رفض Mallinckrodt دواء الفشل الكلوي من قبل FDA

في الآونة الأخيرة ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلب Mallinckrodt&لتيرليبريسين لعلاج الفشل الكلوي المتقدم النادر. على الرغم من أن العقار قد وصل سابقًا إلى هدفه الرئيسي في المرحلة الثالثة وحصل على دعم اللجنة الاستشارية.

Terlipressin هو نظير فاسوبريسين انتقائي لمستقبل V1. تم تطويره في الأصل بواسطة Orphan Therapeutics وحاول إدخاله في السوق الأمريكية. بدأت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في مراجعة العقار منذ أكثر من عشر سنوات ، على الرغم من أن التجربة السريرية الأصلية للمرحلة الثالثة لم تفي بنقطة النهاية الأولية. النتيجة واضحة ، رفضت إدارة الغذاء والدواء اليتيم. بعد ذلك ، حصلت Ikaria على حقوق سوق terlipressin في أمريكا الشمالية من Orphan. بحلول عام 2015 ، استحوذ Mallinckrodt على Ikaria مقابل 2.3 مليار دولار أمريكي ، وأخيرًا سقطت حقوق Terlipressin&في أمريكا الشمالية في أيدي Mallinckrodt GG.

حتى العام الماضي ، أجرى الدواء بنجاح المرحلة 3 من التجارب السريرية على 300 مريض مصابين بمتلازمة الكبد من النوع الأول (HRS-1). أظهرت النتائج أن 29٪ من المرضى الذين عولجوا بتيرليبريسين عانوا من انعكاس HRS (انخفض مستوى الكرياتين في الدم من 2.25 مجم / ديسيلتر أو أكثر إلى 1.5 مجم / ديسيلتر في اليوم 14 أو عند التفريغ) ، في حين أن مرضى العلاج الوهمي كانت هذه النسبة 16٪ فقط ، ووصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية.

ومع ذلك ، عندما أصدرت إدارة الغذاء والدواء وثيقة إحاطة قبل اجتماع اللجنة الاستشارية في يوليو ، ظهرت مشاكل غير متوقعة. يُذكر أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية طلبت من اللجنة النظر فيما إذا كان تأثير تيرليبريسين على مستويات الكرياتين في الدم سيؤثر على نتيجة العلاج السريري.

في النهاية ، صوتت اللجنة 8 مقابل 7 لصالح تطبيق terlipressin&، لكنها فشلت على ما يبدو في التخفيف من جميع مخاوف FDA GG. في رسالة الاستجابة الكاملة ، ذكر مالينكروت أن إدارة الغذاء والدواء لديها شكوك حول ما إذا كانت نقاط النهاية البديلة المستخدمة في التجارب السريرية في المرحلة 3 ستترجم إلى فوائد سريرية ذات مغزى (يمكن أن تعوض المخاطر بما في ذلك الإنتان). تعتقد إدارة الغذاء والدواء أن هناك حاجة إلى مزيد من المعلومات. من المدعوم أن فوائد تيرليبريسين في مرضى HRS-1 تفوق المخاطر.

قال ستيفن رومانو ، كبير المسؤولين العلميين في Mallinckrodt ، إنه لا يمكن أن يوافق على قرار FDA&وسيسعى إلى جميع الطرق الممكنة لإحضار الدواء إلى سوق الولايات المتحدة. في السابق ، حاولت شركات أخرى تحقيق هذا الهدف.

بسبب سلسلة من المشكلات ، انخفض سعر سهم Mallinckrodt&بأكثر من 65٪ هذا العام ، بما في ذلك المناقشات مع" ؛ الدائنين الماليين والمطالبات بالتقاضي ،" ؛ مما تسبب في تخلي الشركة عن جلسة Q&؛ A خلال المكالمة الجماعية لأرباح الربع الأخير من GG. يُذكر أنه من المتوقع أن تصل المبيعات السنوية لـ Terlipressin&إلى 300 مليون دولار أمريكي ، والتي ستكون قادرة على تخفيف صعوبات العمل الحالية في Mallinckrodt GG.