تم إطلاق Eisai المضاد لمستقبلات Orexin Dayvigo (lemborexant) في الولايات المتحدة!

أعلنت شركة الأدوية اليابانية Eisai مؤخرًا عن إطلاق دواء الأرق الجديد Dayvigo (lemborexant) CIV في السوق الأمريكية. يحتوي الدواء على 2 مواصفات (أقراص 5 ملغ و 10 ملغ) لعلاج الأرق البالغ ، وهي اضطرابات إيقاظ النوم تتميز بصعوبات في النوم و / أو الحفاظ على النوم على الرغم من فرص النوم الكافية. تشير التقديرات إلى أن حوالي 30 ٪ من البالغين في جميع أنحاء العالم يعانون من أعراض الأرق ، ويستمر الكثير منهم لشهور إلى سنوات.

Dayvigo هو مركب جزيئي صغير تم اكتشافه وتطويره بواسطة Eisai. في الولايات المتحدة ، حصل Dayvigo على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في ديسمبر 2019 لعلاج الأرق لدى البالغين. في أبريل من هذا العام ، أدرجت إدارة الأدوية (الخاصة) الخاضعة للرقابة الأمريكية (DEA) Dayvigo كدواء خاضع للرقابة من الجدول الرابع (الجدول الرابع). وفقًا للتعريف الوارد في الجدول الرابع ، قد يكون لدى المرضى الذين لديهم تاريخ من الإدمان أو الإدمان على الكحول أو العقاقير الأخرى خطر متزايد من الإدمان والإدمان على Dayvigo ، ويجب متابعة هؤلاء المرضى بعناية.

المكون الصيدلاني الفعال Dayvigo&هو lemborexant ، وهو مضاد مستقبلات الأوريكسين الذي يمنع إشارات الأوريكسين من خلال الربط التنافسي لمستقبلات الأوريكسين (OX1R و OX2R). Orexin هو مادة كيميائية تنتج بشكل طبيعي من تحت المهاد وتشارك في النوم واليقظة.

يعتقد أن آلية عمل lemborexant في علاج الأرق من خلال العداء لمستقبلات الأوريكسين. يلعب نظام إشارات orexin neuropeptide دورًا في اليقظة. يحظر إثارة الإثارة ربط الببتيدات العصبية orexin A و orexin B بمستقبلات الأوريكسين OX1R و OX2R ، ويعتقد أنه يمنع إشارات محرك الإثارة. يمكن أن يرتبط lemborexant بمستقبلات الأوريكسين OX1R و OX2R. كمضاد تنافسي (قيم IC50 من 6.1 نانومتر و 2.6 ملم على التوالي) ، فإن الدواء له تأثير مثبط أقوى على OX2R.

تشير التقديرات إلى أن الأرق يؤثر على ثلث البالغين. ولكن نظرًا لأن الأمان يمثل مشكلة كبيرة في طب النوم ، فإن العلاجات الجديدة تواجه عملية صعبة في الحصول على موافقة الأطباء والمرضى. في وقت سابق من هذا العام ، نفذت إدارة الأغذية والأدوية FDA تحذيرًا من الصندوق الأسود لمجموعة من أدوية الأرق مثل Lunesta و Sonata و Ambien بسبب التقارير التي تفيد بأن أنشطة خطيرة مثل المشي أثناء النوم وقيادة النوم في المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية تسببت في وقوع إصابات.

بسبب مشاكل الفعالية والسلامة ، لا تزال هناك احتياجات طبية كبيرة لم تتم تلبيتها في علاج الأرق. Dayvigo هو منتج يمكنه حل مشكلة النوم ومشكلة الحفاظ على النوم. إن آلية عمل هذا الدواء لن تضر باستقرار الموقف والقدرة المعرفية في الصباح. ستوفر قائمة Dayvigo خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا لمجموعة الأرق.

صيغة التركيب الجزيئي lemborexant (مصدر الصورة: ويكيبيديا)

تمت الموافقة على Dayvigo من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية استنادًا إلى بيانات من مشروع التطوير السريري للأرق الليمفاوي ، والذي تضمن مرحلتين سريريتين رئيسيتين من المرحلة الثالثة ، SUNRISE-1 (دراسة 304) و SUNRISE-2 (303 دراسة) ، وسجل حوالي 2000 مريض. أجريت دراسة SUNRISE-1 على 1006 مريض ≥55 سنة (45 ٪ من المرضى كانوا بعمر ≥65 سنة) الذين واجهوا صعوبة في النوم في الليل ، وقيِّموا فعالية lemborexant نسبة إلى الدواء الوهمي وعقار التحكم الإيجابي zolpidem tartrate عامل الإفراج المستدام والسلامة ، أظهرت البيانات أن الدراسة وصلت إلى نقاط النهاية الأولية والثانوية ، وأن أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا التي أبلغت عنها مجموعة العلاج بالليزر هي الصداع والنعاس. أجريت دراسة SUNRISE-2 على 949 مريضا بالغين (18-88 سنة) يعانون من الأرق وقيّمت فعالية وسلامة lemborexant نسبة إلى الدواء الوهمي. وأظهرت البيانات أن الدراسة وصلت أيضًا إلى نقطة النهاية الأولية ونقطة النهاية الثانوية الحرجة. كانت النعاس والتهاب البلعوم الأنفي والصداع والإنفلونزا أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا التي أبلغت عنها مجموعة العلاج بالليزر.

بالإضافة إلى هذه الاختبارات الرئيسية ، أجرى Eisai بعض الدراسات لتقييم المزيد من سلامة Dayvigo ، بما في ذلك تقييم تأثير lemborexant على الإثارة السليمة ، استقرار الوضعية أو الذاكرة في اليوم التالي ، وقيادة الأداء في صباح اليوم التالي. تشير البيانات إلى أنه على الرغم من أن lemborexant والعلاج الوهمي لا يختلفان بشكل كبير في قدرتهما على إيقاظ الأصوات ، فقد أظهر lemborexant تدهورًا يعتمد على الجرعة في الانتباه والذاكرة مقارنةً بالغفل. بالإضافة إلى ذلك ، لم يختلف lemborexant بشكل كبير عن الدواء الوهمي في الاستقرار الوضعي أو الذاكرة في اليوم التالي. على الرغم من أن جرعات 5mg و 10mg من lemborexant لم تسبب ضررًا كبيرًا إحصائيًا لأداء القيادة للأشخاص البالغين أو كبار السن في صباح اليوم التالي (مقارنة مع الدواء الوهمي) ، فإن أداء القيادة في بعض الأشخاص الذين يتناولون جرعة 10mg من lemborexant تالف.