Otsuka و Esperion يوقعان اتفاقية حصرية لتطوير Nexletol / Nexlizet في اليابان

أعلنت شركة Otsuka Pharma اليابانية للأدوية وشركة Esperion Therapeutics الأمريكية للأدوية مؤخرًا عن اتفاقية ترخيص. الحقوق الحصرية لـ Nexlizet (حمض البيمبيدويك / ezetimibe).

وفقًا لبنود الاتفاقية ، ستدفع Otsuka لشركة Esperion مبلغًا إجماليًا قدره 60 مليون دولار نقدًا مقدمًا. وفقًا لتحقيق أهداف التطوير والمبيعات ، ستدفع Otsuka أيضًا دفعًا هامًا يصل إلى 450 مليون دولار أمريكي ، وصافي مبيعات المنتج في اليابان. 15٪ -30٪ حقوق الملكية المدرجة.

سيعمل هذا التعاون على تعزيز التزام الشركتين بتوفير تكلفة منخفضة ، وشفوية ، ومرة ​​واحدة يوميًا ، وخالية من الكوليسترول منخفض الكثافة غير القائم على الستاتين (LDL-C ، لمرضى فرط كوليسترول الدم في اليابان) ، والكوليسترول السيئ {{6 }} quot؛) مخدرات.

ستكون أوتسوكا مسؤولة عن جميع أنشطة التطوير والإشراف والتسويق في اليابان ، وستتحمل جميع التكاليف المتعلقة بتطوير السوق اليابانية. تقدر Esperion أنه في السنوات القليلة المقبلة ، ستصل التكلفة الإجمالية للمشروع إلى 100 مليون دولار.

في شباط (فبراير) من هذا العام ، تلقت Nexletol و Nexlizet أول دفعة من عقاقير {0}} # 39؛ في العالم ، وكلاهما عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا ، بدون أدوية ستاتين ، LDL-C ، بنفس المؤشرات: كنظام غذائي وأقصى جرعة مسموح بها العلاج المساعد بالستاتينات لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي غير المتماثل (HeFH) وأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) التي تتطلب مزيدًا من التخفيض 0010010 quot؛ bad { {0}} quot؛ مستويات الكوليسترول (LDL-C) المرضى البالغين.

من الجدير بالذكر أن Nexletol هو أول دواء عن طريق الفم ، مرة واحدة يوميًا ، غير ستاتين ، خافض للكوليسترول (LDL-C) الذي حصل على موافقة الجهات التنظيمية في 20 سنوات الماضية ، و Nexlizet هو أول دواء غير ستاتين معتمد من قبل الجهات التنظيمية. 3. يحتوي الدواء المركب الخافض للكوليسترول (LDL-C) على آلية عمل جديدة تمامًا في تقليل LDL-C. في كانون الثاني (يناير) 2019 ، حصلت شركات الأدوية اليابانية الثلاث الأولى على الحقوق التجارية لعقارين في أوروبا بمبلغ 900 مليون دولار أمريكي. في أبريل من هذا العام ، تمت الموافقة على هذين العقارين في الاتحاد الأوروبي تحت الأسماء التجارية: Nilemdo (حمض bempedoic) و Nustendi (حمض bempedoic / ezetimibe).

LDL-C هي مادة شمعية شبيهة بالدهون موجودة في جسم الإنسان. يعزز ارتفاع LDL-C تراكم LDL-C في الشرايين وقد يتسبب في حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية ، بما في ذلك النوبات القلبية والسكتات الدماغية. على الرغم من الرعاية التمريضية القياسية ، بما في ذلك العلاج بالستاتين ، يُقدر أن حوالي ربع المرضى لا يمكنهم تحقيق مستوى LDL-C الموصى به في المبادئ التوجيهية.

المكون الصيدلاني النشط لـ Nexletol / Nilemdo هو حمض bempedoic ، وهو مثبط لياز (ACL) من الدرجة الأولى في الفئة يقلل من LDL-C عن طريق تثبيط تخليق الكوليسترول في الكبد. المكونات الصيدلانية الفعالة لـ Nexlizet / Nustendi هي حمض bempedoic و ezetimibe (Etimibe) ، مما يقلل من LDL-C عن طريق الآليات التكميلية التي تمنع تخليق الكوليسترول في الكبد وتمنع امتصاص الأمعاء للكوليسترول.

حمض bempedoic هو مشتق حمض dicarboxylic الاصطناعية. الدواء هو دواء أولي يتطلب تنشيط مركب طويل جدًا من أسيتيل CoA 1 (ACSVL 1). أظهرت الدراسات أن ACSVL 1 يفتقر إلى العضلات الهيكلية. لذلك ، لن يتم تنشيط حمض البيمبيدويك في العضلات الهيكلية ، والتي يمكن أن تتجنب سمية العضلات المرتبطة بالستاتين.

تعتمد الموافقة على Nexletol / Nilemdo و Nexlizet / Nustendi على بيانات من مشروع CLEAR للتجارب السريرية. تم تنفيذ المشروع في أكثر من 4000 من المرضى ذوي الخطورة العالية والمخاطر العالية. أظهرت البيانات أن: (1) عندما يقترن بالجرعة القصوى المسموح بها من العقاقير المخفضة للكوليسترول ، فإن Nilemdo / Nexletol يقلل بشكل كبير من مستويات LDL-C مقارنة بنسبة الدواء الوهمي ؛ في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الستاتين ، قلل Nexletol بشكل كبير من مستويات LDL-C بنسبة 28٪ مقارنةً بالدواء الوهمي. (2) عند دمجه مع أقصى جرعة مسموح بها من العقاقير المخفضة للكوليسترول ، خفض Nustendi / Nexlizet مستويات LDL-C بنسبة 38٪ مقارنةً بالدواء الوهمي.

أكد تحليل سلامة مشترك تم إجراؤه على أكثر من 3600 من المرضى أن السوائل ذات المبيضين جيدة التحمل وأن معدل حدوث الأحداث الضائرة يشبه الدواء الوهمي. بسبب آلية العمل الجديدة والفريدة من نوعها ، لن يتم تنشيط صخور bempedoic في العضلات الهيكلية ، وبالتالي تجنب حدوث ردود الفعل السلبية المرتبطة بالعضلات.

لم يتم تحديد آثار Nexletol / Nilemdo و Nexlizet / Nustendi على مراضة وأمراض القلب والأوعية الدموية. تجري Esperion نتائج CLEAR ، وهي دراسة عالمية لنتائج القلب والأوعية الدموية ، ومن المتوقع أن تحصل على بيانات الحد من مخاطر القلب والأوعية الدموية بحلول 2022.