تلقى Pedmark فينيك (ثيوكبريتات الصوديوم) استعراض الأولوية من قبل ادارة الاغذية والعقاقير الأمريكية!

شركة فينك للأدوية هي شركة أدوية محترفة مكرسة لتطوير Pedmark (صيغة فريدة من ثيوكبريتات الصوديوم) لمرضى الأطفال لمنع السمية ototoxicy الناجمة عن العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين. في الآونة الأخيرة، أعلنت الشركة أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبلت تطبيق بيدمارك الجديد للدواء (NDA) ومنحت مراجعة الأولوية، مع تحديد طريقة رسوم تعاطي الأدوية الموصوفة طبيًا (PDUFA) التاريخ المستهدف هو 10 أغسطس 2020.

Pedmark هو دواء بحثي ، وهو مركب ثيول قابل للذوبان في الماء ، يستخدم كعامل تقليل كيميائي ، والإدارة المطولة (4-8 ساعات) من Pedmark عالي الجرعة (16-20g / m2) يمكن أن يحمي النماذج الحيوانية والمرضى من السمية Ototoxicity الناجمة عن البلاتين.

وافق تطبيق التجمع الوطني الديمقراطي على Pedmark للمرضى الذين يعانون من الأورام الصلبة المترجمة وغير النقيلية من شهر واحد إلى أقل من 18 عامًا من العمر لمنع السمية ototoxicy الناجمة عن العلاج الكيميائي للسيسبلاتين. إذا تمت الموافقة عليها، سيكون بيدمارك المنتج الأول لمنع فقدان السمع الناجم عن سيسبلاتين لدى الأطفال. في السابق ، منحت ادارة الاغذية والعقاقير Pedmark التأهيل اليتيم المخدرات ، وكفاءة المسار السريع ، واختراق تأهيل المخدرات. وفي الوقت الراهن، تخضع بيدمارك أيضا ً لاستعراض الوكالة الأوروبية للأدوية.

سيسبلاتين وغيرها من المركبات البلاتينية هي الأدوية العلاجية الكيميائية الأساسية للعديد من الأورام الخبيثة في مرحلة الطفولة. لسوء الحظ، يمكن أن تسبب العلاجات القائمة على البلاتين سمية ototoxicity أو فقدان السمع، وهو أمر دائم ولا رجعة فيه، وضار بشكل خاص للناجين من سرطان الأطفال.

وفي الولايات المتحدة وأوروبا، تشير التقديرات إلى أن أكثر من 10,000 طفل يتلقون العلاج الكيميائي القائم على البلاتين كل عام. من بينها، 40٪ -90٪ من الأطفال سوف يكون شديدة، سمية ototoxicity لا رجعة فيه. يعتمد حدوث السمية الضوئية لدى هؤلاء الأطفال على جرعة العلاج الكيميائي ومدته ، ويحتاج العديد منهم إلى معينات سمعية مدى الحياة. لا توجد حاليًا أدوية يمكن أن تمنع فقدان السمع هذا ، وقد أثبتت زراعة القوقعة (الأذن الداخلية) أنها توفر فوائد معينة فقط. ومن بين المرضى الذين يعانون من السمية الأولية في المراحل الحرجة من النمو، يفتقر الرضع والأطفال الصغار إلى تنمية اللغة اللفظية ومهارات محو الأمية، ويفتقر الأطفال والمراهقون الأكبر سناً إلى النمو الاجتماعي والعاطفي والإنجازات التعليمية.

وقد تم تقييم بيدمارك من قبل مجموعة التعاون في دراستين سريريتين المرحلة الثالثة لمنع وتقليل السمية ototoxicity، بما في ذلك دراسة COG ACCL0431 ودراسة SIOPEL 6. وقد اكتملت كلتا الدراستين بنجاح. وشملت الدراسة COG ACCL0431 خمسة أنواع من سرطانات الطفولة التي كانت تعالج عادة مع العلاج الكيميائي المكثف سيسبلاتين للأمراض المترجمة والمنشورة، بما في ذلك تشخيص حديثا الورم الأرومي الكبدي، ورم الخلايا الجرثومية، هشاشة العظام، الورم الأرومي العصبي، وورم الخلية النخاعية. وشملت الدراسة SIOPEL 6 المرضى فقط الذين يعانون من الورم الأرومي الكبدي مع الأورام المترجمة.

يمكن لـ Pedmark حماية الخلايا من سمية البلاتين بعدة طرق. وآليات الحماية الكيميائية هذه لا يستبعد بعضها بعضا. Pedmark يمكن تعطيل مجمع البلاتين وجعلها ترتبط covalently إلى thiol دون السمية الخلايا. على الرغم من أن البلاتين في الدورة الدموية اختفى بكميات كبيرة بعد 4 ساعات من إدارة البلاتين، كانت حماية بيدمارك ضد فقدان السمع المرتبط بالبلاتين لا تزال فعالة بعد 8 ساعات من إدارة البلاتين. وهذا يشير إلى أن بيدمارك يمكن أن ترتبط بمجمع البلاتين / البروتين ، وبالتالي تقليل سميته ، وآلية محتملة للبلاتين للتسبب في فقدان السمع ويرجع ذلك إلى ترسب البلاتين المرتبط بالبروتين في القوقعة.

الآليات الأخرى التي يحمي بها Pedmark سمية otomity هي من خلال إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وزيادة عوامل الحد الذاتية (مثل GSH). في الأذن الداخلية ، يمكن أن تركز القوقعة في Pedmark في perilymph أو الإندوفيم ، ويمكن أن تعزز محليًا الحماية الكيميائية لـ Pedmark ضد السمية ototoxicity. لذلك ، يتم إعاقة الخلايا المبرمجة لخلايا الشعر بوساطة سيسبلاتين (عبر ROS) بسبب تقليل خصائص ثيوكبريتات الصوديوم (STS).