يقلل Eli Lilly Abemaciclib بشكل كبير من معدل الإصابة بسرطان الثدي + و HER2 من مرضى سرطان الثدي المبكر المعرضين لخطر الإصابة بنسبة 25٪

• Besili هو مثبط CDK4 و 6 الوحيد الذي ثبت قدرته على تحقيق تحسن مهم إحصائيًا في بقاء المرض غير الغازي (IDFS) بعد دمجه مع علاج الغدد الصماء

• وصلت المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية monarchE إلى نقطة النهاية الأولية للبحث وهي تحسين IDFS ، مما يؤكد الفائدة الحاسمة والمهمة سريريًا لأخذ abexiride لمدة عامين مع علاج الغدد الصماء في مرضى سرطان الثدي في وقت مبكر مع ارتفاع مخاطر تكرار

• تم نشر نتائج الدراسة في ندوة رئيس الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) عبر الإنترنت لعام 2020 ، ونشرت في مجلة علم الأورام السريرية (JCO) في نفس الوقت

أعلنت شركة Eli Lilly Pharmaceuticals (بورصة نيويورك: LLY) أن abemaciclib (abemaciclib) جنبًا إلى جنب مع العلاج القياسي للغدد الصماء (ET) يُستخدم لمستقبل الهرمون الإيجابي (HR +) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 سلبي (HER2) -) في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة ، مقارنة بالمساعد القياسي ET وحده ، انخفض خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بشكل ملحوظ بنسبة 25 ٪ (HR: 0.747 ؛ 95 ٪ CI: 0.598 ، 0.932 ؛ p=0.0096). في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، أظهر المرضى باستمرار فائدة ذات دلالة إحصائية ، مع اختلاف 3.5٪ بين المجموعات بعد سنتين من العلاج (92.2٪ في مجموعة abecili و 88.7٪ في مجموعة التحكم). تأتي هذه النتائج من تحليل مؤقت محدد مسبقًا. تم ملاحظة 323 حدثًا من أحداث IDFS في مجموعة النية للعلاج من المجموعتين ، و 136 حالة في مجموعة abecili و 187 حالة في المجموعة الضابطة. نُشرت نتائج الدراسة في 20 سبتمبر (بالتوقيت الأوروبي) في ندوة الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام الطبية (ESMO) لعام 2020 على الإنترنت لرئيس&# 39 ؛ ونشرت في مجلة علم الأورام السريرية (JCO) في نفس الوقت زمن.

تتوافق بيانات السلامة الخاصة بدراسة monarchE مع خصائص السلامة للدراسات السابقة لأبيسيلي ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة. في وقت التحليل ، كان حوالي 70 ٪ من المرضى في كل مجموعة لا يزالون في فترة العلاج لمدة عامين من Abexicil. كان متوسط ​​وقت المتابعة لمجموعتي المرضى حوالي 15.5 شهرًا. متوسط ​​مدة العلاج مع Abexicil هو 14 شهرًا.

قال الدكتور ستيفن جونستون ، أستاذ أورام الثدي واستشاري طبيب الأورام الطبية بمستشفى Royal Marsden في المملكة المتحدة ، والباحث الرئيسي في دراسة monarchE:" ؛ هذا معلم مهم للمرضى الذين يعانون من مخاطر عالية في الموارد البشرية { {1}} ، سرطان الثدي HER2 المبكر. قد يكون أحد أهم التطورات العلاجية لهذا النوع من مرضى سرطان الثدي في العقدين الماضيين. يمكن أن يؤدي استخدام Abesiride جنبًا إلى جنب مع العلاج القياسي للغدد الصماء إلى تحسين الموارد البشرية + ، ومرضى سرطان الثدي HER2 في وقت مبكر من الذكور والإناث مع وجود مخاطر عالية لتكرار المرض. في حالة الموافقة عليه ، سيصبح علاجًا قياسيًا جديدًا لمثل هؤلاء المرضى.&مثل ؛

سجلت دراسة monarchE بشكل عشوائي 5637 HR + و HER2 من مرضى سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة من أكثر من 600 مركز في 38 دولة. يتم تعريف المخاطر العالية على أنها: ورم خبيث في العقدة الليمفاوية أو ورم أولي كبير أو تكاثر خلايا مرتفع (يتم تحديده حسب درجة الورم أو مؤشر Ki-67). يتلقى المريض abexicil لمدة عامين (فترة العلاج) ، أو حتى يتم استيفاء معايير التوقف. بعد فترة العلاج ، سيستمر جميع المرضى في تلقي علاج الغدد الصماء لما مجموعه 5-10 سنوات بناءً على المؤشرات السريرية.

قالت الدكتورة مورا ديكلر ، نائب رئيس قسم الأورام في Lilly&# 39 ؛ ورئيس تطوير المنتجات:" ؛ يسعدنا جدًا أن Abexicil قد ثبت أنه يقلل من مخاطر الموارد البشرية + ، HER2 - عودة الإصابة بسرطان الثدي في وقت مبكر عالية الخطورة. تود ليلي أن تشكرك. المرضى والباحثون المشاركون في هذه الدراسة السريرية من جميع أنحاء العالم. نتائج الدراسة التي تفيد بأن Abexicil يحسن بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة دون الإصابة بأمراض غزوية مهمة للغاية ، مما يجلب الأمل لمرضى سرطان الثدي المبكر المعرضين لخطر التكرار. سنقدم هذه النتائج إلى الهيئات التنظيمية للأدوية في مختلف البلدان في أقرب وقت ممكن. نتطلع إلى تزويد هؤلاء المرضى بخيار العلاج الجديد من Abexicil. تعزز نتائج دراسة monarchE الأدلة السريرية الكافية التي حصل عليها Abexicil في الماضي. نحن فخورون جدا بهذا.&مثل ؛

كما أدى دمج Abexili مع علاج الغدد الصماء المساعد إلى تحسين بقاء المريض&دون تكرار بعيد ، أي تأخير انتشار السرطان إلى أجزاء أخرى من الجسم. قلل Abexicil مع علاج الغدد الصماء من خطر الإصابة بالورم الخبيث بنسبة 28 ٪ (HR: 0.717 ؛ 95 ٪ CI: 0.559 ، 0.920) ، وانخفض معدل حدوث النقائل الكبدية والعظام بشكل أكبر. في جميع المجموعات الفرعية المحددة مسبقًا ، أظهر المرضى فوائد علاجية متسقة. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين دون تكرار بعيد 93.6 ٪ للمرضى في مجموعة أبيسيلي ، مقارنة مع 90.3 ٪ في مجموعة التحكم.

قال جان ساكس ، الرئيس التنفيذي لشركة" ؛ العيش فيما وراء سرطان الثدي" ؛ وهي منظمة غير ربحية مكرسة لرعاية ودعم مرضى سرطان الثدي ، إن نتائج أبحاث&مثل ؛ MonarchE&# 39 ؛ هي أخبار مثيرة وجيدة بالنسبة لنا عدد مرضى سرطان الثدي. جاندام 30٪ من مرضى سرطان الثدي + في وقت مبكر قد يتكرر ظهورهم. لذلك ، بالنسبة للموارد البشرية + ، مرضى سرطان الثدي المبكر من النوع HER2 المعرضين لمخاطر عالية ، يعد هذا تطورًا مثيرًا ، خاصة لأن المرضى في هذه الدراسة يشملون ما قبل انقطاع الطمث أو جميع المرضى الإناث والذكور بعد انقطاع الطمث.&مثل ؛

النتائج الإجمالية للبقاء لم تنضج بعد ، وستستمر دراسة monarchE حتى تكتمل الدراسة (من المتوقع أن تكون في يونيو 2027). الفائدة الكبيرة لـ IDFS في التحليل المؤقت هي تأكيد ستستمر متابعة جميع المرضى المشاركين في دراسة monarchE لإكمال التحليل الرئيسي واستكمال تقييم البقاء على قيد الحياة بشكل عام ونقاط نهاية الدراسة الأخرى. سيقدم Eli Lilly نتائج دراسة monarchE إلى المنظمين قبل نهاية عام 2020.

حول أبحاث مونارك

monarchE هي دراسة إكلينيكية عشوائية ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز من المرحلة الثالثة ، تضم 5637 من مرضى سرطان الثدي الموجب للعقدة الليمفاوية + ، من مرضى سرطان الثدي المبكر من النوع HER2. تم تعيين الموضوعات بشكل عشوائي إلى مجموعة علاج الغدد الصماء المعيارية المساعدة أو مجموعة علاج الغدد الصماء المعيارية بنسبة 1: 1. يتلقى المريض العلاج لمدة عامين (فترة العلاج) أو حتى يتم استيفاء معايير التوقف. بعد فترة العلاج ، سيستمر جميع المرضى في تلقي علاج الغدد الصماء لما مجموعه 5-10 سنوات بناءً على المؤشرات السريرية. نقطة نهاية البحث الرئيسية للدراسة هي البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض (IDFS) بناءً على" ؛ تعريف معايير نقطة النهاية الفعالة" ؛ معايير (STEEP). في الدراسات التي أجريت على العلاج المساعد لسرطان الثدي ، يتم تعريف هذا المؤشر على أنه وقت عودة السرطان أو الإصابة بسرطان جديد أو الوفاة. تشمل نقاط نهاية البحث الثانوية: البقاء على قيد الحياة بعيدًا عن التكرار ، والبقاء العام ، والسلامة ، والحركية الدوائية ، والنتائج الصحية.

يتم تحديد المخاطر العالية بوضوح على أنها: HR + ، وسرطان الثدي الغازي المبكر HER2 لدى النساء (بما في ذلك قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث) والمرضى الذكور ، والعقد الليمفاوية الإبطية المرضية (ALN) إيجابية ≥ 4 ، أو عدد اللمف الإبطي الإيجابي العقد من 1 إلى 3 وواحدة على الأقل من الخصائص عالية الخطورة التالية: الورم الغازي الأولي 5cm ؛ الورم النسيجي الصف 3 ؛ أو مؤشر Ki-67 الذي تم اختباره بواسطة المختبر المركزي ≥ 20٪. يجب أن يكون المرضى قد أكملوا العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي المساعد (إن أمكن) قبل التسجيل ، وتعافوا من جميع الآثار الجانبية الحادة للعلاج.

حول سرطان الثدي المبكر

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في العالم 1. تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة 2. الأنواع الفرعية الأكثر شيوعًا هي HR + و HER2- ، والتي تمثل حوالي 70٪ من مرضى سرطان الثدي 3. حتى داخل هذا النوع الفرعي ، HR + ، يظهر سرطان الثدي HER2- أيضًا تعقيده. يمكن أن تؤثر العديد من العوامل ، مثل ورم خبيث في العقد الليمفاوية السرطانية وخصائصها البيولوجية ، على خطر تكرار المرض. من بين الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض HR + ، وسرطان الثدي HER2 المبكر ، فإن حوالي 30٪ من المرضى معرضون لخطر تكرار الإصابة بالسرطان وحتى التقدم إلى السرطان النقيلي غير القابل للشفاء 4.

حول abemaciclib

Abemaciclib هو مثبط للكيناز المعتمد على السيكلين (CDK) 4 و 6. في سلالات خلايا سرطان الثدي إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يتم تنشيط CDK4 و 6 عن طريق الارتباط بـ cyclin D1 لتعزيز فسفرة الورم الأرومي الشبكي البروتين (Rb) ، وبالتالي تعزيز تقدم دورة الخلية وتسريع تكاثر الخلايا.

في المختبر ، يمنع التعرض المستمر لـ Abexicil فسفرة Rb ويمنع تقدم دورة الخلية من المرحلة G1 إلى المرحلة S ، مما يؤدي إلى شيخوخة الخلايا وموت الخلايا المبرمج (موت الخلية). في الدراسات قبل السريرية ، أدى الاستخدام اليومي المستمر لعلاج Abexicil إلى تقلص الورم بشكل كبير. قد يتسبب تثبيط CDK4 و 6 في الخلايا السليمة في حدوث آثار جانبية ، بعضها أكثر خطورة. تظهر الأدلة السريرية أيضًا أن Abexicil يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي. أظهرت الدراسات التي أجريت على مرضى السرطان المتقدم (بما في ذلك سرطان الثدي) أن تركيز Abexicil ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي يعادل تركيز البلازما غير المرتبطة.

Abexicil هو أول عقار صلب عن طريق الفم من Eli Lilly&، والذي يتم إنتاجه في" أسرع وأكثر كفاءة ؛ الإنتاج المستمر" ؛ نموذج."؛ الإنتاج المستمر"؛ هو نموذج إنتاج جديد متقدم في صناعة الأدوية ، وإيلي ليلي هي واحدة من أولى الشركات التي تستخدم هذه التكنولوجيا.