نوفو نورديسك المقدمة Ozempic (سيماغلوتيد) جرعة عالية 2.0mg في الولايات المتحدة: لعلاج مكثف!

نوفو نورديسك أعلنت مؤخرا أنها أعادت تقديم تطبيق تمديد التسمية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للحصول على إذن التسويق الحالي للدواء نقص السكر في الدم Ozempic (إعداد semaglutide تحت الجلد، مرة واحدة في الأسبوع) في إدخال جرعة جديدة من 2.0mg.

Ozempic هو الببتيد مرة واحدة في الأسبوع مثل الجلوكاجون 1 (GLP-1) التماثلية. الدواء هو إعداد حقن تحت الجلد. حاليا 0.5mg و 1.0mg وقد تمت الموافقة على جرعات في الولايات المتحدة ل: (1) كوسيلة مساعدة للتكيف مع النظام الغذائي وممارسة لتحسين السيطرة على السكر في الدم من المرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2; (2) بالنسبة للمرضى البالغين الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 مع أمراض القلب والأوعية الدموية (CVD)، والحد من حدوث الأحداث القلبية الوعائية السلبية الرئيسية (MACE، بما في ذلك خطر الوفاة القلبية الوعائية، والنوبات القلبية غير القاتلة، والسكتة الدماغية غير القاتلة).

في الصين، تمت الموافقة على Ozempic (1.0mg، 0.5mg) في أبريل 2021 لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 (T2D) لتحسين السيطرة على السكر في الدم. Ozempic هو جديد طويل المفعول مثل الببتيد جلوكاغون-1 (GLP-1) التناظرية مع نصف العمر لمدة تصل إلى 7 أيام. وهي مناسبة للحقن الأسبوعي مع تركيز الدم مستقرة. نوفوتيل®، التي هي قوية وطويلة المفعول ومتعددة المفعول، لن تساعد المرضى بشكل فعال فقط على تحقيق معايير مستقرة جلوكوز الدم، ولكن أيضا مساعدة المرضى على تحقيق حماية طويلة الأجل مع فوائد التمثيل الغذائي القلب والأوعية الدموية الشاملة، وتحسين كبير في امتثال المرضى للأدوية، وتحسين بقاء المريض نوعية يساعد المرضى على العودة إلى الحياة في سلام.

في يناير 2021، قدمت نوفو نورديسك تطبيق تمديد تسمية سيماغلوتيد 2.0 ملغ إلى إدارة الأغذية والعقاقير، لكنها تلقت إشعار رفض (RFL) من إدارة الأغذية والعقاقير في مارس من هذا العام. في RFL، طلبت إدارة الأغذية والعقاقير من نوفو نورديسك تقديم المزيد من المعلومات، بما في ذلك البيانات المتعلقة بموقع الإنتاج الجديد المقترح. في إعلان صدر في ذلك الوقت، ذكرت نوفو نورديسك أن الشركة تعتقد أن مشروع التجارب السريرية المكتملة يكفي لدعم تطبيق تمديد التسمية من سيماغلوتيد 2.0mg، وتتوقع إعادة تقديم الطلب إلى إدارة الأغذية والعقاقير في الربع الثاني من عام 2021.

ويستند تطبيق تمديد التسمية سيماغلوتيد 2.0mg على نتائج تجربة للحفاظ على FORTE في مشروع SUSTAIN السريرية. هذه هي 40 أسبوعا المرحلة 3b فعالية وسلامة المحاكمة. وتم تسجيل ما مجموعه 961 مريضا بالغا يعانون من مرض السكري من النوع 2 ويحتاجون إلى علاج مكثف. تقييم الحقن تحت الجلد الأسبوعية من سيماغلوتيد 2.0mg و سيماغلوتيد 1.0mg كما الميتفورمين و / أو مكملات السلفونيلوريا. نقطة النهاية الأساسية هي انخفاض مستويات السكر في الدم (HbA1c) في الأسبوع الأربعين من العلاج.

تم استخدام طريقتين إحصائيتين في التجربة: (1) استنادا إلى سياسة العلاج estimand ، مما يعني أن جميع المرضى يلتزمون بالعلاج الدوائي للدراسة ولا يستخدمون أدوية مضادة للسكر الأخرى لتأثير العلاج ؛ (2) (2) استنادا إلى تقييم سياسة العلاج (سياسة العلاج estimand) ، أي بغض النظر عن الامتثال للعلاج ، بغض النظر عما إذا كانت الأدوية المضادة للسكري الأخرى قد بدأت.

الحفاظ على بيانات اختبار فورت

وأعلنت نتائج المحاكمة في تشرين الثاني/نوفمبر 2020. وأظهرت البيانات أن التجربة وصلت إلى نقطة النهاية الأولية: باستخدام طريقتين للتقييم، في الأسبوع الأربعين من العلاج، كان انخفاض مستوى السكر في الدم لمجموعة الجرعة 2.0 ملغ (HbA1c) أفضل بكثير إحصائيا من مجموعة الجرعة 1.0 ملغ. وبالإضافة إلى ذلك, وأظهرت مجموعة جرعة 2.0 ملغ أيضا التفوق في فقدان الوزن.

في هذه التجربة، أظهرت كلتا الجرعتين من سيماغلوتيد أن تكون آمنة وجيد التحمل. كانت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعا هي الأحداث المعدية المعوية ، ومعظمها كان خفيفا إلى معتدلا واختفى بمرور الوقت ، بما يتفق مع فئة ناهضات مستقبلات GLP-1. بالمقارنة مع جرعة 1.0 ملغ من سيماغلوتيد, وأظهرت الأحداث السلبية المعدية المعوية من جرعة 2.0 ملغ من سيماغلوتيد التشابه.

سيماغلوتيد هو الببتيد البشري الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1) التماثلي، الذي يعزز إفراز الأنسولين ويمنع إفراز الجلوكاجون من خلال آلية تعتمد على تركيز الجلوكوز، والتي يمكن أن تحسن بشكل كبير مستوى السكر في الدم للمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2، وخطر نقص السكر في الدم منخفض. وبالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تحفز سيماغلوتيد أيضا فقدان الوزن عن طريق الحد من الشهية والحد من تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يقلل سيماغلوتيد أيضا بشكل كبير من خطر الأحداث القلبية الوعائية الرئيسية (MACE) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.

في الصين، يتجاوز عدد مرضى السكري 129.8 مليون، منها 15.8٪ فقط حققوا معايير التحكم في مستوى السكر في الدم. السكري عرضة للتسبب في أمراض الأوعية الدموية الكلية، وأمراض الأوعية الدموية الدقيقة وغيرها من المضاعفات، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة المرضى ويزيد من عبء المرض. ومن بينها أمراض القلب والأوعية الدموية هي السبب الرئيسي للوفاة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2. في الصين، يعاني مريض واحد من كل ثلاثة مرضى بالسكري من أمراض القلب والأوعية الدموية. إن التحكم في مستوى السكر في الدم وسوء إدارة مؤشرات القلب والأوعية الدموية والأيض مثل ضغط الدم والدهون في الدم ووزن الجسم هي الأسباب الرئيسية لارتفاع معدل حدوث المضاعفات في مرضى السكري الصينيين. لذلك، يجب أن يركز علاج السكري على الفوائد الإجمالية للمرضى، وأن يأخذ في الاعتبار التحكم في مستوى السكر في الدم ونتائج القلب والأوعية الدموية، وأن يدير بشكل شامل عوامل الخطر المتعددة.

كمنتج GLP-1 الرائج تدار مرة واحدة في الأسبوع، نوفوتيل® يستخدم التكنولوجيا اختراق لتمديد نصف العمر إلى 7 أيام، وتحقيق مرة واحدة في الأسبوع ال دوس، والسيطرة بقوة على السكر، وتلبية المعايير بدقة، والاستفادة من التمثيل الغذائي الشامل القلب والأوعية الدموية. ، لتوفير خيارات علاج أكثر فعالية وبساطة وأمانا للمرضى الصينيين المصابين بداء السكري من النوع 2. وسوف تعزز موافقة نوفوتيل ® تحويل اساليب علاج السكر ومفاهيم العلاج فى الصين ، وتساعد على الادارة الشاملة للامراض ، وتحسين نتائج العلاج طويل الاجل ، ومساعدة المرضى على العودة الى حياة سلمية .