الجرعات كيترودا Q6W.

مؤخرا ً فقط، أعادت شركة ميرك تقديم تطبيق ترخيص البيولوجيا التكميلي (sBLA) إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتحديث تردد الجرعة في Keytruda وتضمين خيار Q6W 400mg في جميع مؤشرات البالغين المعتمدة. حاليا, نظام الجرعات كيترودا هو 200 ملغ كل 3 أسابيع (200 ملغ Q3W, التسريب عن طريق الوريد, الوقت لا يقل عن 30 دقيقة). إذا تمت الموافقة عليها، فإن نظام Q6W 400mg توفر للمرضى مع خيار العلاج أكثر ودية، وسيتم تقليل وتيرة الإدارة، والتي سوف توفر مرونة أكبر في العلاج للمرضى وأطباء الأورام.

وأيدت نتائج KEYNOTE-555 تقرير اللجنة. في الاتحاد الأوروبي ، في مارس 2019 ، تم استخدام نظام الجرعات Q6W لـ Keytruda المعتمد في الاتحاد الأوروبي ، في مارس 2019 ، حيث يغطي 8 مؤشرات لـ 5 أنواع من الأورام ، بما في ذلك: سرطان الرئة الخلايا الصغيرة (NSCLC) ، سرطان الجلد ، سرطان المثانة ، سرطان الرأس والرقبة ، سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين الكلاسيكي.

وقال الدكتور سكوت Ebbinghaus، نائب رئيس البحوث السريرية في مختبر أبحاث ميرك: "ما زلنا ملتزمين بتحسين علاج السرطان، بما في ذلك توفير مرونة أكبر في علاج Keytruda. هذه البيانات، جنبا إلى جنب مع تقييمات واسعة النطاق على أساس النموذج، وتوفير كيترودا Q6W مع نظام المخدرات يوفر أدلة قوية. "

KEYNOTE-555 (NCT03665597) هي مرحلة الأولى تجربة التسمية المفتوحة التي يتم تقييم التوافر البيولوجي النسبي للحقن تحت الجلد والوريد في المرضى الذين يعانون من المرحلة الثالثة أو سرطان الجلد الرابع غير قابل للاستئصال. كانت نقطة النهاية الأساسية للدراسة هي معدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، وشملت نقاط النهاية الثانوية التعرض للأدوية (PK)، والبقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (PFS)، والسلامة.

في الفوج B، تم تعيين 100 مريض لتلقي كيترودا 400mg Q6W. تم تحليل أول 44 مريضًا مزودين ببيانات متابعة كافية لتقييم الفعالية. كان Keytruda 400 ملغ Q6W نظام ORR 38.6٪ (ن = 17/44; 95% CI: 24.4-54.5), معدل الاستجابة الكاملة (CR) كان 9.1% (ن = 4/44), معدل الاستجابة الجزئية (العلاقات العامة) هو 29.5% (ن = 13/44). نتائج فعالية مماثلة لنتائج التجارب السابقة سرطان الجلد تقييم العلاج الأحادي كيترودا.

وبالإضافة إلى ذلك, تعرض PK من Keytruda 400mg Q6W إلى التجربة السريرية لنظم جرعة التجارب الأخرى. تركيز الوادي من 400mg Q6W يعادل كيترودا 200mg و 2mg / كجم مرة واحدة كل ثلاثة أسابيع (Q3W) البرنامج, وتركيز الذروة أقل من برنامج كيترودا 10mg / كجم مرة واحدة كل أسبوعين (Q2W).

يتسق ملف السلامة في Keytruda 400mg Q6W مع ملف السلامة في Keytruda 200mg Q3W ، والذي تم تأكيده في أكثر من 12 نوعًا من أنواع الأورام. 97.7٪ (ن = 43/44) من المرضى لديهم جميع المستويات من الأحداث السلبية لجميع الأسباب. 25.0٪ (ن = 11/44) كان المرضى من الدرجة 3-4 جميع الأسباب الأحداث السلبية. وقعت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج (TRAE) في 68.2٪ (ن = 30/44) من المرضى. 2.3٪ (ن = 1/44) من المرضى الذين لديهم الصف 3-4 الانبثاث. ولم تحدث وفيات مرتبطة بالعلاج.