إمبافيلي لديه علاج قوي من الدرجة الأولى لعلاج بيلة الهيموغلوبينية الانتيابية الليلية (PNH)

أعلنت شركة Orphan Biovitrum AB (Sobi) السويدية وشركة Apellis Pharmaceuticals ، وهي شركة سويدية لصناعة الأدوية اليتيمة ، مؤخرًا عن النتائج الإيجابية الأولى لدراسة المرحلة 3 PRINCE (NCT04085601). هذه دراسة عشوائية ، متعددة المراكز ، مفتوحة التسمية ، خاضعة للرقابة ، أجريت على البالغين الساذجين المصابين بالهيموغلوبين الانتيابي الليلي (PNH) الذين لم يتلقوا مثبطًا مكملًا قبل 3 أشهر من دخول الدراسة. يتم تقييم فعالية وسلامة مثبط C3 Empaveli (pegcetacoplan) والرعاية القياسية.

أظهرت النتائج أنه في الأسبوع السادس والعشرين من العلاج ، أظهر إمبافيلي ميزة إحصائية في نقاط النهاية الأولية المشتركة لتثبيت الهيموغلوبين وتقليل نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH) مقارنة بمعيار الرعاية (SoC) بدون مثبطات تكميلية. البيانات المحددة هي: (1) 86٪ من المرضى في مجموعة علاج Empaveli حققوا استقرار الهيموجلوبين ، بينما كانت مجموعة SoC 0٪ (p< ؛ 0.0001). يعرف الهيموجلوبين المستقر بأنه: بدون نقل الدم ، لا يوجد انخفاض في مستوى الهيموجلوبين> ؛ 1 جم / ديسيلتر. (2) انخفض متوسط ​​LDH لمجموعة Empaveli من خط الأساس 2151 U / L [9.5 أضعاف الحد الأعلى الطبيعي (ULN)] إلى 211 U / L (ضمن النطاق الطبيعي) ، بانخفاض قدره 90٪. في المقابل ، انخفضت مجموعة SoC من خط الأساس لعام 1946 U / L. / L (8.6 مرات ULN) انخفض إلى 1681 U / L (7.4 مرات ULN) ، بانخفاض 14٪ (p&لتر ؛ 0.0001).

بالإضافة إلى ذلك ، بالمقارنة مع SoC ، حقق Empaveli أيضًا مزايا إحصائية في نقاط النهاية الثانوية المتعددة (بما في ذلك تحسين مستوى الهيموجلوبين وتجنب نقل الدم): (1) ارتفع متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين لمجموعة إمبافيلي من خط الأساس 9.4 جم / ديسيلتر إلى 12.1 جم / ديسيلتر ، بينما زاد متوسط ​​مستوى الهيموجلوبين في مجموعة SoC من خط الأساس 8.7 جم / ديسيلتر إلى 9.4 جم / ديسيلتر (ع=0.0019). (2) 91٪ من المرضى في مجموعة Empaveli لا يحتاجون إلى نقل دم ، بينما 22٪ في مجموعة SoC (p< ؛ 0.0001).

في هذه الدراسة ، تتوافق سلامة إمبافيلي مع الدراسات السابقة. في الأسبوع 26 ، كان لدى 9٪ من مجموعة Empaveli و 17٪ من مجموعة SoC أحداث سلبية خطيرة (SAE). كانت هناك حالة وفاة واحدة في كل من المجموعتين ، ولم يكن أي منها مرتبطًا بالعلاج. لم يكن هناك تقرير حالة عن التهاب السحايا أو تجلط الدم في المجموعتين. خلال فترة الدراسة ، كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا في مجموعة Empaveli ومجموعة SoC هي تفاعلات موقع الحقن (30٪ مقابل 0٪) ، ونقص بوتاسيوم الدم (13٪ مقابل 11٪) ، والحمى (9٪ مقابل 0٪).

قال Federico Grossi ، العضو المنتدب ، كبير المسؤولين الطبيين في Apellis: "تُظهر البيانات الإيجابية من دراسة PRINCE أن Empaveli يوفر تحسينات مهمة سريريًا في عدد من مؤشرات التقييم المهمة للمرضى وتستند إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على Empaveli للاستخدام في بناء على PNH. بالاقتران مع الأبحاث السابقة ، تؤكد هذه النتائج على قدرة إمبافيلي على توفير السيطرة على المرض في جميع المرضى البالغين المصابين بالـ PNH ، بغض النظر عما إذا كانوا قد عولجوا من قبل أم لا.&مثل ؛

المكون الصيدلاني الفعال لـ Empaveli هو pegcetacoplan ، وهو مثبط C3 مستهدف مصمم لتنظيم التنشيط المفرط للمكمل ، وهو سبب حدوث العديد من الأمراض الخطيرة وتطورها. Pegcetacoplan هو ببتيد دوري صناعي يرتبط ببوليمر بولي إيثيلين جلايكول ويرتبط على وجه التحديد بـ C3 و C3b. حاليًا ، يتم تطوير pegcetacoplan لعلاج مجموعة متنوعة من الأمراض ، بما في ذلك PNH والضمور الجغرافي (GA) واعتلال الكبيبات C3. في الولايات المتحدة ، منحت إدارة الغذاء والدواء (FDA) مؤهلات المسار السريع pegcetacoplan لعلاج PNH و GA.

في منتصف مايو 2021 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار إمبافيلي لعلاج المرضى البالغين المصابين بالهيموغلوبين الانتيابي الليلي (PNH). تمت الموافقة على Empaveli من خلال عملية مراجعة الأولوية ، والتي لديها القدرة على تحسين معايير رعاية PNH وإعادة تعريف علاج PNH.

ومن الجدير بالذكر أن إمبافيلي هو العلاج الموجه الأول والوحيد C3 الذي حصل على الموافقة التنظيمية. هذا الدواء مناسب لـ: (1) مرضى PNH البالغين الذين لم يتلقوا العلاج من قبل ؛ (2) مثبطات C5 التي تم تلقيها مسبقًا مرضى PNH البالغين الذين يعانون من Soliris (eculizumab) و Ultomiris (ravulizumab).

في العقد الماضي أو نحو ذلك ، كان الخيار الوحيد لعلاج PNH هو مثبطات C5 ، لكن العديد من المرضى ما زالوا يعانون من اعتلال نقص الهيموغلوبين المستمر ، مما يؤدي غالبًا إلى التعب المنهك وعمليات نقل الدم المتكررة. في التجارب السريرية ، يمكن لـ Empaveli توفير تحكم شامل في PNH ، وتحسين حياة مرضى PNH عن طريق زيادة مستويات الهيموجلوبين وتقليل الحاجة إلى عمليات نقل الدم.

كانت إمبافيلي رائدة في أول دواء مكمل جديد في السنوات الـ 15 الماضية ، مما يمثل تقدمًا علميًا كبيرًا سيعيد تعريف علاج المرضى البالغين المصابين بـ PNH ، بما في ذلك أولئك الذين لم يتم علاجهم ، وأولئك الذين تحولوا من مثبطات C5.

آلية عمل pegcetacoplan

تعتمد موافقة Empaveli&# 39 ؛ على نتائج دراسة PEGASUS للمرحلة الثالثة وجهاً لوجه (NCT03500549) (انظر: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). وصلت الدراسة إلى نقطة النهاية الأولية ، مما يدل على أن إمبافيلي متفوق على سوليريس (إيكوليزوماب) ، معيار PNH لعقار الرعاية: إنه متفوق على سوليريس من حيث التغيرات في مستويات الهيموجلوبين من مستويات خط الأساس في الأسبوع 16 ، وزيادة مستويات الهيموجلوبين المعدلة بمتوسط ​​3.84 جم / ديسيلتر (p&لتر ؛ 0.0001).

بالإضافة إلى ذلك ، حقق إمبافيلي عدم أدنى مستوى في تجنب نقاط نهاية نقل الدم مقارنةً بسوليريس. 85٪ من المرضى في مجموعة علاج Empaveli لم يتم نقل دم لهم خلال 16 أسبوعًا ، مقارنة بـ 15٪ في مجموعة علاج Soliris. في الوقت نفسه ، مقارنةً بالمرضى في مجموعة علاج Soliris ، فإن المرضى في مجموعة علاج Empaveli لديهم معدل تطبيع أعلى لعلامات انحلال الدم الرئيسية ، كما أن درجة التعب FACIT لديها تحسن ملحوظ سريريًا. في هذه الدراسة ، يعتبر Empaveli آمنًا مثل Soliris.

ومن الجدير بالذكر أن إمبافيلي هو العلاج الأول الذي أظهر مستويات هيموجلوبين أفضل من علاج سوليريس ، وما يصل إلى 85٪ من المرضى الذين عولجوا بإمبافيلي لا يخضعون لعمليات نقل دم. يعاني معظم مرضى PNH الذين يتلقون حاليًا علاج Soliris من فقر الدم المستمر. تظهر نتائج دراسة PEGASUS أن Empaveli سيصبح المعيار الجديد لرعاية مرضى PNH.