تم اعتماد Cinda Bio Partners Incyte's FGFR Kinase Inhibitor Pemazyre (pemigatinib) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية!

أعلنت Cinda Bio Partners Incyte مؤخرًا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على Pemazyre (pemigatinib) ، وهو مثبط انتقائي لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) مع مؤشرات على: يستخدم لعلاج المرضى المتقدمين محليًا أو سرطان القنوات الصفراوية النقيلي الذين تم علاجهم سابقًا ولديهم انصهار أو إعادة ترتيب FGFR 2 ولا يمكن إزالته جراحيًا. تمت الموافقة على Pemazyre بموجب إجراءات الموافقة المعجلة وإجراءات الموافقة ذات الأولوية على أساس معدل الاستجابة الكلي (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) البيانات. تعتمد الموافقة المستمرة على هذا المؤشر على التحقق من صحة وصف التجربة التأكيدي والفوائد السريرية له. حاليا ، Pemazyre قيد المراجعة أيضا من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA).

من الجدير بالذكر أن Pemazyre هو الدواء الأول والوحيد المعتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج سرطان القنوات الصفراوية ، والذي يمكن أن يمنع نمو وانتشار الخلايا السرطانية عن طريق منع FGFR 2 في الخلايا السرطانية. لأن سرطان الأقنية الصفراوية هو سرطان مدمر مع احتياجات طبية خطيرة لم يتم تلبيتها ، فقد سبق أن تم منح Pemazyre مؤهلات الأدوية اليتيمة ، ومؤهلات الأدوية الخارقة ، ومؤهلات المراجعة ذات الأولوية.

تستند هذه الموافقة على بيانات من دراسة FIGHT-20 2 . أجريت الدراسة على مرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم أو النقيلي الذين تم علاجهم سابقًا لتقييم فعالية وسلامة Pemazyre. تم نشر نتائج هذه الدراسة مؤخرًا في مؤتمر الجمعية الأوروبية للأورام الطبية (ESMO) 2019 . أظهرت البيانات أنه من بين المرضى الذين يعانون من FGFR 2 الانصهار أو إعادة الترتيب (الفوج أ) ، كان متوسط ​​المتابعة 15 أشهر. كان معدل الاستجابة (ORR) 36٪ (نقطة نهاية أولية) ، وكان متوسط ​​مدة الاستجابة (DoR) 9. 1 شهرًا (نقطة نهاية ثانوية).

في هذه الدراسة ، كانت الأحداث السلبية قابلة للتحكم ومتسقة مع آلية عمل Pemazyre 0010010 # 39؛ في المرضى الذين يتلقون Pemazyre ، كانت أكثر التفاعلات الضائرة شيوعًا التي تحدث في ≥ 20٪ من المرضى هي فرط فوسفات الدم ونقص فوسفات الدم (اضطراب المنحل بالكهرباء) ، وفقدان الشعر (داء الثعلبة) ، والإسهال ، وسمية الأظافر ، والتعب ، واضطراب الذوق ، والغثيان ، والإمساك. والتهاب الفم (ألم أو التهاب في الفم) وجفاف العين وجفاف الفم وفقدان الشهية والقيء وآلام المفاصل وآلام البطن وآلام الظهر وجفاف الجلد. سمية العين هي أيضا خطر على Pemazyre.

قال د. غسان أبو ألفا ، MD ، مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: 0010010 quot ؛ على الرغم من أن سرطان القنوات الصفراوية يعتبر مرضًا نادرًا ، إلا أن معدل الإصابة به كان يرتفع على مدار 30 عامًا. بالنسبة لأولئك الذين تلقوا العلاج الكيميائي أو الجراحة من الخط الأول من قبل لمجموعة المرضى الذين لديهم خيارات محدودة ومعدلات عالية من الانتكاس ، فإن الحصول على علاج مستهدف جديد أمر مشجع للغاية وسيجلب أملًا جديدًا للمرضى. 0010010 quot؛

سرطان القنوات الصفراوية هو سرطان نادر في القناة الصفراوية ، ويمكن تصنيفه وفقًا لأصله التشريحي: يحدث سرطان القنوات الصفراوية داخل الكبد (iCCA) في القنوات الصفراوية داخل الكبد ، ويحدث سرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد في القنوات الصفراوية خارج الكبد. عادة ما يكون المرضى الذين يعانون من سرطان القنوات الصفراوية في مرحلة متأخرة أو متأخرة مع تشخيص سيء في وقت التشخيص. يختلف حدوث سرطان الأقنية الصفراوية حسب المنطقة ، ويبلغ معدل الإصابة في أمريكا الشمالية وأوروبا 0.3-3. 4 / 100000. يحدث الانصهار أو إعادة الترتيب لـ FGFR 2 بشكل حصري تقريبًا في iCCA ويلاحظ في 10-16٪ من المرضى.

يلعب مستقبل عامل نمو الأرومة الليفية (FGFR) دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا السرطانية والبقاء والهجرة والأوعية الدموية (الأوعية الدموية الجديدة). يرتبط الانصهار وإعادة الترتيب والانتقال وتضخيم الجينات في FGFR ارتباطًا وثيقًا بحدوث الأورام المختلفة وتطورها.

المكون الصيدلاني النشط Pemazyre 0010010 # 39؛ pemigatinib هو مثبط جزيئي صغير فعال انتقائي عن طريق الفم ضد أيزومرات FGFR 1 و 2 و {{4} }. في الدراسات قبل السريرية ، ثبت أن pemigatinib له نشاط دوائي فعال وانتقائي ضد الخلايا السرطانية التي خضعت لتغييرات في جين FGFR.

pemigatinib (مثبط FGFR ، مصدر الصورة: medchemexpress.cn)

حاليا ، يتم تقييم pemigatinib في العديد من الدراسات السريرية لعلاج الأورام الخبيثة الناتجة عن طفرات جينية FGFR ، بما في ذلك: سرطان القنوات الصفراوية (المرحلة الثانية FIGHT-202 ، المرحلة الثالثة FIGHT-302) ، سرطان المثانة (المرحلة الثانية FIGHT-201) ، النخاع العظمي التكاثري الورم (8 p 11 MPN ، المرحلة الثانية FIGHT-203) ، سرطان الورم الملتهب (الورم-الملحد ، المرحلة الثانية FIGHT-207) ، سرطان المثانة (علاج الخط الأول ، المرحلة الثانية FIGHT-205 ) ، علاج الخط الأول FGFR 2 الانصهار أو انتكاس سرطان القنوات الصفراوية (المرحلة الثالثة FIGHT-302).

في كانون الأول (ديسمبر) 2018 ، توصلت Cinda Biotechnology and Incyte إلى تعاون استراتيجي واتفاقية ترخيص حصرية لتعزيز التطوير السريري لعقاقير مفردة أو العلاج المشترك لثلاثة أدوية (itacitinib و parsaclisib و pemigatinib) في الصين القارية وهونغ كونغ وماكاو و تايوان والتسويق. وفقًا لبنود اتفاقية التعاون ، ستتلقى Incyte دفعة أولى بمبلغ 40 مليون دولار أمريكي من Cinda Biotechnology ودفعة نقدية ثانية بقيمة 20 مليون دولار أمريكي بعد أول طلب للحصول على دواء جديد في الصين في 3}}. بالإضافة إلى ذلك ، ستكون Incyte مؤهلة للحصول على ما يصل إلى 129 مليون دولار أمريكي من دفعات التطور المحتمل المحتملة ، وما يصل إلى 202. 5 مليون دولار في دفعات الأعمال التجارية المحتملة. 0010010 نبسب ؛