روش تطلق بيانات جديدة عن علاج ريسدديف لـ SMA لدى الرضع والأطفال والبالغين لمدة عامين

قبل بضعة أيام، أصدرت Genentech روش بيانات إيجابية عن risdiplam ل2-25 سنة من النوع 2 أو نوع 3 ضمور العضلات الشوكي (SMA) المرضى في المحاكمة الرئيسية SUNFISH الجزء 1. أظهرت نتائج تحليل الفعالية الاستكشافية أن risdiplam تحسنت بشكل كبير وظيفة الحركة بعد 24 شهرا من العلاج مقارنة مع بيانات التاريخ الطبيعي. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت البيانات الأولية من تجربة لمدة 12 شهرًا من لعبة جيواغ في تجربة لأنواع مختلفة من مرضى SMA من 6 أشهر إلى 60 عامًا من العمر تم علاجهم سابقًا أنه بعد تلقي علاج ريسدفلام ، زاد مستوى بروتين الخلايا العصبية الحركية (SMN) على قيد الحياة بسرعة وبشكل مستمر.

SUNFISH هي دراسة عالمية (n = 231) للأطفال والبالغين الذين يعانون من SMA ، مقسمة إلى قسمين. الجزء الأول من الدراسة (n = 51) تحديد الجرعة أساسا، بما في ذلك مجموعة واسعة من السكان المرضى، من غير قادر على الجلوس إلى قادرة على المشي، والمرضى الذين يعانون من الجنف أو انقباض المفاصل. يستخدم هذا الجزء من تحليل الفعالية الاستكشافي مقياس قياس الوظائف الحركية (MFM) لتقييم الوظيفة الحركية للمرضى.

أظهر تحليل مرجح يقارن البيانات مع مجموعة من المقارنات الموثوقة بالتاريخ الطبيعي أن المرضى الذين يتلقون ريسدبيان كان لديهم تغيير إجمالي كبير في MFM من خط الأساس في الشهر 24 (3.99 نقطة الفرق [95٪ CI: 2.34، 5.65 ] p<0.0001). compared="" with="" placebo,="" risdiplam-treated="" patients="" also="" had="" a="" significant="" increase="" in="" the="" mfm-32="" total="" score="" compared="" with="" baseline="" (1.55="" points="" average="" difference;="" p="0.0156)." even="" small="" changes="" in="" motor="" function="" may="" make="" meaningful="" differences="" in="" patients'="" daily="">

وأظهرت النتائج أيضا أنه بعد أربعة أسابيع من العلاج ريسدديفام، ارتفع مستوى البروتين SMN في دم المريض بمعدل مرتين واستمر لمدة 24 شهرا على الأقل. هذه النتائج تتفق مع نتائج تجربة 12 شهرا من المرضى الإسعافية في الجزء الثاني من الدراسة الرئيسية SUNFISH ذكرت سابقا.

وكانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا في الجزء الأول من دراسة SUNFISH الحمى (55٪)، والسعال (35٪)، والقيء (33٪)، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي (31٪)، والبرد (التهاب الأنف، 24٪)، والتهاب الحلق (التهاب الحلق، 22٪). من بين 51 مريضا يتلقون ريسدديفام، كان أكثر الأحداث الضائرة الخطيرة شيوعًا هو الالتهاب الرئوي. حتى الآن، لا توجد نتائج السلامة ذات الصلة بالعلاج التي يمكن أن تؤدي إلى سحب المخدرات.

بالإضافة إلى ذلك، تم إكمال التسجيل في دراسة "جيوايك" (n =174) لتقييم بيانات السلامة والبيانات الدوائية للريسدديف في مرضى SMA الذين تم علاجهم من قبل. ومن بينهم 76 مريضاً تلقوا علاجاً من nusinersen (SPINRAZA)، و14 مريضاً تلقوا علاج أوناسيمونوجين (زولاجينسما)، وتلقى المرضى الـ 83 الباقون علاج ريسديبام. بعد 12 شهرا من العلاج ريسدديف، ولوحظ أن بروتين SMN للمريض زيادة بمعامل اثنين من خط الأساس (n = 18).

وبالمقارنة مع المرضى غير المعالجين، أظهر تقييم السلامة المبكر سلامة ثابتة. وكانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا هي عدوى الجهاز التنفسي العلوي (13٪)، والصداع (12٪)، والحمى (8٪)، والإسهال (8٪)، والتهاب الأنف (7٪)، والغثيان (7٪). لا توجد نتائج السلامة المتعلقة بالعقاقير التي يمكن أن تؤدي إلى الانسحاب من تجربة جيوديفيش ، وخصائص الحدث الضائر العام تشبه المرضى الذين لم يتلقوا العلاج المستهدف SMA في تجربة risdiplam.

SMA هو مرض عصبي عضلي موروث تدريجي يمكن أن يسبب هدر العضلات المدمر والمضاعفات المرتبطة بالمرض. وهو السبب الوراثي الأكثر شيوعاً لوفاة الرضع وأحد أكثر الأمراض النادرة شيوعاً، حيث يصيب واحداً من كل 000 11 طفل تقريباً. المرضى الذين يعانون من نوع 1 SMA عادة لا يعيشون بعد سن 2 سنة، ولكن نوع معتدل 2 ونوع 3 المرضى يمكن الحصول على وقت أطول البقاء على قيد الحياة. ومع ذلك، فإن الشكل المعتدل للمرض لا يزال مرتبطًا بضعف الحركة والتهابات الجهاز التنفسي والوفاة.

على الرغم من أن هناك حاليا العديد من العلاجات لSMA المدرجة، لا يزال هناك سوق ضخمة في هذا المجال لتلبية الطلب. في عام 2016، حقق أول علاج معتمد في العالم من SMA Spinraza إجمالي إيرادات مبيعات بلغت 2.097 مليار دولار أمريكي في عام 2019، بزيادة قدرها 22٪ على أساس سنوي، وتكاليف العلاج بقيمة 750،000 دولار أمريكي في السنة. تم إطلاق العلاج الثاني من SMA Zolgensma في مايو 2019، بمبيعات بلغت 361 مليون دولار أمريكي في الأرباع الثلاثة الأولى. حصلت روش risdiplam على بيانات إيجابية في علاج المرضى الذين استخدموا هذين العلاجين ، أو أنها ستزيد من مزايا risdiplam وقدرتها التنافسية في السوق.