Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): العلاج بالغدد الصماء للموارد البشرية + / سرطان الثدي HER2 المبكر لا يؤثر على نتائج تقرير المريض!

أعلن Eli Lilly مؤخرًا عن تقييم العقار المستهدف المضاد للسرطان Verzenio (abemaciclib) جنبًا إلى جنب مع علاج الغدد الصماء القياسي (ET) في مؤتمر سانت غالن الدولي لسرطان الثدي السابع عشر في عام 2021). نتائج تقرير المريض (PRO) للدراسة الملكية للمرحلة الثالثة من HR + / HER2 - سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة مع نظام ET مساعد معياري واحد. ومن الجدير بالذكر أن هذا هو التقرير الأول عن العلاج المساعد لمثبط CKD4 / 6 لـ HR + / HER2- المرحلة الثالثة من سرطان الثدي المبكر.

monarchE عبارة عن تجربة من المرحلة 3 متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية والتي سجلت 5637 هرمونًا إيجابيًا لمستقبلات (HR +) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 سلبي (HER2-) وإيجابي العقدة الليمفاوية وعالي الخطورة مرضى سرطان الثدي المبكر (eBC). في الدراسة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين عند 1: 1 وتلقوا Verzenio (150 مجم مرتين في اليوم) مع علاج الغدد الصماء القياسي (ET) والمساعد القياسي ET. يتلقى المريض العلاج لمدة عامين (فترة العلاج) أو حتى الوصول إلى معيار التوقف. بعد فترة العلاج ، سيستمر جميع المرضى في تلقي علاج ET لمدة 5-10 سنوات. شمل تحليل PRO مجموعتي المرضى في الدراسة وقياس تجاربهم مع الآثار الجانبية والأعراض ونوعية الحياة المتعلقة بالصحة. تم تقييم PRO أثناء التوزيع العشوائي ، وأثناء العلاج (بعد 3 أشهر) ، وأثناء المتابعة (السكان الآمنون ، ن=5591). بشكل عام ، امتثال المرضى لتقييم PRO أكبر من 90٪.

في 8 مارس 2021 (يوم المرأة&# 39) ، سيتم إطلاق Verzenio (abemaciclib) رسميًا في الصين!

أشارت بيانات PRO إلى أن معظم المرضى (حوالي 70-75٪) في مجموعتي العلاج ذكروا أنهم من" ؛ القليل من" ؛ أو"؛ ليس على الإطلاق"؛ تعاني من آثار جانبية مرتبطة بالعلاج. أظهر هذا التحليل أن إضافة Verzenio إلى نظام ET لم ينتج عنه فرق مهم سريريًا في نسبة المرضى الذين أبلغوا عن إزعاجهم من الآثار الجانبية للعلاج.

تستند هذه البيانات إلى البيانات الإيجابية التي تم تحليلها في النتائج الرئيسية لتجربة المرحلة 3 الملكية. أظهرت البيانات السابقة أنه من خلال متابعة متوسطها 19.1 شهرًا ، في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة ، أدى الجمع بين Verzenio و ET إلى تحسن كبير في بقاء المرض غير الغازي (IDFS) ، مقارنة مع ET وحده. انخفض خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بشكل ملحوظ بنسبة 28.7٪ (معدل ضربات القلب=0.713 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.583 ، 0.871 ؛ ع=0.0009).

تماشيًا مع التوقعات ، كان الإسهال الذي أبلغ عنه المرضى الذين عولجوا بـ Verzenio + ET أكثر شيوعًا. أبلغ معظم المرضى الذين عانوا من الإسهال أثناء علاج Verzenio + ET عن" ؛ القليل من" ؛ أو"؛ إلى حد ما"؛ إسهال. كانت نوعية الحياة المتعلقة بالصحة ، وأعراض الغدد الصماء والتعب التي أبلغ عنها المرضى ، واستجابة المريض للهبات الساخنة / آلام المفاصل / عناصر التعب متشابهة في مجموعتي العلاج. باستثناء الإسهال ، فإن إضافة Verzenio إلى نظام ET لن يسبب أي فرق PRO مهم سريريًا.

حاليًا ، تجري تجربة المرحلة 3 من MonarchE ، وستستمر متابعة المرضى لتقييم الأمان ونقاط النهاية الأخرى. تولاني ، دكتوراه في الطب ، معهد دانا فاربر للسرطان ، كلية الطب بجامعة هارفارد: “يمثل تحليل النتيجة المبلغ عنها من قبل المريض (PRO) خطوة أخرى إلى الأمام في فهمنا لتأثير علاج Verzenio على مرضى سرطان الثدي المبكر. تظهر هذه البيانات الهامة النتائج الفعلية التي أبلغ عنها المرضى. هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الإبلاغ عن نتائج PRO لـ CDK4&؛ 6 مثبطات في مرضى سرطان الثدي في مراحله المبكرة. تستمر هذه التحليلات في إعادة تأكيد ثقتنا في Verzenio وإمكانياته للمرضى المصابين بسرطان الثدي في مراحله المبكرة عالية الخطورة. تأثيرات.&مثل ؛

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم. تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة. حوالي 70٪ من سرطانات الثدي هي من النوع الفرعي HR + / HER2- ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. حتى في النوع الفرعي HR + / HER2 ، يعتبر سرطان الثدي مرضًا معقدًا ، والعديد من العوامل - مثل ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى الغدد الليمفاوية ، وهي الخصائص البيولوجية للورم - ستؤثر على خطر التكرار .

على الرغم من إحراز تقدم في علاج سرطان الثدي ، فإن حوالي 30٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بمرض نقص المناعة البشرية + وسرطان الثدي HER2 المبكر معرضون لخطر تكرار الإصابة بالسرطان وقد يصابون بمرض نقلي غير قابل للشفاء. بسبب بعض السمات السريرية و / أو المرضية ، مثل سرطان الثدي الذي انتشر إلى الغدد الليمفاوية ، والأورام الكبيرة ، ودرجات الورم الأعلى ، يزداد خطر تكرار الإصابة بالسرطان. هناك حاجة إلى خيارات علاجية جديدة لتعزيز تطور هذه المنطقة والمساعدة في منع تكرار سرطان الثدي في وقت مبكر ومنع تطور ورم خبيث غير قابل للشفاء.

المكون الصيدلاني النشط لـ Verzenios هو abemaciclib ، وهو مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يثبط بشكل انتقائي كيناز 4/6 المعتمد على السيكلين (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعد دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعد CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تُظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 وإشارات ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1. تظهر الأدلة السريرية أيضًا أن abemaciclib يعبر الحاجز الدموي الدماغي. في مرضى السرطان المتقدمين ، بما في ذلك مرضى سرطان الثدي ، يكون تركيز الأبيماكليب ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي مكافئًا لتركيز البلازما غير المرتبط.

تمت الموافقة على تسويق Verzenio في تشرين الأول (أكتوبر) 2017 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي + / HER2. الدواء مناسب لـ: (1) مع مثبطات الأروماتاز ​​(AI) كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس (2) مع fulvestrant للنساء اللائي تقدمن في علاج الغدد الصماء ؛ (3) كعلاج وحيد ، يتم استخدامه في المرضى البالغين الذين تلقوا علاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للسيطرة على المرض النقيلي ولكنهم تقدموا.

في الوقت الحاضر ، هناك العديد من مثبطات CDK4 / 6 في السوق ، بالإضافة إلى Eli Lilly's Verzenio و Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Novartis's Kisqali (ribociclib). في الصين ، تمت الموافقة على Pfizer Ibrance (الاسم التجاري الصيني: Aiboxin ، الاسم العام: palbociclib ، Pabocini) في أغسطس 2018 وأصبحت أول مثبط CDK4 / 6 معتمد في الصين. مؤشرات الدواء هي: بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​، كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي.

في ديسمبر 2020 ، تمت الموافقة على Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) باعتباره مثبط CDK4 / 6 الثاني المعتمد في الصين. يستخدم الدواء لعلاج سرطان الثدي + / HER2- المتقدم محليًا أو سرطان الثدي النقيلي: (1) ويستخدم مزيج من مثبطات الإنزيم كعلاج أولي للغدد الصماء للنساء بعد سن اليأس ؛ (2) يستخدم الدمج مع فولفيسترانت للمرضى الذين عانوا من تطور المرض بعد تلقي علاج الغدد الصماء.

في 8 مارس 2021 ، عقد Eli Lilly مؤتمرًا صحفيًا للإدراج في بكين وشنغهاي في نفس الوقت: تم إدراج مثبط CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) بنجاح في الصين.