Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + علاج الغدد الصماء للموارد البشرية + / سرطان الثدي HER2 المبكر بعد العلاج الكيميائي الجديد

أعلن Eli Lilly مؤخرًا عن تقييم عقار Verzenio المضاد للسرطان (abemaciclib) جنبًا إلى جنب مع العلاج القياسي للغدد الصماء (ET) والمساعد القياسي ET وحده لعلاج سرطان الثدي المبكر عالي الخطورة (EBC) / HER2 (EBC) المرحلة الثالثة دراسة monarchE تحليل استكشافي للبيانات. أظهرت النتائج أنه في المجموعة الفرعية لمرضى EBC ذوي الخطورة العالية + / HER2 والذين تلقوا علاجًا كيميائيًا جديدًا ، قلل Verzenio + ET من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 38.6٪ مقارنة مع ET.

سرطان الثدي هو أكثر أنواع السرطانات شيوعًا بين النساء في جميع أنحاء العالم. تشير التقديرات إلى أن 90٪ من حالات سرطان الثدي يتم تشخيصها في مرحلة مبكرة. حوالي 70٪ من سرطانات الثدي هي من النوع الفرعي HR + / HER2- ، وهو النوع الفرعي الأكثر شيوعًا. حتى في النوع الفرعي HR + / HER2 ، يعتبر سرطان الثدي مرضًا معقدًا ، والعديد من العوامل - مثل ما إذا كان السرطان قد انتشر إلى العقد الليمفاوية ، الخصائص البيولوجية للورم - ستؤثر على خطر التكرار .

عادة ما يمثل المرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي المساعد الجديد مجموعة من المرضى المعرضين لخطر تكرار الإصابة. تؤكد البيانات الجديدة من دراسة monarchE أيضًا هذا الخطر الأعلى ، حيث عانت المجموعة الضابطة في هذه المجموعة الفرعية من المرضى من عدد أكبر من أحداث الانتكاس. بالنظر إلى الحاجة إلى علاجات جديدة لـ EBC عالية الخطورة ، خاصةً في مجموعة المعالجة الجديدة ، فإن إضافة Verzenio إلى نظام ET القياسي يقلل من خطر التكرار بنسبة 38 ٪. هذه البيانات مثيرة للإعجاب ومشجعة.

في 8 مارس 2021 (عيد المرأة) ، Verzenio (abemaciclib) رسميًا في الصين!

monarchE عبارة عن تجربة من المرحلة 3 متعددة المراكز وعشوائية ومفتوحة التسمية والتي سجلت 5637 هرمونًا إيجابيًا لمستقبلات (HR +) ومستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 سلبي (HER2-) وإيجابي العقدة الليمفاوية وعالي الخطورة مرضى سرطان الثدي المبكر (eBC). في الدراسة ، تم تقسيم المرضى بشكل عشوائي إلى مجموعتين عند 1: 1 وتلقوا Verzenio (150 مجم مرتين في اليوم) جنبًا إلى جنب مع علاج الغدد الصماء القياسي (ET) والمساعد القياسي ET. يتلقى المريض العلاج لمدة عامين (فترة العلاج) أو حتى الوصول إلى معيار التوقف. بعد فترة العلاج ، سيستمر جميع المرضى في تلقي علاج ET لمدة 5-10 سنوات.

في تحليل استكشافي ، مقارنةً بمجموعة نية العلاج (ITT) (ن=5673) ، أنتج العامل المساعد القياسي ET جنبًا إلى جنب مع Verzenio مجموعة فرعية محددة مسبقًا من المرضى الذين تلقوا العلاج الكيميائي المساعد الجديد (ن=2056) تأثير أكبر. شكلت هذه المجموعة الفرعية من المرضى أكثر من 36 ٪ من إجمالي مجتمع التجارب. في وقت التشخيص الأولي ، كان الورم أكبر وأكثر شيوعًا قبل انقطاع الطمث. إنها واحدة من المجموعات الفرعية الأكثر خطورة من المرضى في تجربة monarchE.

البيانات المحددة هي: مقارنة مع ET المساعد القياسي وحده ، قلل Verzenio مع ET المساعد القياسي من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 38.6٪ (HR=0.614 ؛ 95٪ CI: 0.473 ، 0.797). كان الفرق في IDFS لمدة عامين بين مجموعتي العلاج 6.6٪ (87.2٪ في مجموعة Verzenio + ET و 80.6٪ في مجموعة ET). بالإضافة إلى ذلك ، وبالمقارنة مع ET ، قلل Verzenio + ET من خطر الإصابة بأمراض النقائل بنسبة 39٪ (معدل ضربات القلب=0.609 ؛ مجال الموثوقية 95٪: 0.459 ، 0.809). كان الاختلاف في البقاء على قيد الحياة عن بعد بدون تكرار (DRFS) بين مجموعتي العلاج 6.7٪ (89.5٪ في مجموعة Verzenio + ET و 82.8٪ في مجموعة ET). تتوافق بيانات الأمان في هذا الاختبار مع ميزات الأمان المعروفة في Verzenio ، ولم يتم ملاحظة أي إشارات أمان جديدة.

تستند هذه البيانات إلى النتائج الرئيسية لتجربة المرحلة 3 monarchE: وصلت التجربة إلى نقطة النهاية الأولية في التحليل المؤقت الثاني ، مما يُظهر تحسنًا مهمًا من الناحية الإحصائية في iDFS. مقارنةً بـ ET ، قلل Verzenio + ET من خطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 28.7٪ (معدل ضربات القلب=0.713 ؛ 95٪ CI: 0.583 ، 0.871 ؛ p=0.0009) ، والفرق المطلق في IDFS لمدة عامين و كانت معدلات DRFS بين سكان ITT 3 ٪. التجربة مستمرة ، وسيستمر متابعة المرضى لتقييم السلامة والبقاء الكلي (OS) والنتائج التي يبلغ عنها المريض ونقاط النهاية الأخرى.

المكون الصيدلاني النشط في Verzenio هوabemaciclib، وهو مثبط CDK4 / 6 عن طريق الفم يمكن أن يمنع بشكل انتقائي كيناز 4/6 المعتمد على السيكلين (CDK4 / 6) ، واستعادة التحكم في دورة الخلية ، ومنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعد دورة الخلية غير المنضبطة سمة مميزة للسرطان. يعتبر CDK4 / 6 مفرط النشاط في العديد من السرطانات ، مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط. CDK4 / 6 هو منظم رئيسي لدورة الخلية ، والذي يمكن أن يؤدي إلى انتقال دورة الخلية من مرحلة النمو (المرحلة G1) إلى مرحلة تكرار الحمض النووي (المرحلة S1). في سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (ER +) ، يكون النشاط الزائد لـ CDK4 / 6 متكررًا جدًا ، ويعد CDK4 / 6 هدفًا رئيسيًا لإشارات ER. تُظهر البيانات قبل السريرية أن التثبيط المزدوج لإشارات CDK4 / 6 وإشارات ER له تأثير تآزري ويمكن أن يمنع نمو خلايا سرطان الثدي ER + في المرحلة G1. تظهر الأدلة السريرية أيضًا أن abemaciclib يعبر الحاجز الدموي الدماغي. في مرضى السرطان المتقدمين ، بما في ذلك مرضى سرطان الثدي ، يكون تركيز الأبيماكليب ومستقلباته النشطة (M2 و M20) في السائل النخاعي مكافئًا لتركيز البلازما غير المرتبط.

تمت الموافقة على تسويق Verzenio في تشرين الأول (أكتوبر) 2017 لعلاج المرضى المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو سرطان الثدي النقيلي + / HER2. الدواء مناسب لـ: (1) مع مثبطات الأروماتاز ​​(AI) كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس (2) مع fulvestrant للنساء اللائي تقدمن في علاج الغدد الصماء ؛ (3) كعلاج وحيد ، يتم استخدامه في المرضى البالغين الذين تلقوا علاج الغدد الصماء والعلاج الكيميائي للسيطرة على المرض النقيلي ولكنهم تقدموا.

في الوقت الحاضر ، هناك العديد من مثبطات CDK4 / 6 في السوق ، بالإضافة إلى Eli Lilly's Verzenio و Pfizer's Ibrance (palbociclib) و Novartis's Kisqali (ribociclib). في الصين ، تمت الموافقة على Pfizer Ibrance (الاسم التجاري الصيني: Aiboxin ، الاسم العام: palbociclib ، Pabocini) في أغسطس 2018 وأصبحت أول مثبط CDK4 / 6 معتمد في الصين. مؤشرات الدواء هي: بالاشتراك مع مثبطات الأروماتاز ​​، كعلاج أولي للغدد الصماء لعلاج النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي.

في ديسمبر 2020 ، Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) وأصبح مثبط CDK4 / 6 الثاني المعتمد في الصين. يستخدم الدواء لعلاج سرطان الثدي + / HER2- سرطان الثدي المتقدم محليًا أو النقيلي: (1) ويستخدم مزيج رائحة مثبطات الإنزيم كعلاج أولي للغدد الصماء للنساء بعد سن اليأس ؛ (2) يستخدم الدمج مع فولفيسترانت للمرضى الذين عانوا من تطور المرض بعد تلقي علاج الغدد الصماء.

في 8 مارس 2021 ، عقد Eli Lilly مؤتمرًا صحفيًا للإدراج في بكين وشنغهاي في نفس الوقت: تم إدراج مثبط CDK4 / 6 Verzenio بنجاح في الصين.