وافق الاتحاد الأوروبي Imcivree (setmelanotide): إعادة بناء استهلاك الطاقة وتقليل الوزن!

وفقا لأحدث البيانات من قاعدة بيانات الاتحاد الأوروبي الجديدة للموافقة على الأدوية، وافقت المفوضية الأوروبية على عقار ايمشيفري (setmelanotide) لعلاج السمنة النادرة (EC): فهو يستخدم لعلاج السمنة وإدارة الجوع لدى الأطفال والبالغين الذين يعانون من السمنة النادرة الذين تتراوح أعمارهم بين ≥6 سنوات.  على وجه التحديد: مرضى السمنة وأكد عن طريق الاختبار أن يكون سببها الكورتيكوستيرويد الميلانوسيتيك الموالية للمواد الأفيونية (POMC)، البروبروتين تحويل subtilisin/kexin1 نوع (PCSK1) أو مستقبلات اللبتين (LEPR) نقص. وفي الولايات المتحدة، تمت الموافقة على Imcivree في نوفمبر 2020، بنفس المؤشرات المذكورة أعلاه.

الجدير بالذكر أن Imcivree هو أول دواء معتمد لعلاج هذه السمنة الوراثية النادرة. في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي، تم منح setmelanotide تسمية المخدرات اليتيمة (ODD) لعلاج POMC والسمنة الناقصة LEPR، وحصل على تسمية المخدرات اختراق (BTD) وتسمية المخدرات الأولوية (PRIME) على التوالي. وفقا للمعلومات الواردة من قاعدة بيانات الأدوية الجديدة في الاتحاد الأوروبي ، سيكون لدى Imcivree فترة حصرية للسوق مدتها 10 سنوات للسمنة الناقصة في POMC والسمنة الناقصة في LEPR ، من 19 يوليو 2021 إلى 19 يوليو 2031.

POMC، PCSK1، أو السمنة ناقصة LEPR هو مرض نادر للغاية الناجمة عن التغيرات في POMC، PCSK1، أو جينات LEPR. هذه التغيرات الوراثية تلف مسار مستقبلات الميلانوكورتين 4 (MC4)، ومسار مستقبلات MC4 هو تحت المهاد المسار الذي ينظم الجوع والإنفاق على الطاقة ووزن الجسم. يبدأ مرضى السمنة الذين يعانون من نقص POMC أو PCSK1 أو LEPR في النضال مع الجوع الشديد والنهم منذ سن مبكرة ، مما يؤدي إلى بداية مبكرة وبدانة شديدة.

العنصر الصيدلاني النشط من Imcivree هو setmelanotide ، وهو رائد ، oligopeptide MC4 مستقبلات ناهض مصممة لاستعادة وظيفة مسار مستقبلات MC4 التالفة الناجمة عن عيب الجينات المنبع من مستقبلات MC ، وبالتالي حل مباشرة جذور سبب المرض. يمكن Setmelanotide إعادة تأسيس نفقات الطاقة للمريض والسيطرة على الشهية، والحد من الجوع، والحد من الوزن.

في المرحلة 3 التجارب السريرية, 80٪ و 45.5٪ من المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة الناجمة عن نقص POMC أو PCSK1 ونقص LEPR, على التوالي, فقدت أكثر من 10٪ من وزنهم بعد تلقي Imcivree لمدة عام واحد.

آلية عمل سيتميلانوتيد

في الاتحاد الأوروبي، تستند موافقة Imcivree على نتائج تجربتين سريريتين رئيسيتين للمرحلة الثالثة. قيمت هاتان الدراستان على التوالي فعالية وسلامة سيتميلانوتيد في علاج POMC (بما في ذلك PCSK1) - السمنة الناقصة والسمنة الناقصة في LEPR. وصلت كلتا الدراستين إلى نقطة النهاية الأساسية وجميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية. وأظهرت البيانات أن العلاج مع setmelanotide أدى إلى انخفاض كبير إحصائيا وكبيرة سريريا في وزن الجسم والجوع الشديد (فرط الشهية). الأهم من ذلك، خلال فترة انسحاب المخدرات (8 أسابيع)، زاد وزن المرضى وجوعهم بشكل كبير، وبعد إعادة تشغيل العلاج، تعافى معظم المرضى من فقدان الوزن والاستجابة للجوع. تؤكد هذه البيانات setmelanotide يمكن أن تساعد في استعادة وظيفة مسار MC4R في تنظيم وزن الجسم والسيطرة على الشهية، والتحقق من تأثيره العلاجي السريري.

——أظهرت بيانات اختبار POMC أن 80٪ (n=8/10) من المرضى الذين يعانون من نقص POMC يعانون من السمنة المفرطة حققوا خسارة في الوزن بنسبة 10٪ > (p<0.0001) within="" about="" a="" year,="" and="" 50%="" of="" the="" patients="" self-reported="" their="" hunger="" score="" the="" improvement="" reached="" or="" exceeded="" 25%="" (p="0.0004)," the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 25.6%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 27.1%="" from="" the="" baseline="" (p="0.0005)," and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 31.2="" kg="" after="" one="" year="" of="" treatment="" (="" 70.5="">

——أظهرت بيانات اختبار LEPR أن 45.5٪ (n=5/11) من المرضى الذين يعانون من نقص في الكوليسترول في الوزن قد حققوا فقدان وزن قدره 10٪ > (p=0.0001) في حوالي عام، وأفاد 73٪ من المرضى بأنفسهم عن تحسن في درجة الجوع التي بلغواها أو تجاوزوا 25٪ (p<0.0001), the="" weight="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 12.5%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), the="" most="" hungry="" rating="" was="" reduced="" by="" an="" average="" of="" 43.7%="" from="" the="" baseline=""><0.0001), and="" the="" average="" weight="" loss="" was="" 16.7="" kg="" (36.8)="" after="" one="" year="" of="" treatment="">

في كلتا الدراستين، كان لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 6-17 سنة (n= 14) انخفاض كبير في مؤشر كتلة الجسم عند خط الأساس. وبما أن هؤلاء المرضى لم يكملوا نموهم بعد، فقد لوحظ تطور مناسب في سن البلوغ وزيادة في الطول خلال فترة الدراسة.

بالإضافة إلى ذلك، شملت كلتا الدراستين فترة انسحاب وهمي لمدة 4 أسابيع لتوضيح تأثير علاج سيتميلانوتيد. وخلال هذه الفترة، زاد وزن المرضى على الفور تقريبا، وزاد الجوع، وعكسوا الأسابيع الاثني عشر الأولى من فقدان الوزن وانخفاض درجات الجوع. الاتجاه من.

بما يتفق مع التجربة السريرية السابقة، كان setmelanotide جيد التحمل في كلتا التجارب. تشمل الأحداث الضائرة (AEs) المتعلقة بالعلاج ردود فعل موقع الحقن والغثيان والقيء والصداع وزيادة التصبغ (سواد الجلد). لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية القلب والأوعية الدموية المتعلقة setmelanotide.