توصي لجنة CHMP بالاتحاد الأوروبي بالموافقة على علاج الصيانة من الدرجة الأولى Zejula (niraparib) ، بغض النظر عن العلامات الحيوية ، تم إدراجه في الصين

أعلنت شركة GlaxoSmithKline (GSK) مؤخرًا أن وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) قد أصدرت مراجعة إيجابية تشير إلى الموافقة على عقار Zejula (niraparib) المضاد للسرطان المستهدف كأحد الأدوية العلاجية المستخدمة في الصيانة. لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض المتقدم والذين يستجيبون للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين ، بغض النظر عن حالة العلامات الحيوية الخاصة بهم.

رأي CHMP هو الخطوة الأخيرة في عملية ترخيص التسويق قبل الموافقة عليه من قبل المفوضية الأوروبية (EC). الآن ، سيتم تقديم آراء CHMP إلى المفوضية الأوروبية لمراجعتها ، والتي عادة ما تتبنى آراء CHMP وتتخذ قرار المراجعة النهائي في غضون شهرين. في حالة الموافقة ، ستصبح Zejula أول مثبط وحيد العامل لـ PARP في الاتحاد الأوروبي لعلاج صيانة الخط الأول في مرضى سرطان المبيض المتقدم الذين يستجيبون للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

في نهاية شهر أبريل من هذا العام ، تمت الموافقة على Zejula من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كعلاج صيانة وحيد الوكيل لسرطان المبيض المتقدم (بما في ذلك سرطان المبيض الظهاري وسرطان قناة فالوب وسرطان البريتوني الأولي) الذي له مغفرة كاملة أو جزئية إلى خط العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين المرضى الإناث ، بغض النظر عن حالة المرقم الحيوي. هذه الموافقة تقدم كبير في علاج سرطان المبيض. لأنه قبل ذلك ، كان 20٪ فقط من مرضى سرطان المبيض ، أي المرضى الذين يعانون من طفرات BRCA (BRCAm) ، مؤهلين لاستخدام مثبطات PARP كعلاج وحيد في علاج الصيانة من الخط الأول.

تظهر البيانات السريرية أنه في مجتمع الدراسة بأكمله (بغض النظر عن حالة المرقم الحيوي) ، مجموعة طفرة BRCA ، عيب إعادة التركيب المتماثل (إيجابي HRD) السكان العاديون BRCA ، وإعادة التركيب الطبيعي (HRD سلبي) ، مقارنة مع الدواء الوهمي يقلل علاج الصيانة من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 38٪ و 60٪ و 50٪ و 32٪ على التوالي.

يعتمد تطبيق Zejula كعلاج صيانة للخط الأول وحيد الوكيل لسرطان المبيض المتقدم على نتائج دراسة المرحلة الثالثة PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). في هذه الدراسة ، تم تعيين المرضى المتقدمين (المرحلة الثالثة أو الرابعة) الذين عانوا من مغفرة بعد تلقي العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين من الخط الأول بشكل عشوائي لتلقي علاج Zejula أو الدواء الوهمي بنسبة 2: 1. نقطة النهاية الأساسية هي البقاء بدون تقدم (PFS). تم تضمين علاج Zejula الأولي الفردي في الدراسة: المرضى الذين يعانون من وزن الجسم الأساسي&لتر ؛ 77 كجم و / أو عدد الصفائح الدموية&لتر ؛ 150K / ميكرولتر ، كانت الجرعة الأولية 200 مجم مرة في اليوم ؛ كانت جرعة البدء لجميع المرضى الآخرين 300 مجم مرة في اليوم.

أظهرت النتائج أن الدراسة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: في مجموعة مرضى الدراسة بأكملها (بغض النظر عن حالة المرقم الحيوي) ، قلل Zejula بشكل كبير من خطر تطور المرض أو الوفاة بنسبة 38 ٪ مقارنة مع الدواء الوهمي عند استخدامه في علاج الصيانة من الخط الأول ( معدل ضربات القلب=0.62 ، فاصل الثقة 95٪: 0.50-0.75 ، ف جي جي لتر ؛ 0.001). الأهم من ذلك ، أظهرت كل من المجموعات الفرعية المعيبة لإعادة التركيب المتماثل (إيجابي HRD) وإعادة التركيب الطبيعي (سلبي HRD) فوائد مهمة سريريًا وذات دلالة إحصائية. هذه النتائج مدفوعة بتقليل خطر تطور المرض المهم سريريًا: أورام متحولة BRCA (تقليل المخاطر بنسبة 60٪ ، معدل ضربات القلب=0.40 ، فاصل الثقة 95٪: 0.27-0.62 ، p&لتر ؛ 0.001) ، عيوب إعادة التركيب المتماثل (HRD إيجابي) ) الأورام البرية من النوع BRCA (تقليل المخاطر بنسبة 50٪ ، معدل ضربات القلب=0.50 [مجال الموثوقية 95٪: 0.30 - 0.83] ، p=0.006) ، إعادة التركيب المتماثل الطبيعي (سلبي HRD) (تقليل المخاطر 32٪ ، معدل ضربات القلب=0.68 [95٪ CI=0.49–0.94] ، p=0.020).

في التحليل المؤقت للبقاء الكلي (OS) ، أظهر Zejula أيضًا اتجاهًا مشجعًا للتحسن في نظام التشغيل مقارنةً بالدواء الوهمي. أظهر التحليل المؤقت لنظام التشغيل المخطط مسبقًا فوائد Zejula في مجتمع الدراسة بأكمله (HR 0.70 ؛ 95٪ CI: 0.44-1.11). في المجموعة الفرعية لنقص الموارد البشرية ، نجا 91 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Zejula من 24 شهرًا من العلاج ، و 85 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (HR=0.61 ؛ 95 ٪ CI: 0.27-1.40). هذه البيانات لم تنضج بعد ، وأهميتها ليست مفهومة بالكامل بعد. أظهر التحليل المؤقت لنظام التشغيل أيضًا أنه في المجموعة الفرعية ذات الموارد البشرية الكافية ، نجا 81 ٪ من المرضى الذين عولجوا مع Zejula خلال 24 شهرًا من العلاج ، و 59 ٪ من المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي (HR=0.51 ؛ 95 ٪ CI: 0.27-0.97).

لا يمكن تمييز ملف تعريف الأمان الموضح في هذه الدراسة عن ملف تعريف الأمان المعروف لـ Zejula. تضمنت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو أعلى في Zejula فقر الدم (31٪) ، قلة الصفيحات (29٪) ، قلة العدلات (13٪). يمكن أن يؤدي تنفيذ أنظمة الجرعات الفردية على أساس وزن الجسم و / أو عدد الصفائح الدموية إلى تقليل حدوث الأحداث الضائرة (TEAE) في علاج أمراض الدم. لم يتم العثور على إشارات أمان جديدة. أظهرت نتائج تقارير المرضى التي تم التحقق من صحتها أن نوعية الحياة في مجموعة علاج Zejula ومجموعة الدواء الوهمي كانت متشابهة.

يعد سرطان المبيض ثامن أكثر أسباب وفيات السرطان شيوعًا بين النساء على الصعيد العالمي. في الولايات المتحدة وأوروبا ، يتم تشخيص ما يقرب من 22000 و 65000 امرأة بسرطان المبيض كل عام. على الرغم من أن العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين من الخط الأول له معدل استجابة مرتفع ، فإن ما يقرب من 85 ٪ من المرضى سيعانون من تكرار المرض. بمجرد التكرار ، يصعب علاجه ، ويقل الفاصل الزمني بين كل تكرار.

سجلت دراسة PRIMA المرضى الذين أظهروا استجابة العلاج للعلاج الكيميائي للخط الأول المحتوي على البلاتين ، بما في ذلك أولئك المعرضين لخطر كبير لتطور المرض. هذه مجموعة سكانية ذات احتياجات طبية عالية لم تتم تلبيتها ونقص تمثيلها في دراسات سرطان المبيض من الخط الأول السابقة. الدراسة هي دراسة تاريخية. تثبت البيانات أهمية علاج الصيانة الأول من Zejula&وفوائده السريرية للنساء المصابات بسرطان المبيض. سيوفر علاج Zejula أحادي الوكيل الوحيد بعد الجراحة والعلاج الكيميائي للخط الأول المحتوي على البلاتين للمرضى خيارًا علاجيًا جديدًا مهمًا ، وقد يكون أساسيًا لعلاج سرطان المبيض.

المكون الصيدلاني النشط لـ Zejula هو niraparib ، وهو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم بولي بوليميريز بولي ADP الريبوز (PARP) يمكن أن يستفيد من العيوب في مسار إصلاح الحمض النووي لقتل الخلايا السرطانية بشكل تفضيلي. يعطي أسلوب العمل هذا العلاج الدوائي إمكانية وجود مجموعة واسعة من أنواع الأورام مع عيوب إصلاح الحمض النووي. يرتبط PARP بمجموعة واسعة من أنواع الأورام ، خاصة سرطان الثدي والمبيض. تم تطوير Zejula بواسطة Tesaro ، التي استحوذت عليها شركة GlaxoSmithKline في ديسمبر 2018 مقابل 5.1 مليار دولار أمريكي (حوالي 4 مليارات جنيه إسترليني). في نهاية سبتمبر 2016 ، توصل Zai Lab إلى اتفاقية ترخيص مع Tesaro ، تسمح بحقوق Zejula في البر الرئيسي للصين وهونغ كونغ وماكاو.

تمت الموافقة على تسويق Zejula في مارس 2017. تشمل المؤشرات المعتمدة حاليًا ما يلي: (1) لصيانة المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الظهاري المتكرر ، أو سرطان قناة فالوب ، أو سرطان البريتون الأولي الذي يتم علاجه كليًا أو جزئيًا بواسطة العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. (2) يستخدم في حالات سرطان المبيض المتقدم أو سرطان قناة فالوب أو الصفاق الأولي الذي تلقى 3 أو أكثر من أنظمة العلاج الكيميائي في الماضي والذي يرتبط سرطانه بالحالة الإيجابية لعيب إعادة التركيب المتماثل (HRD) المحدد في أحد الشرطين التاليين علاج مرضى السرطان: (أ) الطفرات الضارة أو المشتبه في حدوثها في سرطان الثدي BRCA ؛ (ب) عدم استقرار الجينوم (GIS) وتقدم المرض أكثر من 6 أشهر بعد الاستجابة لآخر علاج كيميائي يحتوي على البلاتين.

في هونغ كونغ وماكاو ، الصين ، تمت الموافقة على إدراج Zejula (niraparib) في أكتوبر 2018 ويونيو 2019. في الصين القارية ، وافقت الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) على Zejula (niraparib) في 27 ديسمبر 2019. مؤشرات الدواء هي : لسرطان المبيض الظهاري المتكرر وقناتي فالوب التي تحتوي على مغفرة كاملة أو جزئية للعلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.